関節リウマチの心筋炎に対するアバタセプトの効果 (AMiRA)

関節リウマチ (RA) は、人口の約 1% に影響を与える全身性炎症性疾患です。 過去数十年間に開発された新しい治療法に関係なく、研究では、一般集団と比較した場合、標準死亡率が 3.0 にまで増加したことが報告されています。 心血管疾患 (CVD) は、対応する対照群と比較して平均寿命が 8 ～ 15 年短い RA 患者の主な死亡原因です。 RA 患者は心不全を発症するリスクが高く、炎症性心筋炎はこの過剰なリスクの一因となる可能性があります。 RA における無症候性心筋炎は、今日まで十分に特徴付けられていませんが、CD80/86 (B7s) および CD40 などの共刺激分子は、ウイルス性心筋炎におけるサイトカイン産生および抗原特異的 T 細胞活性化に極めて重要な役割を果たすことが知られています。 CD40L/B7-1 および CTLA4 は、心筋の炎症、損傷、および死亡率を大幅に低下させます。 さらに、多くの癌の治療のための免疫チェックポイント阻害剤の使用が最近増加しているため、抗CTLA4を含むこれらの薬物の合併症として、制御されていない免疫応答が推定されるため、劇症自己免疫性リンパ球性心筋炎が発生することが認識されています。 T細胞媒介性心筋損傷。 興味深いことに、パイロット データでは、他の DMARD と比較して、CTLA4-Ig 融合タンパク質であるアバタセプトを投与された RA 患者の心筋 FDG 取り込みが低いことが示されました。 これらのデータは、RA における心筋炎の治療のための免疫療法の可能性を高め、その病因における T 細胞浸潤の役割、およびアバタセプトと非アバタセプトの生物学的 DMARD による治療の特定の利点を示唆しています。

心筋の単一の関節リウマチ研究 (RHYTHM 研究) では、臨床的 CVD のない合計 119 人の RA 患者が心臓 FDG-PET/CT を受け、心筋炎症は目視検査と標準化された摂取量の計算によって定性的および定量的に評価されました。値 (SUV) 単位。 定性的な心筋 FDG 取り込みは、患者の 39% で観察されました。 CD40L/B7-1 および CTLA4 遮断による心筋の炎症、損傷、死亡率の減少、および心機能の改善を示す動物データは、他の DMARD と比較してアバタセプトを投与された RA 患者の心筋炎症が低いという予備的知見と相まって、アバタセプト治療が潜在的な心筋障害を有することを示唆しています。利点。 RA 患者では、末梢 T 細胞サブセットの割合が正常なコントロールとは大きく異なり、メモリー エフェクター サブセットへの分化、NK 受容体の獲得、疲労マーカー、および炎症性サイトカイン発現の増強が含まれます。 重要なことに、CTLA4免疫チェックポイント阻害の合併症として生じる自己免疫性心筋炎で説明されているT細胞リンパ球浸潤は、使用中のDMARDの作用機序に応じて潜在的な違いを伴う、RAの心筋炎の病因におけるT細胞サブセットの役割を示唆しています。 心不全の原因となる可能性のある RA の潜在性心筋炎に対する治療の影響を調査する一方で、潜在的な潜在的なメカニズム (すなわち、異なる T 細胞亜集団) を調査する研究は、心不全の病因におけるそれらの関連性をよりよく理解するために必要です。心血管死のリスクが高いこれらの患者におけるRAおよび生存率の改善。 研究者の仮説が確認され、アバタセプトによる治療がRAの心筋炎症を減少および/または抑制または予防する場合、これは学際的な意味を持ち、心血管イベントのリスクが高いRA患者の現在の管理に変化をもたらす可能性があります. 同様に、心筋 FDG 取り込みを伴う RA 患者における T 細胞亜集団の同定は、心筋損傷の根底にある細胞メカニズムに光を当て、それらの病原性を防ぐ治療法の使用を導くのに役立ちます。

これは単一施設研究です。 20 人の RA 患者が 24 か月の予定された募集期間にわたって募集され、年間 10 人の患者を登録することを目的として無作為化され、登録率は 1 か月あたり 1 人の患者と推定されます。 対象集団は、患者を担当するリウマチ専門医によってメトトレキサートが不十分なレスポンダーであると見なされ、生物学的 DMARD による追加治療にまだステップアップしていない患者で構成されています。