Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EGFR806-specifik CAR T-celle lokoregional immunterapi til EGFR-positive tilbagevendende eller refraktære pædiatriske CNS-tumorer

25. oktober 2023 opdateret af: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase 1-undersøgelse af EGFR806-specifik CAR T-celle lokoregional immunterapi for EGFR-positive tilbagevendende eller refraktære pædiatriske centralnervesystemtumorer

Dette er et fase 1 studie af centralnervesystem (CNS) lokoregional adoptivterapi med autologe CD4+ og CD8+ T-celler, der transduceres lentiviralt til at udtrykke en EGFR806 specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt. CAR T-celler leveres via et indlagt kateter ind i tumorhulen eller det ventrikulære system hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktære EGFR-positive CNS-tumorer. De primære mål med denne protokol er at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CNS-leverede fraktionerede CAR T-celle-infusioner, der anvender intra-patient dosiseskalering. Individer med supratentoriale tumorer vil modtage sekventielle EGFR806-specifikke CAR T-celler leveret ind i tumorresektionskaviteten, forsøgspersoner med infratentoriale tumorer vil modtage sekventielle CAR T-celler leveret ind i den fjerde ventrikel, og forsøgspersoner med leptomeningeal sygdom vil modtage sekventielle CAR T-celler leveret til lateral ventrikel. De sekundære mål er at vurdere CAR T-cellefordeling i cerebrospinalvæsken (CSF), i hvilket omfang CAR T-celler trænger ud i det perifere kredsløb og EGFR-ekspression ved tilbagevenden af ​​initialt EGFR-positive tumorer. Derudover vil tumorrespons blive evalueret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og CSF-cytologi. De eksplorative mål er at analysere CSF-prøver for biomarkører for anti-tumor CAR T-cellers tilstedeværelse og funktionel aktivitet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 15 og ≤ 26 år
  2. Histologisk diagnosticeret EGFR positiv centralnervesystem (CNS) tumor
  3. Bevis på refraktær eller tilbagevendende CNS-sygdom, for hvilken der ikke er nogen standardbehandling
  4. I stand til at tolerere aferese eller afereseprodukt tilgængeligt til brug i fremstillingen
  5. CNS reservoir kateter, såsom et Ommaya eller Rickham kateter
  6. Forventet levetid ≥ 8 uger
  7. Lansky eller Karnofsky score ≥ 60

  8. Hvis patienten ikke tidligere har fået et afereseprodukt, skal patienten være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling og afbryde følgende før tilmelding:

    1. ≥ 7 dage efter sidste administration af kemoterapi/biologisk terapi
    2. 3 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortere efter sidste dosis af anti-tumor antistofbehandling
    3. Skal være mindst 30 dage fra seneste cellulære infusion
    4. Al systemisk administreret kortikosteroidbehandling skal være stabil eller aftagende inden for 1 uge før optagelse med en maksimal dexamethasondosis på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tilladt.
  9. Tilstrækkelig organfunktion
  10. Tilstrækkelige laboratorieværdier
  11. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af klassisk diffust intrinsic pontine gliom (DIPG)
  2. Tilstedeværelse af ≥ Grad 3 hjertedysfunktion eller symptomatisk arytmi, der kræver intervention
  3. Tilstedeværelse af primær immundefekt/knoglemarvssvigtsyndrom
  4. Tilstedeværelse af kliniske og/eller radiografiske tegn på forestående herniation
  5. Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end den primære CNS-tumor under undersøgelse
  6. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion
  7. Modtagelse af midler mod kræft eller kemoterapi
  8. Gravid eller ammende
  9. Subjektet og/eller autoriseret juridisk repræsentant er uvillig til at give samtykke/samtykke til deltagelse i den 15-årige opfølgningsperiode
  10. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM A (tumorhuleinfusion)
Patienter med supratentoriale tumorer, for hvilke CAR T-celler vil blive leveret ind i tumorresektionskaviteten
Biologisk: EGFR806-specifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celle
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en EGFR806 specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt givet via kateter i det indlagte centralnervesystem (CNS)
Eksperimentel: ARM B (ventrikulær systeminfusion)
Patienter med enten infratentoriale tumorer eller leptomeningeale tumorer, for hvilke CAR T-cellerne vil blive leveret til henholdsvis den fjerde ventrikel eller laterale ventrikel
Biologisk: EGFR806-specifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celle
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en EGFR806 specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt givet via kateter i det indlagte centralnervesystem (CNS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Eventuelle bivirkninger forbundet med en eller flere EGFR806-specifikke CAR T-celleproduktinfusioner vil blive vurderet af CTCAE v5.0.
Tidsramme: op til 6 måneder
Typen, hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​bivirkninger som følge af EGFR806-specifik CAR T-celleinfusion vil blive opsummeret
op til 6 måneder
Gennemførlighed: Antallet af succesfuldt fremstillede og infunderede EGFR806-specifikke CAR T-celleprodukter
Tidsramme: 28 dage
Andelen af ​​produkter, der er fremstillet og infunderet med succes, vil blive målt
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-cellefordeling: Antallet af forsøgspersoner med CAR T-cellepersistens i cerebrospinalvæsken (CSF) og perifert blod målt ved flowcytometri
Tidsramme: op til 6 måneder
Handelen med det EGFR806-specifikke CAR T-celleprodukt gennem CSF ved at måle resterende CAR T-celler fra en tidligere infusion på tidspunktet for hver infusion og handelen af ​​EGFR806-specifikke CAR T-celler fra CSF til det perifere blod vil blive evalueret .
op til 6 måneder
Ekspression af målepitop: vurdering af om EGFR-ekspression ændrer sig i recidiverende CNS-tumorer, der var EGFR-positive før behandling med CAR T-celler via immunhistokemi på resekerede vævsprøver.
Tidsramme: 28 dage
Ændringerne i EGFR-ekspression ved diagnose og gentagelse af tumorer i centralnervesystemet (CNS), hvis prøver fra flere tidspunkter er tilgængelige, vil blive undersøgt ved at evaluere patologiprøver fra tidligere operationer
28 dage
Sygdomsrespons: Vurdering af sygdomsrespons af EGFR-udtrykkende refraktære eller tilbagevendende tumorer i centralnervesystemet (CNS) på EGFR806-specifik CAR T-celleterapi leveret direkte ind i CNS ved hjælp af cytologi- og radiologikriterier.
Tidsramme: op til 6 måneder
Responsen af ​​tilbagevendende eller refraktære centrale EGFR-udtrykkende CNS-tumorer på EGFR806-specifik CAR T-celleterapi leveret direkte ind i CNS vil blive bestemt ved at evaluere CSF for tumorceller og ved CNS-billeddannelse med MRI'er.
op til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ biomarkørvurdering af antitumor CAR T-celle funktionel aktivitet
Tidsramme: op til 6 måneder
Tilstedeværelsen af ​​biomarkører for anti-tumor CAR T-celle funktionel aktivitet, såsom cytokiner, vil blive kvantificeret via proteinekspressionsanalyse i CSF. Disse fund vil blive korreleret med sikkerhed bestemt af forekomsten af ​​uønskede hændelser og respons ved sygdomsevalueringer via CSF-cytologi og MRI-billeddannelse af CNS.
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2018

Først opslået (Faktiske)

20. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BrainChild-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med EGFR806-specifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner