Inmunoterapia locorregional de células CAR T específicas de EGFR806 para tumores del SNC pediátricos recurrentes o refractarios con EGFR positivo
25 de octubre de 2023 actualizado por: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
Estudio de fase 1 de inmunoterapia locorregional de células CAR T específicas de EGFR806 para tumores del sistema nervioso central pediátricos recurrentes o refractarios con EGFR positivo
Este es un estudio de fase 1 de terapia adoptiva locorregional del sistema nervioso central (SNC) con células T CD4+ y CD8+ autólogas que se transducen lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico EGFR806 y EGFRt.
Los linfocitos CAR T se administran a través de un catéter permanente en la cavidad tumoral o en el sistema ventricular en niños y adultos jóvenes con tumores del SNC positivos para EGFR recurrentes o refractarios.
Los objetivos principales de este protocolo son evaluar la viabilidad, la seguridad y la tolerabilidad de las infusiones fraccionadas de células T con CAR administradas por el SNC mediante el aumento de la dosis intrapaciente.
Los sujetos con tumores supratentoriales recibirán células T CAR secuenciales específicas de EGFR806 administradas en la cavidad de resección del tumor, los sujetos con tumores infratentoriales recibirán células T CAR secuenciales administradas en el cuarto ventrículo y los sujetos con enfermedad leptomeníngea recibirán células T CAR secuenciales administradas en el ventrículo lateral.
Los objetivos secundarios son evaluar la distribución de células CAR T dentro del líquido cefalorraquídeo (LCR), la medida en que las células CAR T salen a la circulación periférica y la expresión de EGFR en la recurrencia de tumores inicialmente positivos para EGFR.
Además, la respuesta del tumor se evaluará mediante resonancia magnética nuclear (RMN) y citología del LCR.
Los objetivos exploratorios son analizar muestras de LCR en busca de biomarcadores de presencia y actividad funcional de células T CAR antitumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 26 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 15 y ≤ 26 años
- Tumor del sistema nervioso central (SNC) diagnosticado histológicamente con EGFR positivo
- Evidencia de enfermedad del SNC refractaria o recurrente para la cual no existe una terapia estándar
- Capaz de tolerar la aféresis o producto de aféresis disponible para su uso en la fabricación
- Catéter reservorio del SNC, como un catéter Ommaya o Rickham
- Esperanza de vida ≥ 8 semanas
- Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 60
Si el paciente no ha obtenido previamente un producto de aféresis, el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia previas y descontinuar lo siguiente antes de la inscripción:
- ≥ 7 días después de la última administración de quimioterapia/terapia biológica
- 3 vidas medias o 30 días, lo que sea más corto después de la última dosis de terapia con anticuerpos antitumorales
- Debe haber pasado al menos 30 días desde la infusión celular más reciente
- Toda la terapia de tratamiento con corticosteroides administrados sistémicamente debe ser estable o disminuir dentro de la semana anterior a la inscripción con una dosis máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/día. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides.
- Función adecuada del órgano
- Valores de laboratorio adecuados
- Los sujetos en edad fértil/paternidad deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso clásico (DIPG)
- Presencia de disfunción cardíaca ≥ grado 3 o arritmia sintomática que requiera intervención
- Presencia de inmunodeficiencia primaria/síndrome de insuficiencia de la médula ósea
- Presencia de evidencia clínica y/o radiográfica de hernia inminente
- Presencia de malignidad activa distinta del tumor primario del SNC en estudio
- Presencia de infección grave activa
- Recibir cualquier agente anticancerígeno o quimioterapia
- embarazada o amamantando
- Sujeto y/o representante legal autorizado que no está dispuesto a dar su consentimiento/asentimiento para la participación en el período de seguimiento de 15 años
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ARM A (infusión de cavidad tumoral)
Pacientes con tumores supratentoriales para los que se administrarán células CAR T en la cavidad de resección del tumor
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Células T CD4+ y CD8+ autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de EGFR806 y EGFRt administrado a través de un catéter permanente del sistema nervioso central (SNC)
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Experimental: ARM B (infusión del sistema ventricular)
Pacientes con tumores infratentoriales o tumores leptomeníngeos para los cuales las células CAR T se administrarán en el cuarto ventrículo o el ventrículo lateral, respectivamente.
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Células T CD4+ y CD8+ autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de EGFR806 y EGFRt administrado a través de un catéter permanente del sistema nervioso central (SNC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad: cualquier evento adverso asociado con una o varias infusiones de productos de células CAR T específicas de EGFR806 será evaluado por CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Se resumirá el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos como resultado de la infusión de células CAR T específicas de EGFR806.
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hasta 6 meses
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Viabilidad: el número de productos de células T con CAR específicos de EGFR806 fabricados e infundidos con éxito
Periodo de tiempo: 28 días
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Se medirá la proporción de productos fabricados e infundidos con éxito
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Distribución de células CAR T: el número de sujetos con persistencia de células CAR T en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre periférica medido por citometría de flujo
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Se evaluará el tráfico del producto de células CAR T específicas de EGFR806 a través del líquido cefalorraquídeo midiendo las células CAR T restantes de una infusión anterior en el momento de cada infusión y el tráfico de células CAR T específicas de EGFR806 desde el líquido cefalorraquídeo a la sangre periférica. .
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hasta 6 meses
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Expresión del epítopo diana: evaluación de si la expresión de EGFR cambia en tumores del SNC recidivantes que eran EGFR positivos antes del tratamiento con células CAR T mediante inmunohistoquímica en muestras de tejido resecado.
Periodo de tiempo: 28 días
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Los cambios en la expresión de EGFR en el momento del diagnóstico y la recurrencia de los tumores del sistema nervioso central (SNC), si se dispone de muestras de varios puntos temporales, se investigarán mediante la evaluación de muestras patológicas de cirugías anteriores.
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28 días
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Respuesta de la enfermedad: evaluación de la respuesta de la enfermedad de los tumores del sistema nervioso central (SNC) refractarios o recurrentes que expresan EGFR a la terapia de células T con CAR específica para EGFR806 administrada directamente en el SNC mediante criterios citológicos y radiológicos.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La respuesta de los tumores del SNC que expresan EGFR central recurrentes o refractarios a la terapia con células CAR T específicas de EGFR806 administrada directamente en el SNC se determinará evaluando el LCR en busca de células tumorales y mediante imágenes del SNC con resonancias magnéticas.
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hasta 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación cuantitativa de biomarcadores de actividad funcional de células T CAR antitumorales
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La presencia de biomarcadores de actividad funcional de células CAR T antitumorales, como las citocinas, se cuantificará mediante análisis de expresión de proteínas en LCR.
Estos hallazgos se correlacionarán con la seguridad determinada por la aparición de eventos adversos y la respuesta mediante evaluaciones de la enfermedad mediante citología del LCR e imágenes por resonancia magnética del SNC.
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hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de marzo de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2040
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
20 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
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- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Tumor rabdoide
- Tumores neuroectodérmicos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Pinealoma
Otros números de identificación del estudio
- BrainChild-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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