Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EGFR806-spesifikk CAR T-celle lokoregional immunterapi for EGFR-positive tilbakevendende eller refraktære pediatriske CNS-svulster

25. oktober 2023 oppdatert av: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase 1-studie av EGFR806-spesifikk CAR T-celle lokoregional immunterapi for EGFR-positive tilbakevendende eller refraktære svulster i pediatrisk sentralnervesystem

Dette er en fase 1-studie av sentralnervesystem (CNS) lokoregional adoptivterapi med autologe CD4+ og CD8+ T-celler som transduseres lentiviralt for å uttrykke en EGFR806 spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) og EGFRt. CAR T-celler leveres via et inneliggende kateter inn i tumorhulen eller ventrikkelsystemet hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller refraktære EGFR-positive CNS-svulster. De primære målene med denne protokollen er å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og tolerabiliteten til CNS-leverte fraksjonerte CAR T-celle-infusjoner ved bruk av intra-pasientdoseeskalering. Personer med supratentorielle svulster vil motta sekvensielle EGFR806-spesifikke CAR T-celler levert inn i tumorreseksjonshulen, forsøkspersoner med infratentorielle svulster vil motta sekvensielle CAR T-celler levert inn i den fjerde ventrikkelen, og personer med leptomeningeal sykdom vil motta sekvensielle CAR T-celler levert inn i lateral ventrikkel. De sekundære målene er å vurdere CAR T-cellefordeling i cerebrospinalvæsken (CSF), i hvilken grad CAR T-celler kommer ut i den perifere sirkulasjonen, og EGFR-ekspresjon ved tilbakefall av initialt EGFR-positive svulster. I tillegg vil tumorrespons bli evaluert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) og CSF-cytologi. De utforskende målene er å analysere CSF-prøver for biomarkører av anti-tumor CAR T-celletilstedeværelse og funksjonell aktivitet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 15 og ≤ 26 år
  2. Histologisk diagnostisert EGFR-positiv svulst i sentralnervesystemet (CNS).
  3. Bevis på refraktær eller tilbakevendende CNS-sykdom som det ikke finnes standardbehandling for
  4. I stand til å tolerere aferese eller afereseprodukt tilgjengelig for bruk i produksjon
  5. CNS-reservoarkateter, for eksempel et Ommaya- eller Rickham-kateter
  6. Forventet levealder ≥ 8 uker
  7. Lansky eller Karnofsky score ≥ 60

  8. Hvis pasienten ikke tidligere har fått et afereseprodukt, må pasienten ha kommet seg etter akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling og avbryte følgende før registrering:

    1. ≥ 7 dager etter siste administrasjon av kjemoterapi/biologisk terapi
    2. 3 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortere etter siste dose av anti-tumor antistoffbehandling
    3. Må være minst 30 dager fra siste cellulære infusjon
    4. All systemisk administrert kortikosteroidbehandling må være stabil eller avtagende innen 1 uke før innrullering med maksimal deksametasondose på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tillatt.
  9. Tilstrekkelig organfunksjon
  10. Tilstrekkelige laboratorieverdier
  11. Personer som kan fødes/far må godta å bruke svært effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av klassisk diffust intrinsic pontine gliom (DIPG)
  2. Tilstedeværelse av ≥ grad 3 hjertedysfunksjon eller symptomatisk arytmi som krever intervensjon
  3. Tilstedeværelse av primær immunsvikt/benmargssviktsyndrom
  4. Tilstedeværelse av kliniske og/eller radiografiske bevis på forestående herniering
  5. Tilstedeværelse av aktiv malignitet annet enn den primære CNS-svulsten som studeres
  6. Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon
  7. Får noen anti-kreftmidler eller kjemoterapi
  8. Gravid eller ammende
  9. Subjekt og/eller autorisert juridisk representant uvillig til å gi samtykke/samtykke for deltakelse i 15-års oppfølgingsperioden
  10. Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A (tumorhuleinfusjon)
Pasienter med supratentoriale svulster for hvilke CAR T-celler vil bli levert inn i tumorreseksjonshulen
Biologisk: EGFR806-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) T-celle
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en EGFR806 spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) og EGFRt gitt via kateter i sentralnervesystemet (CNS).
Eksperimentell: ARM B (ventrikulær systeminfusjon)
Pasienter med enten infratentorielle svulster eller leptomeningeale svulster der CAR T-cellene vil bli levert inn i henholdsvis fjerde ventrikkel eller lateral ventrikkel
Biologisk: EGFR806-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) T-celle
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en EGFR806 spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) og EGFRt gitt via kateter i sentralnervesystemet (CNS).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: eventuelle uønskede hendelser assosiert med én eller flere EGFR806-spesifikke CAR T-celleproduktinfusjoner vil bli vurdert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: opptil 6 måneder
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser som følge av EGFR806-spesifikk CAR T-celleinfusjon vil bli oppsummert
opptil 6 måneder
Gjennomførbarhet: Antall vellykket produserte og infunderte EGFR806-spesifikke CAR T-celleprodukter
Tidsramme: 28 dager
Andelen av produktene som er vellykket produsert og infundert vil bli målt
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-cellefordeling: Antall individer med CAR T-celle-persistens i cerebrospinalvæsken (CSF) og perifert blod målt ved flowcytometri
Tidsramme: opptil 6 måneder
Handelen med det EGFR806-spesifikke CAR T-celleproduktet gjennom CSF ved å måle gjenværende CAR T-celler fra en tidligere infusjon på tidspunktet for hver infusjon og handelen av EGFR806-spesifikke CAR T-celler fra CSF til det perifere blodet vil bli evaluert .
opptil 6 måneder
Uttrykk av målepitop: vurdering av om EGFR-ekspresjon endres i residiverende CNS-svulster som var EGFR-positive før behandling med CAR T-celler via immunhistokjemi på resekerte vevsprøver.
Tidsramme: 28 dager
Endringene i EGFR-uttrykk ved diagnose og tilbakefall av svulster i sentralnervesystemet (CNS), hvis prøver fra flere tidspunkt er tilgjengelige, vil bli undersøkt ved å evaluere patologiprøver fra tidligere operasjoner
28 dager
Sykdomsrespons: Vurdering av sykdomsrespons av EGFR-uttrykkende refraktære eller tilbakevendende svulster i sentralnervesystemet (CNS) på EGFR806-spesifikk CAR T-celleterapi levert direkte inn i CNS ved hjelp av cytologi- og radiologikriterier.
Tidsramme: opptil 6 måneder
Responsen av tilbakevendende eller refraktære sentrale EGFR-uttrykkende CNS-svulster på EGFR806-spesifikk CAR T-celleterapi levert direkte inn i CNS vil bli bestemt ved å evaluere CSF for tumorceller og ved CNS-avbildning med MRI.
opptil 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ biomarkørvurdering av antitumor CAR T-celle funksjonell aktivitet
Tidsramme: opptil 6 måneder
Tilstedeværelsen av biomarkører for anti-tumor CAR T-celle funksjonell aktivitet, slik som cytokiner, vil bli kvantifisert via proteinekspresjonsanalyse i CSF. Disse funnene vil være korrelert med sikkerhet bestemt av forekomsten av uønskede hendelser, og respons ved sykdomsevalueringer via CSF-cytologi og MR-avbildning av CNS.
opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mars 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2040

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BrainChild-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioma

Kliniske studier på EGFR806-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) T-celle

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere