EGFR 양성 재발성 또는 불응성 소아 CNS 종양에 대한 EGFR806 특이적 CAR T 세포 국소 면역요법
2025년 12월 9일 업데이트: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
EGFR 양성 재발성 또는 불응성 소아 중추신경계 종양에 대한 EGFR806 특이적 CAR T 세포 국소 면역요법의 1상 연구
이것은 EGFR806 특정 키메라 항원 수용체(CAR) 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 사용한 중추신경계(CNS) 국소 입양 요법의 1상 연구입니다.
CAR T 세포는 유치 카테터를 통해 재발성 또는 불응성 EGFR 양성 CNS 종양이 있는 소아 및 청년의 종양 공동 또는 심실 시스템으로 전달됩니다.
이 프로토콜의 주요 목적은 환자 내 용량 에스컬레이션을 사용하는 CNS 전달 분별 CAR T 세포 주입의 타당성, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
천막위 종양이 있는 피험자는 종양 절제강으로 순차적으로 전달되는 EGFR806 특이적 CAR T 세포를 받고, 천막하 종양이 있는 대상자는 제4뇌실로 전달되는 순차적 CAR T 세포를 받으며, 연수막 질환이 있는 대상자는 종양 절제강으로 전달되는 순차적 CAR T 세포를 받게 됩니다. 측심실.
2차 목표는 뇌척수액(CSF) 내 CAR T 세포 분포, CAR T 세포가 말초 순환으로 빠져나가는 정도, 초기 EGFR 양성 종양의 재발 시 EGFR 발현을 평가하는 것입니다.
추가적으로, 종양 반응은 자기 공명 영상(MRI) 및 CSF 세포학에 의해 평가될 것입니다.
탐색 목적은 항종양 CAR T 세포 존재 및 기능적 활성의 바이오마커에 대한 CSF 표본을 분석하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 15 및 ≤ 26세
- 조직학적으로 진단된 EGFR 양성 중추신경계(CNS) 종양
- 표준 요법이 없는 불응성 또는 재발성 CNS 질환의 증거
- 제조에 사용할 수 있는 성분채집 또는 성분채집 제품을 견딜 수 있음
- Ommaya 또는 Rickham 카테터와 같은 CNS 저장 카테터
- 기대 수명 ≥ 8주
- Lansky 또는 Karnofsky 점수 ≥ 60
환자가 이전에 성분 채혈 제품을 구입하지 않은 경우, 환자는 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 하며 등록 전에 다음을 중단해야 합니다.
- ≥ 마지막 화학요법/생물학적 요법 투여 후 7일
- 3 반감기 또는 30일, 항종양 항체 요법의 마지막 투여 후 더 짧은 기간
- 가장 최근의 세포 주입으로부터 최소 30일이 경과해야 합니다.
- 전신적으로 투여되는 모든 코르티코스테로이드 치료 요법은 최대 덱사메타손 용량 2.5mg/m2/일로 등록 전 1주 이내에 안정적이거나 감소해야 합니다. 코르티코스테로이드 생리학적 대체 요법이 허용됩니다.
- 적절한 장기 기능
- 적절한 실험실 값
- 가임/아버지가 될 가능성이 있는 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 고전적 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)의 진단
- 개입이 필요한 ≥ 3 등급 심장 기능 장애 또는 증상이 있는 부정맥의 존재
- 원발성 면역결핍/골수부전 증후군의 존재
- 임박한 탈장에 대한 임상적 및/또는 방사선학적 증거의 존재
- 연구 중인 원발성 CNS 종양 이외의 활동성 악성 종양의 존재
- 활성 중증 감염의 존재
- 항암제 또는 화학요법을 받고 있는 경우
- 임신 또는 모유 수유
- 피험자 및/또는 권한을 부여받은 법적 대리인이 15년 추적 기간 참여에 대한 동의/동의를 제공하지 않음
- 연구자의 의견에 따라 환자가 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 것을 금지하는 상태의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A(종양 공동 주입)
CAR T 세포가 종양 절제 공동으로 전달될 천막상부 종양 환자
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내재 중추신경계(CNS) 카테터를 통해 제공된 EGFR806 특정 키메라 항원 수용체(CAR) 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 CD4+ 및 CD8+ T 세포
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실험적: ARM B(심실계 주입)
CAR T 세포가 각각 제4뇌실 또는 측뇌실로 전달될 천막하 종양 또는 연수막 종양이 있는 환자
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내재 중추신경계(CNS) 카테터를 통해 제공된 EGFR806 특정 키메라 항원 수용체(CAR) 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 CD4+ 및 CD8+ T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 하나 이상의 EGFR806 특이적 CAR T 세포 제품 주입과 관련된 부작용은 CTCAE v5.0으로 평가됩니다.
기간: 최대 6개월
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EGFR806 특이적 CAR T 세포 주입으로 인한 부작용의 유형, 빈도, 중증도 및 지속 기간을 요약합니다.
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최대 6개월
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타당성: EGFR806 특이적 CAR T 세포 제품의 성공적 제조 및 주입 수
기간: 28일
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성공적으로 제조되고 주입된 제품의 비율이 측정됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR T 세포 분포: 유동 세포측정법으로 측정한 뇌척수액(CSF) 및 말초 혈액에서 CAR T 세포 지속성을 갖는 대상체의 수
기간: 최대 6개월
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각각의 주입 시점에 이전 주입으로부터 남은 CAR T 세포를 측정함으로써 CSF를 통한 EGFR806-특이적 CAR T 세포 생성물의 트래피킹 및 CSF로부터 말초 혈액으로의 EGFR806-특이적 CAR T 세포의 트래피킹을 평가할 것이다. .
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최대 6개월
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표적 에피토프의 발현: 절제된 조직 샘플에서 면역조직화학을 통해 CAR T 세포로 치료하기 전에 EGFR 양성이었던 재발된 CNS 종양에서 EGFR 발현이 변화하는지 여부의 평가.
기간: 28일
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중추신경계(CNS) 종양의 진단 및 재발 시 EGFR 발현의 변화는 여러 시점의 샘플을 사용할 수 있는 경우 이전 수술의 병리 표본을 평가하여 조사합니다.
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28일
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질병 반응: 세포학 및 방사선학 기준에 의해 CNS로 직접 전달된 EGFR806 특이적 CAR T 세포 요법에 대한 EGFR-발현 불응성 또는 재발성 중추신경계(CNS) 종양의 질병 반응 평가.
기간: 최대 6개월
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CNS로 직접 전달된 EGFR806-특이적 CAR T 세포 요법에 대한 재발성 또는 불응성 중추 EGFR-발현 CNS 종양의 반응은 종양 세포에 대한 CSF를 평가하고 MRI로 CNS 영상화함으로써 결정될 것이다.
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최대 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양 CAR T 세포 기능 활성의 정량적 바이오마커 평가
기간: 최대 6개월
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사이토카인과 같은 항종양 CAR T 세포 기능 활성의 바이오마커의 존재는 CSF에서 단백질 발현 분석을 통해 정량화될 것입니다.
이러한 발견은 부작용 발생에 의해 결정되는 안전성 및 CSF 세포학 및 CNS의 MRI 영상을 통한 질병 평가에 의한 반응과 상관관계가 있을 것입니다.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 19일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 22일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BrainChild-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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