Účinky abataceptu na myokarditidu u revmatoidní artritidy (AMiRA)

Revmatoidní artritida (RA) je systémové zánětlivé onemocnění, které postihuje ~1 % populace. Bez ohledu na nové terapie vyvinuté v posledních desetiletích studie uvádějí zvýšený poměr standardní úmrtnosti až 3,0 ve srovnání s běžnou populací. Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je hlavní příčinou mortality u pacientů s RA, u kterých je průměrná délka života zkrácena o 8-15 let ve srovnání s odpovídajícími kontrolami. Pacienti s RA mají zvýšené riziko rozvoje srdečního selhání a zánětlivá myokarditida potenciálně přispívá k tomuto nadměrnému riziku. Ačkoli subklinická myokarditida zůstává u RA dosud špatně charakterizována, je známo, že kostimulační molekuly jako CD80/86 (B7s) a CD40 hrají klíčovou roli pro produkci cytokinů a aktivaci antigen-specifických T buněk u virové myokarditidy a na myších modelech blokování CD40L/B7-1 a CTLA4 významně snižují zánět myokardu, poškození a mortalitu. Kromě toho nedávný nárůst používání inhibitorů imunitního kontrolního bodu k léčbě mnoha druhů rakoviny zvýšil povědomí o výskytu fulminantní autoimunitní lymfocytární myokarditidy jako komplikace těchto léků včetně anti-CTLA4 v důsledku předpokládané nekontrolované imunitní reakce vedoucí k Poranění myokardu zprostředkované T-buňkami. Je zajímavé, že pilotní data ukázala nižší vychytávání FDG myokardem u pacientů s RA na abataceptu s fúzním proteinem CTLA4-Ig ve srovnání s jinými DMARD. Tato data zvyšují možnost imunoterapie pro léčbu myokarditidy u RA, což naznačuje roli infiltrace T lymfocytů v její patogenezi a zvláštní přínos pro léčbu abataceptem oproti neabataceptovým biologickým DMARD.

V jediné studii Rheumatoidní artritidy na myokardu (studie RHYTHM) podstoupilo srdeční FDG-PET/CT celkem 119 pacientů s RA bez klinického CVD, přičemž zánět myokardu byl hodnocen kvalitativně a kvantitativně vizuální kontrolou a výpočtem standardizovaného vychytávání- hodnotových (SUV) jednotek. Kvalitativní vychytávání FDG v myokardu bylo pozorováno u 39 % pacientů. Údaje na zvířatech ukazující snížený zánět myokardu, poškození a mortalitu a zlepšenou srdeční funkci s blokádou CD40L/B7-1 a CTLA4, spolu s předběžnými nálezy nižšího zánětu myokardu u pacientů s RA na abataceptu ve srovnání s jinými DMARD, naznačují, že léčba abataceptem má potenciál myokardu výhod. U pacientů s RA se podíl podskupin periferních T buněk významně liší od normálních kontrol a zahrnuje diferenciaci na podskupiny paměťových efektorů, získávání NK receptorů, markery vyčerpání a zvýšenou expresi zánětlivých cytokinů. Důležité je, že lymfocytární infiltrace T buněk popsaná u autoimunitní myokarditidy, která má za následek komplikaci inhibice imunitního kontrolního bodu CTLA4, naznačuje roli podskupin T buněk v patogenezi myokarditidy u RA s potenciálními rozdíly v závislosti na mechanismu účinku používaného DMARD. Studie, které zkoumají dopad léčby na subklinickou myokarditidu u RA, která může přispět k srdečnímu selhání, a zároveň zkoumají potenciální základní mechanismy (tj. různé subpopulace T buněk), jsou potřebné pro lepší pochopení jejich významu v patogenezi srdečního selhání v Zlepšení RA a přežití u těchto pacientů s nadměrným rizikem kardiovaskulární smrti. Pokud se potvrdí hypotéza zkoušejícího a léčba abataceptem sníží a/nebo potlačí nebo zabrání zánětu myokardu u RA, bude to mít multidisciplinární důsledky, které by mohly vést ke změnám v současné léčbě pacientů s RA s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod. Podobně identifikace subpopulací T buněk u pacientů s RA s vychytáváním FDG myokardu vrhne světlo na základní buněčné mechanismy poškození myokardu a poslouží jako vodítko pro použití terapií, které zabraňují jejich patogenitě.

Jedná se o jednocentrovou studii. Během plánovaného období náboru 24 měsíců bude přijato dvacet pacientů s RA a randomizováno s cílem zapsat 10 pacientů za rok, míra zařazování se odhaduje na 1 pacienta za měsíc. Cílovou populaci tvoří pacienti, kteří jsou ošetřujícím revmatologem považováni za pacienty nedostatečně reagující na methotrexát a kteří dosud nepřistoupili k další léčbě biologickým DMARD.