Wpływ abataceptu na zapalenie mięśnia sercowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów (AMiRA)

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest ogólnoustrojową chorobą zapalną, która dotyka około 1% populacji. Niezależnie od nowych terapii opracowanych w ostatnich dziesięcioleciach, badania wskazują na wzrost standardowego współczynnika śmiertelności nawet do 3,0 w porównaniu z populacją ogólną. Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną śmiertelności pacjentów z RZS, u których średnia długość życia jest krótsza o 8-15 lat w porównaniu z grupą kontrolną. Pacjenci z RZS są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności serca, a zapalenie mięśnia sercowego potencjalnie przyczynia się do tego nadmiernego ryzyka. Chociaż subkliniczne zapalenie mięśnia sercowego pozostaje słabo scharakteryzowane w RZS, wiadomo, że cząsteczki kostymulujące, takie jak CD80/86 (B7s) i CD40, odgrywają kluczową rolę w produkcji cytokin i specyficznej dla antygenu aktywacji limfocytów T w wirusowym zapaleniu mięśnia sercowego oraz w modelach mysich, blokując CD40L/B7-1 i CTLA4 znacznie zmniejszają stan zapalny, uszkodzenia i śmiertelność mięśnia sercowego. Ponadto niedawny wzrost stosowania inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w leczeniu wielu nowotworów podniósł świadomość występowania piorunującego autoimmunologicznego limfocytowego zapalenia mięśnia sercowego jako powikłania tych leków, w tym anty-CTLA4, z powodu domniemanej niekontrolowanej odpowiedzi immunologicznej powodującej Uszkodzenie mięśnia sercowego za pośrednictwem komórek T. Co ciekawe, dane pilotażowe wykazały niższy wychwyt FDG przez mięsień sercowy u pacjentów z RZS otrzymujących abatacept z białkiem fuzyjnym CTLA4-Ig w porównaniu z innymi lekami z grupy DMARD. Dane te wskazują na możliwość immunoterapii w leczeniu zapalenia mięśnia sercowego w RZS, sugerując rolę infiltracji limfocytów T w jego patogenezie i szczególną korzyść w leczeniu biologicznymi DMARD abataceptem w porównaniu z nie-abataceptem.

W pojedynczym badaniu reumatoidalnego zapalenia stawów dotyczącym mięśnia sercowego (badanie RHYTHM) łącznie 119 pacjentów z RZS bez klinicznej choroby sercowo-naczyniowej wykonano FDG-PET/CT serca, z zapaleniem mięśnia sercowego ocenianym jakościowo i ilościowo na podstawie oględzin i obliczenia wystandaryzowanego wychwytu jednostek wartości (SUV). Jakościowy wychwyt FDG przez mięsień sercowy obserwowano u 39% pacjentów. Dane na zwierzętach wykazujące zmniejszenie stanu zapalnego, uszkodzeń i śmiertelności mięśnia sercowego oraz poprawę czynności serca dzięki blokadzie CD40L/B7-1 i CTLA4, w połączeniu ze wstępnymi wynikami zapalenia dolnego mięśnia sercowego u pacjentów z RZS przyjmujących abatacept w porównaniu z innymi lekami z grupy DMARD, sugerują, że leczenie abataceptem ma potencjalny wpływ na mięsień sercowy korzyści. U pacjentów z RZS odsetek obwodowych podzbiorów limfocytów T znacznie różni się od normalnych kontroli i obejmuje różnicowanie do podzbiorów efektorów pamięci, nabywanie receptorów NK, markery wyczerpania i zwiększoną ekspresję cytokin zapalnych. Co ważne, naciek limfocytów T opisany w autoimmunologicznym zapaleniu mięśnia sercowego będący powikłaniem hamowania immunologicznego punktu kontrolnego CTLA4 sugeruje rolę podzbiorów komórek T w patogenezie zapalenia mięśnia sercowego w RZS z potencjalnymi różnicami w zależności od mechanizmu działania stosowanego DMARD. Potrzebne są badania, które zbadają wpływ leczenia na subkliniczne zapalenie mięśnia sercowego w RZS, które może przyczyniać się do niewydolności serca, jednocześnie badając potencjalne mechanizmy leżące u podstaw (tj. różne subpopulacje limfocytów T), aby lepiej zrozumieć ich znaczenie w patogenezie niewydolności serca w RZS i poprawa przeżywalności u tych pacjentów z nadmiernym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Jeśli hipoteza badacza zostanie potwierdzona, a leczenie abataceptem zmniejszy i/lub stłumi lub zapobiegnie zapaleniu mięśnia sercowego w RZS, będzie to miało multidyscyplinarne implikacje, które mogą prowadzić do zmian w obecnym postępowaniu z pacjentami z RZS z wysokim ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych. Podobnie, identyfikacja subpopulacji limfocytów T u pacjentów z RZS z wychwytem FDG przez mięsień sercowy rzuci światło na leżące u podstaw komórkowe mechanizmy uszkodzenia mięśnia sercowego i posłuży do kierowania stosowaniem terapii, które zapobiegają ich patogenności.

Jest to badanie jednoośrodkowe. Dwudziestu pacjentów z RZS zostanie zrekrutowanych w planowanym okresie rekrutacji trwającym 24 miesiące i przydzielonych losowo w celu włączenia 10 pacjentów rocznie, wskaźnik zapisów szacuje się na 1 pacjenta na miesiąc. Populacja docelowa składa się z pacjentów, którzy zostali uznani przez reumatologa prowadzącego pacjenta za niewystarczającą odpowiedź na leczenie metotreksatem i którzy nie zostali jeszcze poddani dodatkowemu leczeniu biologicznym DMARD.