알츠하이머병의 APOE4 동형접합체에 대한 유전자 치료
2025년 10월 15일 업데이트: Lexeo Therapeutics
APOE4 동형접합체 알츠하이머병 환자에서 LX1001의 안전성을 평가하기 위한 52주, 다기관, 1/2상 공개 라벨 연구
이 임상 시험은 알츠하이머병으로 인한 경증 인지 장애, 알츠하이머병으로 인한 경증 치매, 알츠하이머병으로 인한 중등도 치매 등 다양한 임상 진단을 받은 APOE4 동형접합체 환자를 치료하기 위한 유전자 요법을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨, 용량 범위 연구입니다. .
연구 개요
상세 설명
모든 피험자는 핵 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔 및 알츠하이머병과 일치하는 뇌척수액(CSF) 바이오마커에 의해 아밀로이드 플라크의 증거를 갖게 됩니다.
이 연구는 AAVrh.10hAPOE2의 경막내 투여의 안전성과 독성을 평가할 것입니다.
(LX1001), 인간 아포지단백 E2(APOE2)를 코딩하는 상보적 데옥시리보핵산(cDNA)을 발현하는 혈청형 rh.10 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 전달 벡터, APOE4 동형접합체의 중추신경계(CNS)/CSF에 직접 알츠하이머병.
이 연구는 최대 허용 용량을 설정하고 알츠하이머 환자의 CNS에 LX1001을 직접 투여하면 APOE4 동형접합체의 CSF에서 APOE 단백질 이소형이 APOE4에서 APOE2-APOE4로 전환되는지 여부에 대한 예비 증거를 생성할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Maitland, Florida, 미국, 32751
- K2 Medical Research
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- PPD- Orlando Research Unit
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27708
- Duke University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- APOE4 동형접합체
- 정보에 입각한 동의(또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 제공한 동의)를 제공할 의지와 능력
- 알츠하이머병으로 인한 경도인지장애 또는 알츠하이머병으로 인한 경도 내지 중등도 치매의 임상진단
- 알츠하이머병과 일치하는 핵 PET 스캔 및 CSF 바이오마커에 의한 아밀로이드 플라크의 증거
- 혈청 중화 항-AAVrh10 역가
- 간염 바이러스(A, B 또는 C) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV-1 및 HIV-2)를 포함한 모든 유형의 활동성 감염 증거 없음
- 가임 또는 불임 개인; 가임 개인은 연구 기간 동안 임신을 방지하기 위해 장벽 피임 조치를 활용하는 것이 좋습니다.
- 연구 참여 전 최소 4주 동안 실험 약물을 투여받지 않았거나 다른 실험 프로토콜에 참여하지 않은 개인
- 연구와 관련된 개인 데이터를 소셜 미디어에 게시하지 않는 데 동의한 참가자.
제외 기준:
- 프로토콜 지정 이외의 전신 면역억제제 또는 코르티코스테로이드 요법을 받는 개인은 Adulhem(aducanumab)에서 씻을 수 있거나 항응고제에서 씻을 수 없습니다.
- 이미지 유도 척추 절차에 대한 American Journal of Neuroradiology 권장 사항에 맞지 않는 개인
- 다른 중요한 의학적, 정신과적 또는 신경학적 상태가 있는 경우, 특히 악성 종양, 심부전, 간 또는 신부전과 같이 LX1001-01 벡터를 수용할 수 없는 위험을 생성하는 참가자의 본 연구 참여 자격이 박탈될 수 있습니다. 또는 HIV 양성.
- 백혈구 수 증가, 체온 >38.5̊ C, 흉부 엑스레이에 침윤. 참고: 자격 확인을 위해 전형 기간 동안 이러한 시험을 반복할 수 있습니다.
- 유전자 및/또는 세포 치료에 대한 사전 또는 동시 참여
- 조사자의 판단에 따라 모든 연구 요구 사항을 준수하는 개인의 능력을 방해하거나 연구 중 해석에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 치료의 투여를 필요로 하는 모든 상태, 장애 또는 스크리닝 시 비정상적인 실험실 테스트 소견. 또는 연구에 참여함으로써 개인을 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있습니다.
- 자기 공명 영상, 아밀로이드 및 타우 PET 스캔, CSF 연구에 참여할 수 없는 개인
- 전신마취 없이 연구 관련 절차를 진행할 수 없는 자(유전자치료제 투여를 위해 전신마취가 필요한 자 제외)
- 4개 이상의 뇌 미세출혈(해부학적 위치 또는 "가능한" 또는 "확실한" 진단적 특징에 관계없이), 단일 영역의 표재성 철침착증 또는 스크리닝 MRI에서 이전의 거대 출혈의 증거
- 연구 약물 제형의 임의의 성분 또는 본 연구에 사용된 임의의 약물(예: 코르티코스테로이드 및 양성자-펌프 억제제)에 대해 조사자가 판단하는 바와 같이 임상적으로 유의한 과민성 또는 금기의 병력이 있는 개인
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 1.4 x 10^10gc/mL CSF
참가자는 LX1001의 1.4 x 10^10 gc/mL CSF를 받게 됩니다.
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LX1001은 인간 APOE2를 코딩하는 cDNA를 발현하는 혈청형 rh.10 AAV 유전자 전달 벡터입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: 4.4 x 10^10gc/mL CSF
참가자는 LX1001의 4.4 x 10^10 gc/mL CSF를 받게 됩니다.
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LX1001은 인간 APOE2를 코딩하는 cDNA를 발현하는 혈청형 rh.10 AAV 유전자 전달 벡터입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3: 1.4 x 10^11gc/mL CSF
참가자는 LX1001의 1.4 x 10^11 gc/mL CSF를 받게 됩니다.
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LX1001은 인간 APOE2를 코딩하는 cDNA를 발현하는 혈청형 rh.10 AAV 유전자 전달 벡터입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 4: 1.4 x 10^14gc(고정 용량)
참가자는 LX1001 1.4 x 10^14 gc(고정 용량; 평균 CSF 부피 409 mL 기준 약 3.4 x 10^11 gc/mL CSF)를 받게 됩니다.
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LX1001은 인간 APOE2를 코딩하는 cDNA를 발현하는 혈청형 rh.10 AAV 유전자 전달 벡터입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 일년
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분류되고 등급이 매겨진 부작용
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일년
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각 투여량에서 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 일년
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연구 약물 용량별로 분류 및 등급이 매겨진 부작용
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Lexeo Clinical Trials, Lexeo Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 6일
기본 완료 (실제)
2024년 11월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 11월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 13일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .