Geeniterapia Alzheimerin taudin APOE4-homotsygootille
keskiviikko 15. lokakuuta 2025 päivittänyt: Lexeo Therapeutics
52 viikkoa kestänyt, monikeskus, vaiheen 1/2 avoin tutkimus LX1001:n turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on APOE4-homotsygoottinen Alzheimerin tauti
Tämä kliininen tutkimus on avoin, annosvaihteluinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan geeniterapiaa potilaiden hoidossa, jotka ovat APOE4-homotsygootteja, joilla on kliininen diagnoosi, joka vaihtelee Alzheimerin taudista johtuvasta lievästä kognitiivisesta heikkenemisestä, Alzheimerin taudista johtuvasta lievästä dementiasta ja Alzheimerin taudista johtuvasta keskivaikeasta dementiasta. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikilla koehenkilöillä on todisteita amyloidiplakista ydinpositroniemissiotomografialla (PET) ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkereilla, jotka ovat yhdenmukaisia Alzheimerin taudin kanssa.
Tutkimuksessa arvioidaan AAVrh.10hAPOE2:n intratekaalisen annon turvallisuutta ja toksisuutta
(LX1001), serotyypin rh.10 adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeninsiirtovektori, joka ekspressoi ihmisen apolipoproteiini E2:ta (APOE2) koodaavaa komplementaarista deoksiribonukleiinihappoa (cDNA) suoraan APOE4-homotsygoottien keskushermostoon (CNS)/CSF Alzheimerin tauti.
Tutkimus määrittää suurimman siedettävän annoksen ja tuottaa alustavaa näyttöä siitä, johtaako LX1001:n suora anto Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden keskushermostoon APOE4-homotsygoottien aivo-selkäydinnesteessä olevien APOE-proteiinin isoformien muuttumiseen APOE4:stä APOE2-APOE4:ksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat, 32751
- K2 Medical Research
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- PPD- Orlando Research Unit
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
- Duke University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- APOE4 homotsygootit
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen (tai laillisesti valtuutetun edustajan antaman suostumuksen)
- Alzheimerin taudista johtuvan lievän kognitiivisen vajaatoiminnan kliininen diagnoosi tai Alzheimerin taudista johtuva lievä tai keskivaikea dementia
- Todisteet amyloidiplakeista ydin-PET-skannauksella ja CSF-biomarkkerilla, jotka ovat yhdenmukaisia Alzheimerin taudin kanssa
- Seerumia neutraloiva anti-AAVrh10-tiitteri
- Ei näyttöä minkään tyyppisestä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiittivirus (A, B tai C) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-1 ja HIV-2)
- Hedelmälliset tai hedelmättömät yksilöt; hedelmällisille yksilöille suositellaan ehkäiseviä ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tutkimuksen ajan
- Henkilöt, jotka eivät ole saaneet kokeellisia lääkkeitä tai jotka eivät ole osallistuneet toiseen kokeelliseen protokollaan vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistujat, jotka suostuvat olemaan julkaisematta tutkimukseen liittyviä henkilötietojaan sosiaalisessa mediassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka saavat systeemistä immunosuppressantti- tai kortikosteroidihoitoa muuta kuin protokollakohtaisesti, voivat huuhtoutua pois Adulhemista (aducanumabista) tai jotka eivät pysty huuhtoutumaan pois antikoagulanttilääkkeistä
- Henkilöt, jotka eivät täytä American Journal of Neuroradiology -suosituksia kuvaohjatuista selkärangan toimenpiteistä
- Muiden merkittävien lääketieteellisten, psykiatristen tai neurologisten sairauksien esiintyminen voi estää osallistujan osallistumasta tähän tutkimukseen, erityisesti sellaisiin, jotka aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin saada LX1001-01-vektori, kuten pahanlaatuinen kasvain, sydämen vajaatoiminta, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, tai HIV-positiivinen.
- Kohonnut valkosolujen määrä, lämpötila >38,5̊ C, infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa. Huomautus: Näiden tutkimusten toistaminen seulontajakson aikana on sallittu kelpoisuuden vahvistamiseksi
- Aiempi tai samanaikainen osallistuminen mihin tahansa geeni- ja/tai soluterapiaan
- Mikä tahansa tila, häiriö tai epänormaalit laboratoriotutkimuksen löydökset seulonnassa, jotka tutkijan arvion mukaan häiritsisivät yksilön kykyä noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia tai vaatisivat hoidon antamista tutkimuksen aikana, mikä saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulkintaan. tutkimustiedot tai asettaisi henkilön kohtuuttomaan riskiin hänen osallistumisensa tutkimukseen
- Henkilöt, jotka eivät voi osallistua magneettikuvaukseen, amyloidi- ja tau-PET-skannauksiin ja CSF-tutkimuksiin
- Henkilöt, joille ei voida tehdä tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ilman yleispuudutusta (muut kuin jotka tarvitsevat yleisanestesian geeniterapian antamista varten)
- Yli 4 aivojen mikroverenvuotoa (riippumatta niiden anatomisesta sijainnista tai diagnostisesta luokittelusta "mahdolliseksi" tai "varmaksi"), yksi pinnallinen sideroosialue tai näyttöä aikaisemmasta makroverenvuodosta magneettikuvauksessa
- Henkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai vasta-aihe tutkijan arvioiden mukaan jollekin tutkimuslääkeformulaation komponentille tai mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle (esimerkkejä ovat kortikosteroidit ja protonipumpun estäjät)
- olet raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: 1,4 x 10^10 gc/ml CSF
Osallistujat saavat 1,4 x 10^10 gc/ml CSF:tä LX1001:tä.
|
LX1001 on serotyypin rh.10 AAV-geeninsiirtovektori, joka ilmentää ihmisen APOE2:ta koodaavaa cDNA:ta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: 4,4 x 10^10 gc/ml CSF
Osallistujat saavat 4,4 x 10^10 gc/ml CSF:tä LX1001:tä.
|
LX1001 on serotyypin rh.10 AAV-geeninsiirtovektori, joka ilmentää ihmisen APOE2:ta koodaavaa cDNA:ta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: 1,4 x 10^11 gc/ml CSF
Osallistujat saavat 1,4 x 10^11 gc/ml CSF:tä LX1001:tä.
|
LX1001 on serotyypin rh.10 AAV-geeninsiirtovektori, joka ilmentää ihmisen APOE2:ta koodaavaa cDNA:ta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: 1,4 x 10^14 gc (kiinteä annos)
Osallistujat saavat 1,4 x 10^14 gc (kiinteä annos; noin 3,4 x 10^11 gc/ml aivo-selkäydinnestettä, joka perustuu 409 ml:n keskimääräiseen CSF-tilavuuteen) LX1001:tä.
|
LX1001 on serotyypin rh.10 AAV-geeninsiirtovektori, joka ilmentää ihmisen APOE2:ta koodaavaa cDNA:ta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoidon aiheuttamia haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittatapahtumat luokitellaan ja luokitellaan
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli hoidon aiheuttamia haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia kullakin annoksella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittatapahtumat luokitellaan ja luokitellaan tutkimuslääkeannoksen mukaan
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lexeo Clinical Trials, Lexeo Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LX1001-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .