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Immunoterapia locoregionale con cellule CAR T specifiche per EGFR806 per tumori pediatrici del SNC ricorrenti o refrattari positivi all'EGFR

25 ottobre 2023 aggiornato da: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Studio di fase 1 sull'immunoterapia locoregionale con cellule CAR T specifiche per EGFR806 per tumori del sistema nervoso centrale pediatrici positivi all'EGFR ricorrenti o refrattari

Questo è uno studio di fase 1 sulla terapia adottiva locoregionale del sistema nervoso centrale (SNC) con cellule T CD4+ e CD8+ autologhe che sono trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico EGFR806 (CAR) e EGFRt. Le cellule CAR T vengono erogate tramite un catetere a permanenza nella cavità tumorale o nel sistema ventricolare in bambini e giovani adulti con tumori del SNC positivi all'EGFR ricorrenti o refrattari. Gli obiettivi primari di questo protocollo sono valutare la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità delle infusioni di cellule CAR T frazionate erogate dal CNS impiegando l'escalation della dose intra-paziente. I soggetti con tumori sopratentoriali riceveranno cellule CAR T sequenziali specifiche per EGFR806 consegnate nella cavità di resezione del tumore, i soggetti con tumori sottotentoriali riceveranno cellule CAR T sequenziali consegnate nel quarto ventricolo e i soggetti con malattia leptomeningea riceveranno cellule CAR T sequenziali consegnate nel ventricolo laterale. Gli obiettivi secondari sono valutare la distribuzione delle cellule CAR T all'interno del liquido cerebrospinale (CSF), la misura in cui le cellule CAR T escono nella circolazione periferica e l'espressione di EGFR alla recidiva di tumori inizialmente EGFR-positivi. Inoltre, la risposta del tumore sarà valutata mediante risonanza magnetica (MRI) e citologia CSF. Gli obiettivi esplorativi consistono nell'analizzare i campioni di CSF per i biomarcatori della presenza e dell'attività funzionale delle cellule CAR T antitumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 26 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 15 e ≤ 26 anni
  2. Tumore del sistema nervoso centrale (SNC) positivo per EGFR diagnosticato istologicamente
  3. Evidenza di malattia del SNC refrattaria o ricorrente per la quale non esiste una terapia standard
  4. In grado di tollerare l'aferesi o il prodotto di aferesi disponibile per l'uso nella produzione
  5. Catetere del serbatoio del SNC, come un catetere Ommaya o Rickham
  6. Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
  7. Punteggio Lansky o Karnofsky ≥ 60

  8. Se il paziente non ha ricevuto in precedenza un prodotto per aferesi, il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie e radioterapie e interrompere quanto segue prima dell'arruolamento:

    1. ≥ 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia/terapia biologica
    2. 3 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia più breve dopo l'ultima dose di terapia con anticorpi antitumorali
    3. Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'infusione cellulare più recente
    4. Tutta la terapia di trattamento con corticosteroidi somministrata per via sistemica deve essere stabile o in diminuzione entro 1 settimana prima dell'arruolamento con una dose massima di desametasone di 2,5 mg/m2/giorno. È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi.
  9. Adeguata funzionalità degli organi
  10. Valori di laboratorio adeguati
  11. I soggetti in età fertile/padre devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di glioma pontino intrinseco diffuso classico (DIPG)
  2. Presenza di disfunzione cardiaca di grado ≥ 3 o aritmia sintomatica che richieda intervento
  3. Presenza di immunodeficienza primaria/sindrome da insufficienza midollare
  4. Presenza di evidenza clinica e/o radiografica di imminente ernia
  5. Presenza di tumore maligno attivo diverso dal tumore primario del SNC in esame
  6. Presenza di infezione grave attiva
  7. Ricezione di agenti antitumorali o chemioterapia
  8. Incinta o allattamento
  9. Soggetto e/o rappresentante legale autorizzato non disposti a fornire il consenso/assenso per la partecipazione al periodo di follow-up di 15 anni
  10. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al paziente di sottoporsi a trattamento secondo questo protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO A (Infusione di cavità tumorali)
Pazienti con tumori sopratentoriali per i quali le cellule CAR T saranno consegnate nella cavità di resezione del tumore
Biologico: Cellula T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) specifico per EGFR806
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico per EGFR806 (CAR) e EGFRt somministrati tramite catetere a permanenza nel sistema nervoso centrale (SNC)
Sperimentale: BRACCIO B (Infusione del sistema ventricolare)
Pazienti con tumori sottotentoriali o tumori leptomeningei per i quali le cellule CAR T verranno consegnate rispettivamente nel quarto ventricolo o nel ventricolo laterale
Biologico: Cellula T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) specifico per EGFR806
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico per EGFR806 (CAR) e EGFRt somministrati tramite catetere a permanenza nel sistema nervoso centrale (SNC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: eventuali eventi avversi associati a una o più infusioni di prodotti a base di cellule CAR T specifiche per EGFR806 saranno valutati da CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Verranno riassunti il ​​tipo, la frequenza, la gravità e la durata degli eventi avversi a seguito dell'infusione di cellule CAR T specifiche per EGFR806
fino a 6 mesi
Fattibilità: il numero di cellule CAR T specifiche per EGFR806 fabbricate e infuse con successo
Lasso di tempo: 28 giorni
Verrà misurata la percentuale di prodotti fabbricati e infusi con successo
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzione delle cellule CAR T: il numero di soggetti con persistenza delle cellule CAR T nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel sangue periferico misurato mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Verrà valutato il traffico del prodotto cellulare CAR T specifico per EGFR806 attraverso il CSF misurando le cellule CAR T rimanenti da una precedente infusione al momento di ciascuna infusione e il traffico di cellule CAR T specifiche per EGFR806 dal CSF nel sangue periferico .
fino a 6 mesi
Espressione dell'epitopo bersaglio: valutazione se l'espressione dell'EGFR cambia nei tumori del SNC recidivati ​​che erano EGFR positivi prima del trattamento con cellule CAR T tramite immunoistochimica su campioni di tessuto resecato.
Lasso di tempo: 28 giorni
I cambiamenti nell'espressione di EGFR alla diagnosi e alla recidiva dei tumori del sistema nervoso centrale (SNC), se sono disponibili campioni da più punti temporali, saranno studiati valutando i campioni patologici di precedenti interventi chirurgici
28 giorni
Risposta della malattia: valutazione della risposta della malattia dei tumori del sistema nervoso centrale (SNC) refrattari o ricorrenti che esprimono EGFR alla terapia con cellule CAR T specifiche per EGFR806 erogata direttamente nel sistema nervoso centrale mediante criteri citologici e radiologici.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
La risposta di tumori del SNC centrali che esprimono EGFR ricorrenti o refrattari alla terapia cellulare CAR T specifica per EGFR806 somministrata direttamente nel SNC sarà determinata valutando il CSF per le cellule tumorali e mediante imaging del SNC con MRI.
fino a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione quantitativa dei biomarcatori dell'attività funzionale delle cellule CAR T antitumorali
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
La presenza di biomarcatori dell'attività funzionale delle cellule CAR T antitumorali, come le citochine, sarà quantificata mediante analisi dell'espressione proteica nel CSF. Questi risultati saranno correlati con la sicurezza determinata dal verificarsi di eventi avversi e la risposta mediante valutazioni della malattia tramite citologia CSF e imaging MRI del sistema nervoso centrale.
fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 marzo 2019

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

20 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BrainChild-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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