Thérapie génique pour l'homozygote APOE4 de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

• Homozygotes APOE4
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé (ou consentement fourni par un représentant légalement autorisé)
• Diagnostic clinique de déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer ou de démence légère à modérée due à la maladie d'Alzheimer
• Preuve de plaques amyloïdes par TEP nucléaire et biomarqueurs du LCR compatibles avec la maladie d'Alzheimer
• Sérum neutralisant titré anti-AAVrh10
• Aucun signe d'infection active de quelque type que ce soit, y compris le virus de l'hépatite (A, B ou C) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2)
• Individus fertiles ou infertiles ; il sera recommandé aux personnes fertiles d'utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières pour prévenir la grossesse pendant la durée de l'étude
• Les personnes ne recevant pas de médicaments expérimentaux ou ne participant pas à un autre protocole expérimental pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
• Les participants qui s'engagent à ne pas publier leurs données personnelles liées à l'étude sur les réseaux sociaux.

Critère d'exclusion:

• Les personnes recevant un traitement systémique immunosuppresseur ou corticostéroïde autre que celui spécifié dans le protocole, peuvent se laver d'Adulhem (aducanumab) ou incapables de se laver des médicaments anticoagulants
• Les personnes qui ne correspondent pas aux recommandations de l'American Journal of Neuroradiology pour les procédures rachidiennes guidées par l'image
• La présence d'autres conditions médicales, psychiatriques ou neurologiques importantes peut disqualifier le participant de la participation à cette étude, en particulier celles qui créeraient un risque inacceptable de recevoir le vecteur LX1001-01, par exemple, une tumeur maligne, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique ou rénale, ou séropositif.
• Nombre élevé de globules blancs, température> 38,5̊ C, infiltrer sur radiographie pulmonaire. Remarque : La répétition de ces examens pendant la période de sélection est autorisée pour confirmer l'éligibilité
• Participation antérieure ou simultanée à une thérapie génique et/ou cellulaire
• Toute condition, trouble ou résultat anormal des tests de laboratoire lors de la sélection qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de l'individu à se conformer à toutes les exigences de l'étude ou nécessiterait l'administration d'un traitement pendant l'étude qui pourrait potentiellement affecter l'interprétation de les données de l'étude, ou exposerait l'individu à un risque inacceptable par sa participation à l'étude
• Les personnes qui ne peuvent pas participer à l'imagerie par résonance magnétique, aux scans TEP amyloïde et tau et aux études sur le LCR
• Les personnes qui ne peuvent pas subir de procédures liées à l'étude sans anesthésie générale (autres que celles qui ont besoin d'une anesthésie générale pour l'administration de la thérapie génique)
• Plus de 4 microhémorragies cérébrales (indépendamment de leur localisation anatomique ou de leur caractérisation diagnostique comme "possible" ou "définitive"), une seule zone de sidérose superficielle ou la preuve d'une macrohémorragie antérieure à l'IRM de dépistage
• Les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication cliniquement significative, à en juger par l'investigateur, à tout composant de la formulation du médicament à l'étude ou à tout médicament utilisé dans cette étude (par exemple, les corticostéroïdes et les inhibiteurs de la pompe à protons)
• êtes enceinte ou allaitez