Terapia genica per APOE4 omozigote della malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• APOE4 omozigoti
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato (o il consenso fornito da un rappresentante legalmente autorizzato)
• Diagnosi clinica di decadimento cognitivo lieve dovuto al morbo di Alzheimer o demenza da lieve a moderata dovuta al morbo di Alzheimer
• Evidenza di placche amiloidi mediante scansione PET nucleare e biomarcatori CSF coerenti con la malattia di Alzheimer
• Titolo sierico neutralizzante anti-AAVrh10
• Nessuna evidenza di infezione attiva di alcun tipo, incluso il virus dell'epatite (A, B o C) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2)
• Individui fertili o non fertili; sarà raccomandato che le persone fertili utilizzino misure di controllo delle nascite di barriera per prevenire la gravidanza per la durata dello studio
• Individui che non ricevono farmaci sperimentali o che partecipano a un altro protocollo sperimentale per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Partecipanti che accettano di non pubblicare i propri dati personali relativi allo studio sui social media.

Criteri di esclusione:

• Gli individui che ricevono una terapia sistemica immunosoppressiva o con corticosteroidi diversa da quella specificata dal protocollo, possono eliminare Adulhem (aducanumab) o non essere in grado di eliminare i farmaci anticoagulanti
• Individui che non soddisfano le raccomandazioni dell'American Journal of Neuroradiology per le procedure spinali guidate da immagini
• La presenza di altre condizioni mediche, psichiatriche o neurologiche significative può squalificare il partecipante dalla partecipazione a questo studio, in particolare quelli che creerebbero un rischio inaccettabile di ricevere il vettore LX1001-01, ad esempio tumore maligno, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica o renale, o HIV positivo.
• Elevato numero di globuli bianchi, temperatura > 38,5̊ C, infiltrato alla radiografia del torace. Nota: la ripetizione di questi esami durante il periodo di screening è consentita per confermare l'idoneità
• Partecipazione precedente o concomitante a qualsiasi terapia genica e/o cellulare
• Qualsiasi condizione, disturbo o risultato anormale dei test di laboratorio allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità dell'individuo di soddisfare tutti i requisiti dello studio o richiederebbe la somministrazione di un trattamento durante lo studio che potrebbe potenzialmente influenzare l'interpretazione di i dati dello studio, o esporrebbe l'individuo a un rischio inaccettabile a causa della sua partecipazione allo studio
• Individui che non possono partecipare a risonanza magnetica, scansioni PET amiloidi e tau e studi CSF
• Individui che non possono sottoporsi a procedure correlate allo studio senza anestesia generale (diversi da quelli che necessitano di anestesia generale per la somministrazione della terapia genica)
• Più di 4 microemorragie cerebrali (indipendentemente dalla loro posizione anatomica o caratterizzazione diagnostica come "possibili" o "definite"), una singola area di siderosi superficiale o evidenza di una precedente macroemorragia alla risonanza magnetica di screening
• Individui con una storia di ipersensibilità o controindicazione clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio o a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio (esempi sono corticosteroidi e inibitori della pompa protonica)
• Sono incinta o allattano