Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EGFR806-специфическая CAR T-клеточная локорегионарная иммунотерапия EGFR-положительных рецидивирующих или рефрактерных опухолей ЦНС у детей

9 декабря 2025 г. обновлено: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Фаза 1 исследования локорегионарной иммунотерапии EGFR806-специфическими Т-клетками CAR для EGFR-положительных рецидивирующих или рефрактерных опухолей центральной нервной системы у детей

Это исследование фазы 1 локорегионарной адоптивной терапии центральной нервной системы (ЦНС) с использованием аутологичных CD4+ и CD8+ Т-клеток, трансдуцированных лентивирусом для экспрессии специфического для EGFR806 химерного антигенного рецептора (CAR) и EGFRt. CAR Т-клетки доставляют через постоянный катетер в полость опухоли или желудочковую систему у детей и молодых людей с рецидивирующими или рефрактерными EGFR-положительными опухолями ЦНС. Основными целями этого протокола являются оценка осуществимости, безопасности и переносимости фракционированных инфузий CAR Т-клеток, доставляемых в ЦНС, с использованием повышения дозы внутри пациента. Субъекты с супратенториальными опухолями будут получать последовательные EGFR806-специфические CAR Т-клетки, доставленные в полость резекции опухоли, субъекты с инфратенториальными опухолями будут получать последовательные CAR Т-клетки, доставленные в четвертый желудочек, а субъекты с лептоменингеальным заболеванием будут получать последовательные CAR Т-клетки, доставленные в полость резекции опухоли. боковой желудочек. Второстепенными задачами являются оценка распределения CAR Т-клеток в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), степень выхода CAR Т-клеток в периферический кровоток и экспрессия EGFR при рецидиве изначально EGFR-положительных опухолей. Кроме того, ответ опухоли будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и цитологического исследования спинномозговой жидкости. Исследовательские цели заключаются в анализе образцов спинномозговой жидкости на наличие биомаркеров наличия и функциональной активности противоопухолевых Т-клеток CAR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 15 и ≤ 26 лет
  2. Гистологически диагностированная EGFR-положительная опухоль центральной нервной системы (ЦНС)
  3. Признаки рефрактерного или рецидивирующего заболевания ЦНС, для которого не существует стандартной терапии.
  4. Способен переносить аферез или продукт афереза, доступный для использования в производстве
  5. Катетер резервуара ЦНС, такой как катетер Оммая или Рикхема
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
  7. Лански или Карновски оценка ≥ 60

  8. Если пациент ранее не получал продукт афереза, он должен оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и лучевой терапии и прекратить следующее до регистрации:

    1. ≥ 7 дней после последней химиотерапии/биологической терапии
    2. 3 периода полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что короче после последней дозы терапии противоопухолевыми антителами
    3. Должно пройти не менее 30 дней с момента последней клеточной инфузии.
    4. Все системно применяемые кортикостероиды должны быть стабильными или снижаться в течение 1 недели до включения в исследование с максимальной дозой дексаметазона 2,5 мг/м2/день. Допускается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами.
  9. Адекватная функция органов
  10. Адекватные лабораторные значения
  11. Субъекты детородного/отцовского потенциала должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Диагностика классической диффузной внутренней глиомы моста (DIPG)
  2. Наличие сердечной дисфункции ≥ 3 степени или симптоматической аритмии, требующей вмешательства
  3. Наличие первичного иммунодефицита/синдрома костномозговой недостаточности
  4. Наличие клинических и/или рентгенологических признаков надвигающейся грыжи
  5. Наличие активного злокачественного новообразования, отличного от исследуемой первичной опухоли ЦНС.
  6. Наличие активной тяжелой инфекции
  7. Прием каких-либо противораковых средств или химиотерапия
  8. Беременные или кормящие грудью
  9. Субъект и/или уполномоченный законный представитель не желает давать согласие/согласие на участие в 15-летнем периоде наблюдения
  10. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещало бы пациенту проходить лечение по данному протоколу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A (инфузия полости опухоли)
Пациенты с супратенториальными опухолями, которым CAR Т-клетки будут доставлены в полость резекции опухоли.
Биологический: EGFR806-специфический химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клетка
Аутологичные CD4+ и CD8+ Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом для экспрессии специфического для EGFR806 химерного антигенного рецептора (CAR), и EGFRt, вводимый через постоянный катетер центральной нервной системы (ЦНС)
Экспериментальный: ARM B (инфузия желудочковой системы)
Пациенты с инфратенториальными опухолями или лептоменингеальными опухолями, для которых Т-клетки CAR будут доставлены в четвертый желудочек или боковой желудочек соответственно.
Биологический: EGFR806-специфический химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клетка
Аутологичные CD4+ и CD8+ Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом для экспрессии специфического для EGFR806 химерного антигенного рецептора (CAR), и EGFRt, вводимый через постоянный катетер центральной нервной системы (ЦНС)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: любые нежелательные явления, связанные с одной или несколькими инфузиями продукта Т-клеток CAR, специфичного для EGFR806, будут оцениваться с помощью CTCAE v5.0.
Временное ограничение: до 6 месяцев
Тип, частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений в результате инфузии EGFR806-специфических CAR Т-клеток будут обобщены.
до 6 месяцев
Осуществимость: количество успешно изготовленных и введенных EGFR806-специфических Т-клеточных продуктов CAR.
Временное ограничение: 28 дней
Доля продуктов, успешно изготовленных и внедренных, будет измеряться
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распределение CAR Т-клеток: количество субъектов с персистенцией CAR Т-клеток в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и периферической крови, измеренное с помощью проточной цитометрии.
Временное ограничение: до 6 месяцев
Будут оцениваться перенос продукта Т-клеток CAR, специфичных для EGFR806, через спинномозговую жидкость путем измерения оставшихся Т-клеток CAR из предшествующей инфузии во время каждой инфузии, а также перенос Т-клеток, специфичных к EGFR806, из спинномозговой жидкости в периферическую кровь. .
до 6 месяцев
Экспрессия эпитопа-мишени: оценка изменения экспрессии EGFR в рецидивирующих опухолях ЦНС, которые были положительными по EGFR до лечения CAR Т-клетками, с помощью иммуногистохимии на образцах резецированной ткани.
Временное ограничение: 28 дней
Изменения экспрессии EGFR при диагностике и рецидиве опухолей центральной нервной системы (ЦНС), если доступны образцы из нескольких моментов времени, будут исследованы путем оценки образцов патологии из предыдущих операций.
28 дней
Реакция заболевания: оценка реакции заболевания рефрактерных или рецидивирующих опухолей центральной нервной системы (ЦНС), экспрессирующих EGFR, на специфическую терапию Т-клетками CAR EGFR806, доставляемую непосредственно в ЦНС, с помощью цитологических и радиологических критериев.
Временное ограничение: до 6 месяцев
Реакцию рецидивирующих или рефрактерных центральных опухолей ЦНС, экспрессирующих EGFR, на терапию EGFR806-специфическими Т-клетками CAR, доставляемыми непосредственно в ЦНС, будут определять путем оценки ЦСЖ на наличие опухолевых клеток и визуализации ЦНС с помощью МРТ.
до 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественная биомаркерная оценка функциональной активности противоопухолевых CAR Т-клеток
Временное ограничение: до 6 месяцев
Наличие биомаркеров противоопухолевой функциональной активности Т-клеток CAR, таких как цитокины, будет количественно определено с помощью анализа экспрессии белка в спинномозговой жидкости. Эти результаты будут коррелировать с безопасностью, определяемой возникновением нежелательных явлений, и реакцией на оценку заболевания с помощью цитологии ЦСЖ и МРТ ЦНС.
до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seattle Children's Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BrainChild-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться