Terapia gênica para homozigoto APOE4 da doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

• APOE4 homozigotos
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado (ou consentimento fornecido por um representante legalmente autorizado)
• Diagnóstico clínico de comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer ou demência leve a moderada devido à doença de Alzheimer
• Evidência de placas amilóides por PET scan nuclear e biomarcadores de LCR consistentes com a doença de Alzheimer
• Título anti-AAVrh10 neutralizante sérico
• Nenhuma evidência de infecção ativa de qualquer tipo, incluindo vírus da hepatite (A, B ou C) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e HIV-2)
• Indivíduos férteis ou inférteis; será recomendado que indivíduos férteis utilizem medidas anticoncepcionais de barreira para evitar a gravidez durante o estudo
• Indivíduos que não receberam medicamentos experimentais ou participaram de outro protocolo experimental por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Participantes que concordam em não publicar seus dados pessoais relacionados ao estudo nas mídias sociais.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que recebem imunossupressores sistêmicos ou terapia com corticosteroides diferente do especificado pelo protocolo podem eliminar o Adulhem (aducanumabe) ou não podem eliminar os medicamentos anticoagulantes
• Indivíduos que não se enquadram nas recomendações do American Journal of Neurorradiology para procedimentos de coluna guiados por imagem
• A presença de outras condições médicas, psiquiátricas ou neurológicas significativas pode desqualificar o participante da participação neste estudo, particularmente aquelas que criariam um risco inaceitável de receber o vetor LX1001-01, por exemplo, malignidade, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática ou renal, ou HIV positivo.
• Contagem elevada de glóbulos brancos, temperatura >38,5̊ C, infiltrado na radiografia de tórax. Observação: a repetição desses exames durante o período de triagem é permitida para confirmar a elegibilidade
• Participação prévia ou concomitante em qualquer terapia genética e/ou celular
• Qualquer condição, distúrbio ou achados anormais de testes laboratoriais na triagem que, no julgamento do investigador, possam interferir na capacidade do indivíduo de cumprir todos os requisitos do estudo ou exigir a administração de tratamento durante o estudo que possa afetar a interpretação dos os dados do estudo, ou colocaria o indivíduo em risco inaceitável por sua participação no estudo
• Indivíduos que não podem participar de exames de ressonância magnética, exames de amiloide e tau PET e estudos de LCR
• Indivíduos que não podem passar por procedimentos relacionados ao estudo sem anestesia geral (exceto aqueles que precisam de anestesia geral para administração de terapia genética)
• Mais de 4 micro-hemorragias cerebrais (independentemente de sua localização anatômica ou caracterização diagnóstica como "possível" ou "definitiva"), uma única área de siderose superficial ou evidência de macro-hemorragia prévia na ressonância magnética de triagem
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade clinicamente significativa ou contraindicação, conforme julgado pelo investigador, a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo ou a qualquer medicamento usado neste estudo (exemplos são corticosteroides e inibidores da bomba de prótons)
• Está grávida ou amamentando