EGFR陽性の再発性または難治性の小児CNS腫瘍に対するEGFR806特異的CAR T細胞局所領域免疫療法
2023年10月25日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital
EGFR陽性再発または難治性小児中枢神経系腫瘍に対するEGFR806特異的CAR T細胞局所領域免疫療法の第1相試験
これは、EGFR806 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) および EGFRt を発現するようにレンチウイルス形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞による中枢神経系 (CNS) 局所領域養子療法の第 1 相試験です。
CAR T 細胞は、留置カテーテルを介して、再発性または難治性の EGFR 陽性 CNS 腫瘍を有する小児および若年成人の腫瘍腔または心室系に送達されます。
このプロトコルの主な目的は、患者内用量漸増を採用した CNS 送達分画 CAR T 細胞注入の実現可能性、安全性、および忍容性を評価することです。
テント上腫瘍を有する被験者は、腫瘍切除腔に送達される連続EGFR806特異的CAR T細胞を受け取り、テント下腫瘍を有する被験者は、第4脳室に送達される連続CAR T細胞を受け取り、軟髄膜疾患を有する被験者は、側脳室。
二次的な目的は、脳脊髄液 (CSF) 内の CAR T 細胞の分布、CAR T 細胞が末梢循環に流出する程度、および最初の EGFR 陽性腫瘍の再発時の EGFR 発現を評価することです。
さらに、腫瘍反応は、磁気共鳴画像法 (MRI) および CSF 細胞診によって評価されます。
探索的目的は、抗腫瘍CAR T細胞の存在と機能活性のバイオマーカーについてCSF標本を分析することです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nicholas Vitanza, MD
- 電話番号：206-987-2106
- メール：CBDCIntake@seattlechildrens.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Juliane Gust, MD, PhD
- 電話番号：206-987-2106
- メール：CBDCIntake@seattlechildrens.org
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～26年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 15 歳以上 26 歳以下
- -組織学的に診断されたEGFR陽性の中枢神経系（CNS）腫瘍
- -標準治療法がない難治性または再発性CNS疾患の証拠
- アフェレーシスに耐えられるか、製造で使用できるアフェレーシス製品
- Ommaya または Rickham カテーテルなどの CNS リザーバー カテーテル
- -平均余命は8週間以上
- Lansky または Karnofsky スコア ≥ 60
患者が以前にアフェレーシス製品を取得していない場合、患者は以前のすべての化学療法、免疫療法、および放射線療法の急性毒性効果から回復し、登録前に以下を中止する必要があります。
- -最後の化学療法/生物学的療法の投与から7日以上
- 抗腫瘍抗体療法の最後の投与後、3半減期または30日のいずれか短い方
- 最新の細胞注入から少なくとも 30 日が経過している必要があります
- 全身投与されたすべてのコルチコステロイド治療療法は、登録前の1週間以内に安定または減少する必要があり、デキサメタゾンの最大用量は2.5 mg / m2 /日です。 コルチコステロイドの生理的補充療法は許可されています。
- 適切な臓器機能
- 適切な検査値
- -出産/父親になる可能性のある被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 古典的なびまん性内在性橋グリオーマ（DIPG）の診断
- -介入を必要とするグレード3以上の心機能障害または症候性不整脈の存在
- 原発性免疫不全症/骨髄不全症候群の存在
- -差し迫ったヘルニアの臨床的および/または放射線学的証拠の存在
- -研究中の原発性CNS腫瘍以外の活動性悪性腫瘍の存在
- 活動性の重症感染症の存在
- 抗がん剤または化学療法を受けている
- 妊娠中または授乳中
- -15年間のフォローアップ期間への参加に対する同意/同意を提供することを望まない被験者および/または法定代理人
- -研究者の意見では、患者がこのプロトコルの下で治療を受けることを禁止する状態の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ARM A（腫瘍腔注入）
-CAR T細胞が腫瘍切除腔に送達されるテント上腫瘍の患者
|
EGFR806 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルス形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して投与された EGFRt
|
|
実験的：ARM B（心室系注入）
-CAR T細胞がそれぞれ第4脳室または側脳室に送達されるテント下腫瘍または軟髄膜腫瘍のいずれかの患者
|
EGFR806 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルス形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して投与された EGFRt
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性: 1 つまたは複数の EGFR806 特異的 CAR T 細胞製品の注入に関連する有害事象は、CTCAE v5.0 によって評価されます。
時間枠：6ヶ月まで
|
EGFR806特異的CAR T細胞注入の結果としての有害事象の種類、頻度、重症度、および期間が要約されます
|
6ヶ月まで
|
|
実現可能性: EGFR806 特異的 CAR T 細胞製品の製造と注入に成功した数
時間枠：28日
|
製造と注入に成功した製品の割合が測定されます
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CAR T細胞の分布：フローサイトメトリーで測定した、脳脊髄液（CSF）および末梢血中にCAR T細胞が残存している被験者の数
時間枠：6ヶ月まで
|
各注入時に前の注入からの残りのCAR T細胞を測定することによるCSFを介したEGFR806特異的CAR T細胞産物の輸送、およびCSFから末梢血へのEGFR806特異的CAR T細胞の輸送が評価されます.
|
6ヶ月まで
|
|
標的エピトープの発現：切除組織サンプルの免疫組織化学を介して、CAR T細胞による治療前にEGFR陽性であった再発CNS腫瘍においてEGFR発現が変化するかどうかの評価。
時間枠：28日
|
中枢神経系（CNS）腫瘍の診断時および再発時のEGFR発現の変化は、複数の時点からのサンプルが利用可能な場合、以前の手術からの病理標本を評価することによって調査されます
|
28日
|
|
疾患反応: EGFR806 特異的 CAR T 細胞療法に対する EGFR 発現難治性または再発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍の疾患反応の評価は、細胞学および放射線学的基準によって CNS に直接送達されます。
時間枠：6ヶ月まで
|
CNS に直接送達された EGFR806 特異的 CAR T 細胞療法に対する再発性または難治性の中枢性 EGFR 発現 CNS 腫瘍の反応は、腫瘍細胞の CSF を評価し、MRI を使用した CNS イメージングによって決定されます。
|
6ヶ月まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗腫瘍CAR T細胞機能活性の定量的バイオマーカー評価
時間枠：6ヶ月まで
|
サイトカインなどの抗腫瘍CAR T細胞機能活性のバイオマーカーの存在は、CSF中のタンパク質発現分析によって定量化されます。
これらの調査結果は、有害事象の発生によって決定される安全性、および CSF 細胞診および CNS の MRI 画像による疾患評価による応答と相関します。
|
6ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Juliane Gust, MD, PhD、Seattle Children's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月19日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2040年3月1日
試験登録日
最初に提出
2018年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月15日
最初の投稿 (実際)
2018年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月25日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BrainChild-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。