Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EGFR806-spesifinen CAR T -solujen lokoregionaalinen immunoterapia EGFR-positiivisten uusiutuvien tai refraktaaristen lasten keskushermoston kasvaimien hoitoon

tiistai 9. joulukuuta 2025 päivittänyt: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Vaihe 1: EGFR806-spesifinen CAR T -solujen lokoregionaalinen immunoterapia EGFR-positiivisten uusiutuvien tai refraktaaristen lasten keskushermoston kasvaimien hoitoon

Tämä on vaiheen 1 tutkimus keskushermoston (CNS) lokoregionaalisesta adoptiivisesta hoidosta autologisilla CD4+- ja CD8+ T-soluilla, jotka transdusoidaan lentiviraalisesti ekspressoimaan EGFR806-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ja EGFRt:tä. CAR T-solut kuljetetaan pysyvän katetrin kautta kasvaimen onteloon tai kammiojärjestelmään lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia EGFR-positiivisia keskushermostokasvaimia. Tämän protokollan ensisijaisena tavoitteena on arvioida keskushermoston kautta toimitettujen fraktioitujen CAR T-soluinfuusioiden toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä potilaan sisäistä annoksen nostamista. Potilaat, joilla on supratentoriaalisia kasvaimia, saavat peräkkäisiä EGFR806-spesifisiä CAR T-soluja kuljetettuna kasvaimen resektioonteloon, koehenkilöt, joilla on infratentoriaalisia kasvaimia, saavat peräkkäisiä CAR T-soluja neljänteen kammioon, ja koehenkilöt, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, saavat peräkkäisiä CAR T-soluja kuljetettuina sivukammio. Toissijaisina tavoitteina on arvioida CAR T-solujen jakautumista aivo-selkäydinnesteeseen (CSF), missä määrin CAR T-solut pääsevät perifeeriseen verenkiertoon, ja EGFR-ilmentymistä alun perin EGFR-positiivisten kasvainten uusiutumisen yhteydessä. Lisäksi kasvaimen vaste arvioidaan magneettikuvauksella (MRI) ja CSF-sytologialla. Tutkivana tavoitteena on analysoida CSF-näytteistä kasvaimia estävän CAR T-solujen esiintymisen ja toiminnallisen aktiivisuuden biomarkkereita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 26 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 15 ja ≤ 26 vuotta
  2. Histologisesti diagnosoitu EGFR-positiivinen keskushermoston (CNS) kasvain
  3. Todisteet refraktaarisesta tai uusiutuvasta keskushermostosairaudesta, jolle ei ole olemassa standardihoitoa
  4. Pystyy sietämään afereesia tai valmistuksessa käytettävää afereesituotetta
  5. Keskushermoston säiliökatetri, kuten Ommaya- tai Rickham-katetri
  6. Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
  7. Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥ 60

  8. Jos potilas ei ole aiemmin saanut afereesivalmistetta, potilaan on oltava toipunut kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian ja sädehoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ja hänen on lopetettava seuraavat ennen ilmoittautumista:

    1. ≥ 7 päivää viimeisen kemoterapian/biologisen hoidon annosta
    2. 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi viimeisen kasvainvasta-ainehoidon annoksen jälkeen
    3. On oltava vähintään 30 päivää viimeisimmästä soluinfuusiosta
    4. Kaiken systeemisesti annettavan kortikosteroidihoidon tulee olla vakaata tai alenevaa viikon sisällä ennen deksametasonin enimmäisannoksen 2,5 mg/m2/vrk osallistumista. Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito on sallittu.
  9. Riittävä elinten toiminta
  10. Riittävät laboratorioarvot
  11. Hedelmälliseksi/isäksi tulevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Klassisen diffuusin sisäisen pontinegliooman (DIPG) diagnoosi
  2. ≥ asteen 3 sydämen toimintahäiriö tai oireinen rytmihäiriö, joka vaatii toimenpiteitä
  3. Primaarisen immuunikato-/luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
  4. Kliiniset ja/tai radiografiset todisteet uhkaavasta herniasta
  5. Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen kuin tutkittavana olevan primaarisen keskushermoston kasvaimen esiintyminen
  6. Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen
  7. Syövän vastaisten aineiden tai kemoterapian saaminen
  8. Raskaana oleva tai imettävä
  9. Kohde ja/tai valtuutettu laillinen edustaja, joka ei halua antaa suostumusta osallistumiseen 15 vuoden seurantajaksoon
  10. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta saamasta tämän protokollan mukaista hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM A (kasvainontelo-infuusio)
Potilaat, joilla on supratentoriaaliset kasvaimet, joille CAR T-soluja toimitetaan kasvaimen resektioonteloon
Biologinen: EGFR806-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solu
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan EGFR806-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ja EGFRt:tä annettuna pysyvän keskushermoston (CNS) katetrin kautta
Kokeellinen: ARM B (kammiojärjestelmän infuusio)
Potilaat, joilla on joko infratentoriaaliset kasvaimet tai leptomeningeaaliset kasvaimet, joiden CAR T-solut toimitetaan vastaavasti neljänteen kammioon tai sivukammioon.
Biologinen: EGFR806-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solu
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan EGFR806-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ja EGFRt:tä annettuna pysyvän keskushermoston (CNS) katetrin kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus: kaikki yhteen tai useampaan EGFR806-spesifiseen CAR T-solutuoteinfuusioon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v5.0:lla.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
EGFR806-spesifisen CAR T-soluinfuusion aiheuttamien haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään yhteenvetona
jopa 6 kuukautta
Toteutettavuus: onnistuneesti valmistettujen ja infusoitujen EGFR806-spesifisten CAR T-solutuotteiden määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
Onnistuneesti valmistettujen ja infusoitujen tuotteiden osuus mitataan
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR T-solujakauma: Selkäydinnesteessä (CSF) ja ääreisveressä CAR T-solujen pysyvyyttä omaavien koehenkilöiden määrä virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Arvioidaan EGFR806-spesifisen CAR T-solutuotteen kuljettaminen aivo-selkäydinnesteen läpi mittaamalla jäljellä olevat CAR T-solut edellisestä infuusion aikana jokaisen infuusion aikana ja EGFR806-spesifisten CAR T-solujen kulkeutumista aivo-selkäydinnesteestä perifeeriseen vereen. .
jopa 6 kuukautta
Kohdeepitoopin ilmentyminen: arvio siitä, muuttuuko EGFR-ilmentyminen uusiutuneissa keskushermoston kasvaimissa, jotka olivat EGFR-positiivisia ennen CAR T-soluilla käsittelyä immunohistokemian avulla leikatuista kudosnäytteistä.
Aikaikkuna: 28 päivää
Muutokset EGFR-ilmentymisessä keskushermoston kasvainten diagnoosin ja uusiutumisen yhteydessä, jos näytteitä on saatavilla useista ajankohdista, tutkitaan arvioimalla patologianäytteitä aikaisemmista leikkauksista
28 päivää
Tautivaste: Arvio EGFR:ää ilmentävien refraktaaristen tai uusiutuvien keskushermostokasvaimien taudista vasten EGFR806-spesifiseen CAR T-soluhoitoon, joka kuljetetaan suoraan keskushermostoon sytologisten ja radiologisten kriteerien perusteella.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Toistuvien tai refraktoristen keskushermoston EGFR:ää ilmentävien keskushermostokasvaimien vaste EGFR806-spesifiseen CAR T-soluhoitoon, joka kuljetetaan suoraan keskushermostoon, määritetään arvioimalla CSF kasvainsolujen varalta ja keskushermoston kuvantamisella MRI:llä.
jopa 6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kvantitatiivinen biomarkkerin arvio kasvainten vastaisesta CAR T-solujen toiminnallisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Kasvaimen vastaisen CAR T-solun toiminnallisen aktiivisuuden biomarkkerien, kuten sytokiinien, läsnäolo kvantifioidaan proteiinin ilmentymisanalyysillä CSF:ssä. Nämä havainnot korreloivat turvallisuuden kanssa, joka määräytyy haittatapahtumien esiintymisen perusteella, ja vasteen sairauden arvioinnilla CSF-sytologian ja keskushermoston MRI-kuvauksen avulla.
jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seattle Children's Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BrainChild-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa