완화된 MDD에서 인지에 대한 Modafinil의 효과

배경:

주요 우울 장애(MDD)는 평생 유병률이 5-20%인 만성 정신 장애입니다(Kessler et al., 2003; Woo et al., 2016). 우울한 기분과 활동에 대한 흥미 상실이 MDD의 핵심 특징인 반면, 우유부단함과 부주의와 같은 인지적 결함이 존재하며 업무 및 사회적 기능을 방해합니다(McIntyre et al., 2013). 이러한 인지 결함은 MDE(주요 우울 삽화)의 차도 이후에도 지속되는 경우가 많으며, 에피소드 동안 손상된 사람의 최대 94%가 에피소드 후에도 계속해서 결핍을 경험합니다(Bhalla et al., 2006). , 정신 운동 속도(Salagre et al., 2017). 이러한 잔여 인지 증상은 종종 지속되며 기능 저하 및 생산성 손실과 관련이 있습니다(Lam et al., 2014).

관해 상태의 MDD 환자를 조사한 체계적 검토에서 다중 회귀 분석에서는 MDD가 건강한 대조군에 비해 주의력, 처리 속도 및 인지 유연성 측정에서 낮은 성능을 예측한 것으로 나타났습니다(HCs; Hasselbalch et al., 2011). 완화된 MDD 환자에서 신경심리학적 결함의 존재에 대한 추가 증거는 완화된 MDD 환자 그룹이 집행 기능과 주의력 결핍을 가지고 있는 반면, 증상이 있는 환자는 집행 기능, 주의력 및 기억력 결핍을 보였다는 체계적인 검토 및 메타 분석에서 나옵니다(Roc et al. 외, 2013).

중요한 것은 완화된 우울증에서 인지를 수정하는 증거가 있는 약물이 없다는 것입니다. 이는 인지 및 기능적 능력의 회복을 돕기 위해 추가적인 새로운 치료 옵션이 필요함을 시사합니다.

인지의 주관적 및 객관적 측정이 MDD에서 잘 상관되지 않는다는 상당한 증거가 있습니다. 이것은 조사자들이 이 연구를 위한 별도의 주관적 측정과 객관적 측정을 선택하는 데 영향을 미쳤습니다. 또한 인지 장애는 여러 영역에서 심리사회적 기능과 삶의 질에 영향을 미치므로 삶의 질 측정이 필요했습니다. 이 연구에서 조사관은 신경인지 지수 점수(NCI)를 제공하는 중추신경계(CNS) 생명 징후 인지 배터리의 전산화된 버전을 사용할 것입니다. NCI는 종합 기억력, 정신 운동 속도, 반응 시간, 복합 주의력, 인지 유연성 등 5가지 영역에 대한 7가지 테스트의 점수를 평균화한 인지 기능의 글로벌 척도입니다.

에스시탈로프람(escitalopram) 치료를 포함하는 우울증의 캐나다 바이오마커 통합 네트워크(CAN-BIND)-1 연구의 파일럿 결과는 결손의 특성을 명확하게 문서화했으며 완화된 우울증의 기대치와 일치합니다. 208명의 참가자로 구성된 이 파일럿 샘플에서 참가자의 15%는 8주간의 항우울제 치료와 임상적 완화 달성에도 불구하고 전반적인 인지 장애가 있었습니다(McInerney, 개인 커뮤니케이션).

8주간의 항우울제 연구에서 전반적인 인지 기능(NCI를 사용하여 평가)이 크게 개선된 사람들은 크게 개선되지 않은 사람들에 비해 기능과 작업 생산성이 더 우수했습니다(Hasselbalch et al., 2011). Vortioxetine은 우울 에피소드 동안 인지 매개변수를 개선하는 약간의 증거가 있는 유일한 항우울제입니다(Rock et al., 2013). 우울증 환자의 인지 결핍 치료제로 정신자극제를 사용하는 연구는 모다피닐과 메틸페니데이트를 잠재적인 새로운 약리학적 치료제로 고려하게 했습니다(Minzenberg et al., 2008). 모다피닐은 내약성이 좋은 각성제로 이전에 우울증의 인지에 대한 역할을 조사한 임상 연구는 단 두 건에 불과했습니다. 하나는 현재 우울한 환자가 보조제로서 4주 치료 후 실행 기능의 한 측정에서 개선되었고(DeBattista et al., 2004), 다른 하나는 관해를 달성한 우울한 참가자에서 단일 투여 후 기억력이 개선되었습니다. Kaser 등, 2016). 메틸페니데이트와 달리 모다피닐은 완화된 우울증에서 흔히 볼 수 있는 "뜨거운"(감정이 가득한) 및 "차가운"(감정과 무관한) 인지 결함 모두에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

인지에 대한 모다피닐의 즉각적인 효과가 나타났으며(Kaser et al., 2016) 조사관은 8주 동안 완화된 우울증 샘플에서 인지 전 효과를 처음으로 조사할 것입니다. 연구에 사용된 모다피닐(200mg)의 용량, 표본 크기 및 무작위 대조 시험(RCT) 연구 설계는 즉시 효과 연구에서 설명한 것과 유사하며 이는 연속성을 유지합니다. 그러나 이 연구는 즉각적인 효과가 유지되는지 여부를 조사하지 않습니다. 더 중요한 것은 인지 개선이 기능 개선으로 전환되는지 여부가 불분명하다는 것입니다.

기능적 결과에 대한 추가 초점은 대부분의 환자에게 기능적 결과가 가장 중요하기 때문에 환자 중심 의료 모델에 적합합니다. 따라서 RCT 연구와 결과 변수 선택은 이러한 측면을 설명하기 위해 특정 종점을 사용하여 신중하게 설계되었습니다. 인지 유연성, 기억력 및 주의력은 이전 문헌에서 모다피닐에 의해 개선되는 것으로 나타났기 때문에 이 연구에서 중요한 영역이 될 것입니다(Minzenberg et al., 2008; DeBattista et al., 2004; Kaser et al., 2016).

목표, 가설 및 영향:

이 연구의 1차 목적은 베이스라인 및 4주에서 완화된 우울증 환자에서 모다피닐의 인지 효과를 설명하고 이러한 효과가 8주 기간 동안 지속적인 용량으로 유지되는지 모니터링하는 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 완화된 우울증 환자에서 모다피닐이 기준선, 4주 및 8주에서의 기능 측정에 미치는 영향과 이러한 효과가 인지 변화와 평행한지 여부를 이해하는 것입니다.

조사자들의 가장 중요한 가설은 기억력, 주의력 및 인지적 유연성 영역을 포함한 인지 기능의 특정 측면이 모다피닐 치료를 통해 개선될 것이라는 것입니다. 연구자들은 인지 결핍을 계속 경험하고 모다피닐을 복용하는 완화된 우울증을 가진 참가자가 4주에 인지 영역의 측면에서 개선을 가질 것이며 이러한 개선이 8주에 지속될 것이라고 가정합니다. 또한 기능적 개선이 인지 영역의 개선과 유사할 것이라는 가설이 있습니다.

이 연구는 완화된 MDD 환자의 인지의 개별 측면에 대한 모다피닐의 효과에 대한 면밀한 조사를 보장합니다. 이러한 향상된 이해를 통해 현재 존재하지 않는 잔여 인지 증상에 대한 새로운 치료 계획을 개발할 수 있습니다. 또한 우울증이 중심 특징인 장애(예: 양극성 장애, 범불안 장애). 마지막으로, 연구는 인지 내의 특정 내피형(예: 작업 기억) 및 기능 개선(예: endophenotype 프로필을 기반으로 개인화된 치료 옵션으로 이어질 것입니다.

방법 이 무작위 통제 시험에서 잔류 인지 장애(n=50)가 있는 완화된 MDD 환자는 모다피닐 200mg 또는 위약의 8주 시험 전후에 인지 증상 및 기능을 평가할 것입니다. 참가자는 진행 중인 CAN-BIND 1 Wellness Study를 통해 모집됩니다. 성 마이클 병원의 우울증 프로그램; 성 미카엘 병원(St. Michael's Hospital)의 공동 진료 네트워크; 거주자, 가정의 및 기타 St. Michael's 정신과 의사의 의뢰. 포함 기준을 충족하는 모든 참가자는 이 연구에 등록하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.

참가자는 등록 전 최소 6개월 동안 항우울제를 안정적으로 복용하게 됩니다. 시험 기간(8주) 동안 이 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 첫 주에는 모다피닐 또는 위약을 100mg, 7주 동안 200mg을 처방합니다. 8주 후, 참가자들은 자신이 속한 그룹에 대해 통보받게 되며, 모다피닐을 복용하고 있는 경우 모다피닐을 계속 사용하거나 중단할 수 있습니다.

참가자는 총 3회의 연구 방문과 함께 모다피닐 200mg의 8주 무작위 위약 통제 치료 시험을 받게 됩니다. 참가자는 필요에 따라 더 많은 임상 방문이 필요할 수 있습니다. 연구 적격성을 확인하기 위해 선별 검사가 수행됩니다. 스크리닝 방문에서 모든 참가자는 인구통계학적 데이터(연령, 성별, 교육, 민족, 직업, 정신 질환의 가족력)를 제공하고, 구조화된 진단 평가(Mini-International Neuropsychiatric Interview)를 받고, CNS Vital Signs 인지 배터리를 완료하고, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale을 시행합니다. 기준선 방문에서 참가자는 연구 약물 시험을 시작하고, 임상의 평가 및 자가 보고 척도를 완료하고, CNS Vital Signs에서 인지 배터리를 완료합니다. 참가자는 기준선에서 100mg 용량으로 시작하여 약물 내약성이 양호할 경우 1주차에 ​​200mg 용량으로 증가합니다. 참가자는 4주차와 8주차에 모든 조치를 반복합니다. 부작용은 각 연구 방문 시 기록됩니다. 8주차에 연구 약물을 중단하고자 하는 참가자의 경우, 먼저 1주 동안 용량을 100mg으로 줄이고 추가로 9주차 안전 방문에 참석하여 연구 약물을 완전히 중단하기 전에 부작용을 평가합니다.