Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Specyficzna dla EGFR806 lokoregionalna immunoterapia limfocytów CAR T w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie EGFR-dodatnich guzów OUN u dzieci

9 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Badanie fazy 1 nad swoistą wobec EGFR806 lokoregionalną immunoterapią limfocytów CAR T w leczeniu nawracających lub opornych na leczenie EGFR-dodatnich guzów ośrodkowego układu nerwowego u dzieci

Jest to badanie fazy 1 lokoregionalnej terapii adoptywnej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z autologicznymi limfocytami T CD4+ i CD8+, które są transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla EGFR806 (CAR) i EGFRt. Komórki CAR T są dostarczane przez założony na stałe cewnik do jamy guza lub układu komorowego u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie EGFR-dodatnimi nowotworami OUN. Głównymi celami tego protokołu jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i tolerancji dostarczanych do OUN frakcjonowanych wlewów limfocytów T CAR z zastosowaniem zwiększania dawki wewnątrz pacjenta. Osoby z guzami nadnamiotowymi otrzymają sekwencyjne limfocyty T CAR specyficzne dla EGFR806 dostarczone do jamy po resekcji guza, osoby z guzami podnamiotowymi otrzymają sekwencyjne limfocyty T CAR dostarczone do czwartej komory, a osoby z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych otrzymają sekwencyjne limfocyty T CAR dostarczone do komory czwartej. komora boczna. Drugorzędowymi celami są ocena rozmieszczenia limfocytów T CAR w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), stopnia, w jakim limfocyty T CAR wychodzą do krążenia obwodowego oraz ekspresji EGFR przy nawrocie guzów początkowo EGFR-dodatnich. Dodatkowo odpowiedź guza zostanie oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) i cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego. Celem eksploracyjnym jest analiza próbek płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem biomarkerów obecności i aktywności funkcjonalnej przeciwnowotworowych komórek T CAR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 15 i ≤ 26 lat
  2. Zdiagnozowany histologicznie EGFR-dodatni guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  3. Dowody na oporną na leczenie lub nawracającą chorobę OUN, dla której nie ma standardowej terapii
  4. Zdolny do tolerowania aferezy lub produktu aferezy dostępnego do wykorzystania w produkcji
  5. Cewnik zbiornikowy OUN, taki jak cewnik Ommaya lub Rickham
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
  7. Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 60

  8. Jeśli pacjent nie otrzymał wcześniej produktu do aferezy, musi ustąpić po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i radioterapii i przerwać następujące przed włączeniem do badania:

    1. ≥ 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii/terapii biologicznej
    2. 3 okresy półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy, po ostatniej dawce terapii przeciwciałami przeciwnowotworowymi
    3. Musi upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji komórkowej
    4. Cała terapia ogólnoustrojowo kortykosteroidami musi być stabilna lub zmniejszać się w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do maksymalnej dawki deksametazonu wynoszącej 2,5 mg/m2 pc./dobę. Dozwolona jest fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami.
  9. Odpowiednia funkcja narządów
  10. Odpowiednie wartości laboratoryjne
  11. Osoby w wieku rozrodczym/ojcostwa muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie klasycznego rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG)
  2. Obecność dysfunkcji serca stopnia ≥ 3 lub objawowej arytmii wymagającej interwencji
  3. Obecność zespołu pierwotnego niedoboru odporności/niewydolności szpiku kostnego
  4. Obecność klinicznych i/lub radiograficznych dowodów zbliżającej się przepukliny
  5. Obecność aktywnego nowotworu innego niż badany pierwotny guz OUN
  6. Obecność aktywnego ciężkiego zakażenia
  7. Przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych lub chemioterapii
  8. Ciąża lub karmienie piersią
  9. Podmiot i/lub upoważniony przedstawiciel prawny nie chcą wyrazić zgody na udział w 15-letnim okresie obserwacji
  10. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIĘ A (Infuzja do jamy guza)
Pacjenci z guzami nadnamiotowymi, w przypadku których limfocyty CAR T zostaną dostarczone do jamy po resekcji guza
Biologiczny: Komórka T chimerycznego receptora antygenu (CAR) specyficzna dla EGFR806
Autologiczne limfocyty T CD4+ i CD8+ transdukowane lentiwirusem w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu (CAR) swoistego dla EGFR806 i EGFRt podawane przez założony na stałe cewnik ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
Eksperymentalny: RAMIĘ B (Infuzja do układu komorowego)
Pacjenci z guzami podnamiotowymi lub guzami opon mózgowo-rdzeniowych, u których limfocyty CAR T zostaną dostarczone odpowiednio do komory czwartej lub komory bocznej
Biologiczny: Komórka T chimerycznego receptora antygenu (CAR) specyficzna dla EGFR806
Autologiczne limfocyty T CD4+ i CD8+ transdukowane lentiwirusem w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu (CAR) swoistego dla EGFR806 i EGFRt podawane przez założony na stałe cewnik ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: wszelkie zdarzenia niepożądane związane z jedną lub wieloma infuzjami produktów CAR T specyficznych dla EGFR806 zostaną ocenione przez CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Podsumowano rodzaj, częstość, nasilenie i czas trwania zdarzeń niepożądanych w wyniku infuzji limfocytów T CAR specyficznych dla EGFR806
do 6 miesięcy
Wykonalność: Liczba pomyślnie wyprodukowanych i podanych we wlewie produktów z komórek CAR specyficznych dla EGFR806
Ramy czasowe: 28 dni
Mierzona będzie proporcja produktów pomyślnie wytworzonych i poddanych infuzji
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dystrybucja limfocytów T CAR: liczba pacjentów z przetrwałymi limfocytami T CAR w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) i krwi obwodowej, mierzona za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Przemieszczanie się produktu komórek T CAR specyficznych dla EGFR806 przez płyn mózgowo-rdzeniowy poprzez pomiar pozostałych komórek T CAR z wcześniejszej infuzji w czasie każdej infuzji oraz przechodzenie specyficznych dla EGFR806 komórek T CAR z płynu mózgowo-rdzeniowego do krwi obwodowej zostanie ocenione .
do 6 miesięcy
Ekspresja docelowego epitopu: ocena, czy ekspresja EGFR zmienia się w nawrotowych guzach OUN, które były EGFR dodatnie przed leczeniem komórkami T CAR, za pomocą immunohistochemii na wyciętych próbkach tkanek.
Ramy czasowe: 28 dni
Zmiany w ekspresji EGFR w momencie rozpoznania i nawrotu guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli dostępne są próbki z wielu punktów czasowych, zostaną zbadane poprzez ocenę próbek patologicznych z poprzednich operacji
28 dni
Odpowiedź choroby: Ocena odpowiedzi choroby eksprymujących EGFR, opornych na leczenie lub nawracających guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na terapię limfocytami T CAR specyficzną dla EGFR806 podawaną bezpośrednio do OUN na podstawie kryteriów cytologicznych i radiologicznych.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Odpowiedź nawracających lub opornych guzów ośrodkowego układu nerwowego wykazujących ekspresję EGFR na terapię limfocytami T CAR swoistą dla EGFR806 podawaną bezpośrednio do OUN będzie określana przez ocenę CSF pod kątem komórek nowotworowych i obrazowanie OUN za pomocą MRI.
do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ilościowa ocena biomarkerów aktywności funkcjonalnej przeciwnowotworowych komórek T CAR
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Obecność biomarkerów aktywności funkcjonalnej przeciwnowotworowych komórek CAR T, takich jak cytokiny, zostanie określona ilościowo za pomocą analizy ekspresji białek w płynie mózgowo-rdzeniowym. Odkrycia te zostaną skorelowane z bezpieczeństwem określonym na podstawie występowania zdarzeń niepożądanych oraz odpowiedzią na podstawie oceny choroby za pomocą cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego i obrazowania MRI OUN.
do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BrainChild-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj