Terapia genowa dla homozygoty APOE4 choroby Alzheimera
15 października 2025 zaktualizowane przez: Lexeo Therapeutics
52-tygodniowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa LX1001 u uczestników z chorobą Alzheimera homozygotą APOE4
To badanie kliniczne jest otwartym badaniem z różnymi dawkami, zaprojektowanym w celu oceny terapii genowej w leczeniu pacjentów będących homozygotami APOE4 z rozpoznaniem klinicznym różnym od łagodnych zaburzeń poznawczych spowodowanych chorobą Alzheimera, łagodnego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera i umiarkowanego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszyscy pacjenci będą wykazywać obecność blaszki amyloidowej w skanowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i biomarkerach płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zgodnych z chorobą Alzheimera.
Badanie oceni bezpieczeństwo i toksyczność dooponowego podania AAVrh.10hAPOE2
(LX1001), wektor transferu genów wirusa związanego z adenowirusem (AAV) serotypu rh.10 wyrażający komplementarny kwas dezoksyrybonukleinowy (cDNA) kodujący ludzką apolipoproteinę E2 (APOE2), bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)/ płynu mózgowo-rdzeniowego homozygot APOE4 z choroba Alzheimera.
Badanie ustali maksymalną tolerowaną dawkę i dostarczy wstępnych dowodów na to, czy bezpośrednie podanie LX1001 do OUN pacjentów z chorobą Alzheimera doprowadzi do konwersji izoform białka APOE w płynie mózgowo-rdzeniowym homozygot APOE4 z APOE4 do APOE2-APOE4.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
- K2 Medical Research
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- PPD- Orlando Research Unit
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
- Duke University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- homozygoty APOE4
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody (lub zgody udzielonej przez przedstawiciela ustawowego)
- Rozpoznanie kliniczne łagodnych zaburzeń poznawczych spowodowanych chorobą Alzheimera lub łagodnego do umiarkowanego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera
- Dowód blaszek amyloidowych za pomocą jądrowego skanu PET i biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego zgodnych z chorobą Alzheimera
- Miano anty-AAVrh10 neutralizujące surowicę
- Brak dowodów na aktywne zakażenie jakiegokolwiek typu, w tym wirusa zapalenia wątroby (A, B lub C) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2)
- Osoby płodne lub niepłodne; zaleca się, aby płodne osoby stosowały barierowe środki kontroli urodzeń w celu zapobiegania ciąży w czasie trwania badania
- Osoby nieotrzymujące leków eksperymentalnych lub nie uczestniczące w innym protokole eksperymentalnym przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Uczestników, którzy zgodzą się nie publikować swoich danych osobowych związanych z badaniem w mediach społecznościowych.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby otrzymujące ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną lub kortykosteroidową inną niż określona w protokole mogą wypłukiwać Adulhem (aducanumab) lub nie mogą wypłukiwać się z leków przeciwzakrzepowych
- Osoby, które nie spełniają zaleceń American Journal of Neuroradiology dotyczących zabiegów na kręgosłupie pod kontrolą obrazu
- Obecność innych istotnych schorzeń medycznych, psychiatrycznych lub neurologicznych może zdyskwalifikować uczestnika z udziału w tym badaniu, w szczególności stwarzających niedopuszczalne ryzyko otrzymania wektora LX1001-01, np. nowotwór złośliwy, niewydolność serca, niewydolność wątroby lub nerek, lub nosicielem wirusa HIV.
- Podwyższona liczba białych krwinek, temperatura >38,5̊ C, naciek na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Uwaga: Powtórzenie tych badań w okresie przesiewowym jest dozwolone w celu potwierdzenia uprawnień
- Uprzedni lub równoczesny udział w jakiejkolwiek terapii genowej i/lub komórkowej
- Jakikolwiek stan, zaburzenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić zdolność danej osoby do spełnienia wszystkich wymagań badania lub wymagałyby zastosowania leczenia podczas badania, które mogłoby potencjalnie wpłynąć na interpretację danych z badania lub naraziłoby daną osobę na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu
- Osoby, które nie mogą uczestniczyć w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, skanowaniu PET amyloidu i tau oraz badaniach płynu mózgowo-rdzeniowego
- Osoby, które nie mogą przejść procedur związanych z badaniem bez znieczulenia ogólnego (inne niż te, które potrzebują znieczulenia ogólnego do podania terapii genowej)
- Więcej niż 4 mikrokrwotoki mózgowe (niezależnie od ich anatomicznej lokalizacji lub diagnostycznej charakterystyki jako „możliwe” lub „zdecydowane”), pojedynczy obszar powierzchownej siderozy lub dowód wcześniejszego makrokrwotoku w przesiewowym MRI
- Osoby z historią klinicznie istotnej nadwrażliwości lub przeciwwskazaniami w wywiadzie, według oceny badacza, na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku lub na jakiekolwiek leki stosowane w tym badaniu (przykładami są kortykosteroidy i inhibitory pompy protonowej)
- Jesteś w ciąży lub karmisz piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: 1,4 x 10^10 gc/ml płynu mózgowo-rdzeniowego
Uczestnicy otrzymają 1,4 x 10^10 gc/mL płynu mózgowo-rdzeniowego LX1001.
|
LX1001 jest wektorem do transferu genów serotypu rh.10 AAV wyrażającym cDNA kodujący ludzki APOE2.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: 4,4 x 10^10 gc/ml płynu mózgowo-rdzeniowego
Uczestnicy otrzymają 4,4 x 10^10 gc/mL płynu mózgowo-rdzeniowego LX1001.
|
LX1001 jest wektorem do transferu genów serotypu rh.10 AAV wyrażającym cDNA kodujący ludzki APOE2.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: 1,4 x 10^11 gc/ml płynu mózgowo-rdzeniowego
Uczestnicy otrzymają 1,4 x 10^11 gc/mL płynu mózgowo-rdzeniowego LX1001.
|
LX1001 jest wektorem do transferu genów serotypu rh.10 AAV wyrażającym cDNA kodujący ludzki APOE2.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: 1,4 x 10^14 gc (stała dawka)
Uczestnicy otrzymają 1,4 x 10^14 gc (stała dawka; około 3,4 x 10^11 gc/ml płynu mózgowo-rdzeniowego w oparciu o średnią objętość płynu mózgowo-rdzeniowego wynoszącą 409 ml) LX1001.
|
LX1001 jest wektorem do transferu genów serotypu rh.10 AAV wyrażającym cDNA kodujący ludzki APOE2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zdarzenia niepożądane podzielone na kategorie i stopnie
|
1 rok
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi przy każdej dawce
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zdarzenia niepożądane skategoryzowane i ocenione według dawki badanego leku
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lexeo Clinical Trials, Lexeo Therapeutics
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 listopada 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 listopada 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LX1001-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .