Genová terapie pro APOE4 homozygota Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• APOE4 homozygoti
• Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas (nebo souhlas poskytnutý zákonným zástupcem)
• Klinická diagnóza mírné kognitivní poruchy v důsledku Alzheimerovy choroby nebo mírné až středně těžké demence v důsledku Alzheimerovy choroby
• Důkaz amyloidních plaků jaderným PET skenem a biomarkery CSF v souladu s Alzheimerovou chorobou
• Sérum neutralizující anti-AAVrh10 titr
• Žádné známky aktivní infekce jakéhokoli typu, včetně viru hepatitidy (A, B nebo C) nebo viru lidské imunodeficience (HIV-1 a HIV-2)
• Plodní nebo neplodní jedinci; bude doporučeno, aby fertilní jedinci využívali bariérová antikoncepční opatření k zabránění těhotenství po dobu trvání studie
• Jedinci, kteří nedostávají experimentální léky nebo se účastní jiného experimentálního protokolu po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie
• Účastníci, kteří souhlasí s tím, že nebudou zveřejňovat své osobní údaje související se studií na sociálních sítích.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří dostávají systémovou imunosupresivní nebo kortikosteroidní léčbu jinou než stanovenou protokolem, se mohou vymýt z Adulhemu (aducanumab) nebo se nemohou vymýt z antikoagulačních léků
• Jedinci, kteří neodpovídají doporučením American Journal of Neuroradiology pro zobrazovací procedury páteře
• Přítomnost jiných závažných zdravotních, psychiatrických nebo neurologických stavů může účastníka diskvalifikovat z účasti v této studii, zejména těch, které by vytvořily nepřijatelné riziko obdržení vektoru LX1001-01, například malignita, srdeční selhání, selhání jater nebo ledvin, nebo HIV pozitivní.
• Zvýšený počet bílých krvinek, teplota >38,5̊ C, infiltrát na RTG hrudníku. Poznámka: Pro potvrzení způsobilosti je povoleno opakování těchto vyšetření během období screeningu
• Předcházející nebo souběžná účast na jakékoli genové a/nebo buněčné terapii
• Jakýkoli stav, porucha nebo abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly schopnost jednotlivce splnit všechny požadavky studie nebo by vyžadovaly podávání léčby během studie, což by mohlo potenciálně ovlivnit interpretaci údaje ze studie, nebo by to jednotlivce vystavilo nepřijatelnému riziku jeho/její účastí ve studii
• Jedinci, kteří se nemohou účastnit zobrazování magnetickou rezonancí, amyloidových a tau PET skenů a studií CSF
• Jedinci, kteří nemohou podstoupit procedury související se studií bez celkové anestezie (jiné než ty, které potřebují celkovou anestezii pro podání genové terapie)
• Více než 4 mozkové mikrohemoragie (bez ohledu na jejich anatomickou lokalizaci nebo diagnostickou charakteristiku jako „možné“ nebo „určité“), jedna oblast povrchové siderózy nebo důkaz předchozího makrokrvácení při screeningu MRI
• Jedinci s anamnézou klinicky významné přecitlivělosti nebo kontraindikace podle posouzení zkoušejícího na jakoukoli složku lékové formy studie nebo na jakékoli léky použité v této studii (příkladem jsou kortikosteroidy a inhibitory protonové pumpy)
• Jste těhotná nebo kojící