Genterapi for APOE4 Homozygote af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• APOE4 homozygoter
• Villig og i stand til at give informeret samtykke (eller samtykke givet af en juridisk autoriseret repræsentant)
• Klinisk diagnose af let kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom eller let til moderat demens på grund af Alzheimers sygdom
• Bevis for amyloid plaques ved nuklear PET-scanning og CSF-biomarkører i overensstemmelse med Alzheimers sygdom
• Serumneutraliserende anti-AAVrh10 titer
• Ingen tegn på aktiv infektion af nogen type, inklusive hepatitisvirus (A, B eller C) eller humant immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2)
• Fertile eller infertile individer; det vil blive anbefalet, at fertile individer anvender barrierepræventionsforanstaltninger for at forhindre graviditet i hele undersøgelsens varighed
• Personer, der ikke har modtaget eksperimentel medicin eller har deltaget i en anden eksperimentel protokol i mindst 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Deltagere, der accepterer ikke at offentliggøre deres personlige data relateret til undersøgelsen på sociale medier.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der modtager systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling, bortset fra protokolspecificeret, kan udvaske fra Adulhem (aducanumab) eller ude af stand til at udvaske sig fra antikoagulerende medicin
• Personer, der ikke passer til American Journal of Neuroradiologys anbefalinger til billedstyrede rygmarvsprocedurer
• Tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske, psykiatriske eller neurologiske tilstande kan diskvalificere deltageren fra at deltage i denne undersøgelse, især dem, der ville skabe en uacceptabel risiko for at modtage LX1001-01 vektoren, for eksempel malignitet, hjertesvigt, lever- eller nyresvigt, eller HIV-positive.
• Forhøjet antal hvide blodlegemer, temperatur >38,5̊ C, infiltrer på røntgen af ​​thorax. Bemærk: Gentagelse af disse undersøgelser i screeningsperioden er tilladt for at bekræfte berettigelse
• Forudgående eller samtidig deltagelse i enhver gen- og/eller celleterapi
• Enhver tilstand, lidelse eller unormale laboratorietestfund ved screening, som efter investigators vurdering ville forstyrre individets evne til at overholde alle undersøgelseskrav eller ville kræve administration af behandling under undersøgelsen, som potentielt kunne påvirke fortolkningen af undersøgelsesdataene, eller ville udsætte individet for en uacceptabel risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen
• Personer, der ikke kan deltage i magnetisk resonansbilleddannelse, amyloid- og tau PET-scanninger og CSF-undersøgelser
• Personer, der ikke kan gennemgå undersøgelsesrelaterede procedurer uden generel anæstesi (bortset fra dem, der har brug for generel anæstesi til genterapiadministrationen)
• Mere end 4 cerebrale mikroblødninger (uanset deres anatomiske placering eller diagnostiske karakterisering som "mulig" eller "bestemt"), et enkelt område med overfladisk siderose eller tegn på en tidligere makroblødning ved screening MRI
• Personer med en historie med klinisk signifikant overfølsomhed eller kontraindikation som vurderet af investigator, over for en hvilken som helst komponent i studiets lægemiddelformulering eller over for medicin anvendt i denne undersøgelse (eksempler er kortikosteroider og protonpumpehæmmere)
• Er gravid eller ammer