Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EGFR806 specifická CAR T buněčná lokoregionální imunoterapie pro EGFR-pozitivní recidivující nebo refrakterní dětské nádory CNS

9. prosince 2025 aktualizováno: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Studie fáze 1 EGFR806-specifické CAR T buněčné lokoregionální imunoterapie pro EGFR-pozitivní recidivující nebo refrakterní dětské nádory centrálního nervového systému

Toto je 1. fáze studie lokoregionální adoptivní terapie centrálního nervového systému (CNS) s autologními CD4+ a CD8+ T buňkami, které jsou lentivirově transdukovány tak, aby exprimovaly EGFR806 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt. CAR T buňky jsou dodávány prostřednictvím zavedeného katétru do nádorové dutiny nebo ventrikulárního systému u dětí a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními EGFR-pozitivními nádory CNS. Primárními cíli tohoto protokolu je vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost infuzí frakcionovaných CAR T buněk dodávaných do CNS za použití eskalace dávky u pacienta. Subjekty se supratentoriálními tumory dostanou sekvenční EGFR806-specifické CAR T buňky dodané do resekční dutiny tumoru, subjekty s infratentoriálními tumory dostanou sekvenční CAR T buňky dodané do čtvrté komory a subjekty s leptomeningeálním onemocněním dostanou sekvenční CAR T buňky dodané do postranní komory. Sekundárními cíli je vyhodnotit distribuci CAR T buněk v mozkomíšním moku (CSF), rozsah, ve kterém CAR T buňky vystupují do periferního oběhu, a expresi EGFR při recidivách původně EGFR-pozitivních nádorů. Kromě toho bude odpověď nádoru hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) a cytologií CSF. Cílem průzkumu je analyzovat vzorky CSF na biomarkery přítomnosti a funkční aktivity protinádorových CAR T buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 15 a ≤ 26 let
  2. Histologicky diagnostikovaný EGFR pozitivní nádor centrálního nervového systému (CNS).
  3. Důkaz refrakterního nebo recidivujícího onemocnění CNS, pro které neexistuje standardní léčba
  4. Schopný tolerovat aferézu nebo produkt aferézy dostupný pro použití ve výrobě
  5. CNS rezervoárový katétr, jako je Ommaya nebo Rickhamův katétr
  6. Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
  7. Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 60

  8. Pokud pacient dříve nezískal produkt aferézy, musí se pacient zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie a radioterapie a před zařazením musí přerušit následující:

    1. ≥ 7 dní po posledním podání chemoterapie/biologické terapie
    2. 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší po poslední dávce terapie protinádorovými protilátkami
    3. Musí uplynout alespoň 30 dní od poslední buněčné infuze
    4. Veškerá léčba systémově podávanými kortikosteroidy musí být stabilní nebo klesající během 1 týdne před zařazením do studie s maximální dávkou dexametazonu 2,5 mg/m2/den. Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy je povolena.
  9. Přiměřená funkce orgánů
  10. Přiměřené laboratorní hodnoty
  11. Osoby ve fertilním věku/potenciálním otci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika klasického difuzního vnitřního pontinního gliomu (DIPG)
  2. Přítomnost srdeční dysfunkce ≥ 3. stupně nebo symptomatická arytmie vyžadující intervenci
  3. Přítomnost primární imunodeficience/syndromu selhání kostní dřeně
  4. Přítomnost klinických a/nebo radiografických důkazů blížící se herniace
  5. Přítomnost aktivní malignity jiné než primární studovaný nádor CNS
  6. Přítomnost aktivní těžké infekce
  7. Přijímání jakýchkoli protirakovinných látek nebo chemoterapie
  8. Těhotné nebo kojící
  9. Subjekt a/nebo oprávněný zákonný zástupce neochotný poskytnout souhlas/souhlas s účastí v 15letém následném období
  10. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A (infuze nádorové dutiny)
Pacienti se supratentoriálními nádory, pro které budou CAR T buňky dodány do resekční dutiny nádoru
Biologický: EGFR806-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňka
Autologní CD4+ a CD8+ T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly EGFR806 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt podávané prostřednictvím zavedeného katétru centrálního nervového systému (CNS)
Experimentální: ARM B (infuze komorového systému)
Pacienti s infratentoriálními tumory nebo leptomeningeálními tumory, pro které budou CAR T buňky dodány do čtvrté komory nebo laterální komory, v daném pořadí
Biologický: EGFR806-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňka
Autologní CD4+ a CD8+ T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly EGFR806 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt podávané prostřednictvím zavedeného katétru centrálního nervového systému (CNS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: jakékoli nežádoucí příhody spojené s jednou nebo více infuzemi produktu CAR T buněk specifických pro EGFR806 budou hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: až 6 měsíců
Bude shrnut typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků v důsledku infuze CAR T buněk specifických pro EGFR806
až 6 měsíců
Proveditelnost: Počet úspěšně vyrobených a infuzí specifických CAR T buněčných produktů EGFR806
Časové okno: 28 dní
Bude měřen podíl produktů úspěšně vyrobených a infuzí
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuce CAR T buněk: Počet subjektů s perzistencí CAR T buněk v mozkomíšním moku (CSF) a periferní krvi měřeno průtokovou cytometrií
Časové okno: až 6 měsíců
Bude vyhodnocen přenos EGFR806-specifického produktu CAR T buněk přes CSF měřením zbývajících CAR T buněk z předchozí infuze v době každé infuze a přenos EGFR806 specifických CAR T buněk z CSF do periferní krve .
až 6 měsíců
Exprese cílového epitopu: posouzení, zda se exprese EGFR mění u recidivujících nádorů CNS, které byly EGFR pozitivní před léčbou CAR T buňkami prostřednictvím imunohistochemie na vzorcích resekované tkáně.
Časové okno: 28 dní
Změny v expresi EGFR při diagnóze a recidivy nádorů centrálního nervového systému (CNS), pokud jsou k dispozici vzorky z více časových bodů, budou zkoumány vyhodnocením patologických vzorků z předchozích operací
28 dní
Reakce na onemocnění: Hodnocení reakce onemocnění refrakterních nebo rekurentních nádorů centrálního nervového systému (CNS) exprimujících EGFR na specifickou CAR T buněčnou terapii EGFR806 dodávanou přímo do CNS podle cytologických a radiologických kritérií.
Časové okno: až 6 měsíců
Odpověď rekurentních nebo refrakterních centrálních nádorů CNS exprimujících EGFR na EGFR806-specifickou terapii CAR T lymfocyty dodávanou přímo do CNS bude stanovena vyhodnocením CSF na nádorové buňky a zobrazením CNS pomocí MRI.
až 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantitativní biomarkerové hodnocení protinádorové funkční aktivity CAR T buněk
Časové okno: až 6 měsíců
Přítomnost biomarkerů protinádorové funkční aktivity CAR T buněk, jako jsou cytokiny, bude kvantifikována pomocí analýzy proteinové exprese v CSF. Tato zjištění budou korelována s bezpečností stanovenou výskytem nežádoucích příhod a reakcí na hodnocení onemocnění pomocí cytologie CSF a zobrazení CNS pomocí MRI.
až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seattle Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BrainChild-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit