Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EGFR806-specifieke CAR T-cel locoregionale immunotherapie voor EGFR-positieve recidiverende of refractaire pediatrische CZS-tumoren

9 december 2025 bijgewerkt door: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase 1-studie van EGFR806-specifieke CAR T-cel locoregionale immunotherapie voor EGFR-positieve recidiverende of refractaire pediatrische tumoren van het centrale zenuwstelsel

Dit is een fase 1-studie van locoregionale adoptietherapie van het centrale zenuwstelsel (CZS) met autologe CD4+- en CD8+-T-cellen die lentiviraal worden getransduceerd om een ​​EGFR806-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) en EGFRt tot expressie te brengen. CAR-T-cellen worden via een verblijfskatheter in de tumorholte of het ventriculaire systeem afgeleverd bij kinderen en jonge volwassenen met recidiverende of refractaire EGFR-positieve CZS-tumoren. De primaire doelstellingen van dit protocol zijn het evalueren van de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van door het CZS geleverde gefractioneerde CAR T-celinfusies met dosisescalatie binnen de patiënt. Proefpersonen met supratentoriale tumoren krijgen sequentiële EGFR806-specifieke CAR T-cellen toegediend in de tumorresectieholte, proefpersonen met infratentoriale tumoren krijgen sequentiële CAR T-cellen afgeleverd in het vierde ventrikel, en proefpersonen met leptomeningeale ziekte krijgen sequentiële CAR T-cellen afgeleverd in de laterale ventrikel. De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de CAR-T-celverdeling in de cerebrospinale vloeistof (CSF), de mate waarin CAR-T-cellen de perifere bloedsomloop binnendringen, en de EGFR-expressie bij terugkeer van aanvankelijk EGFR-positieve tumoren. Bovendien zal de tumorrespons worden geëvalueerd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en CSF-cytologie. De verkennende doelstellingen zijn het analyseren van CSF-specimens voor biomarkers van anti-tumor CAR T-celaanwezigheid en functionele activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 26 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 15 en ≤ 26 jaar
  2. Histologisch gediagnosticeerde EGFR-positieve tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  3. Bewijs van refractaire of recidiverende CZS-aandoening waarvoor geen standaardtherapie bestaat
  4. In staat om aferese of afereseproducten te verdragen die beschikbaar zijn voor gebruik bij de productie
  5. CZS-reservoirkatheter, zoals een Ommaya- of Rickham-katheter
  6. Levensverwachting ≥ 8 weken
  7. Lansky- of Karnofsky-score ≥ 60

  8. Als de patiënt niet eerder een afereseproduct heeft gekregen, moet de patiënt hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie en radiotherapie en moet de volgende behandeling worden gestaakt vóór inschrijving:

    1. ≥ 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie/biologische therapie
    2. 3 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van welke korter is na de laatste dosis antitumorantilichaamtherapie
    3. Moet ten minste 30 dagen na de meest recente cellulaire infusie zijn
    4. Alle systemisch toegediende behandelingstherapie met corticosteroïden moet stabiel zijn of afnemen binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving met een maximale dosis dexamethason van 2,5 mg/m2/dag. Fysiologische substitutietherapie met corticosteroïden is toegestaan.
  9. Voldoende orgaanfunctie
  10. Adequate laboratoriumwaarden
  11. Onderwerpen die zwanger kunnen worden/vader kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van klassiek diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG)
  2. Aanwezigheid van ≥ graad 3 cardiale disfunctie of symptomatische aritmie die interventie vereist
  3. Aanwezigheid van primair immunodeficiëntie/beenmergfalensyndroom
  4. Aanwezigheid van klinisch en/of radiografisch bewijs van dreigende hernia
  5. Aanwezigheid van actieve maligniteit anders dan de primaire CZS-tumor die wordt bestudeerd
  6. Aanwezigheid van actieve ernstige infectie
  7. Het ontvangen van antikankermiddelen of chemotherapie
  8. Zwanger of borstvoeding
  9. Proefpersoon en/of gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger niet bereid om toestemming te geven voor deelname aan de follow-upperiode van 15 jaar
  10. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A (tumorholte-infusie)
Patiënten met supratentoriale tumoren waarvoor CAR T-cellen in de resectieholte van de tumor worden afgeleverd
Biologisch: EGFR806-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel
Autologe CD4+- en CD8+-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​EGFR806-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) en EGFRt tot expressie te brengen, toegediend via een inwonende katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS)
Experimenteel: ARM B (ventriculaire systeeminfusie)
Patiënten met ofwel infratentoriale tumoren of leptomeningeale tumoren waarvoor de CAR T-cellen worden afgeleverd in respectievelijk het vierde ventrikel of het laterale ventrikel
Biologisch: EGFR806-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel
Autologe CD4+- en CD8+-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​EGFR806-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) en EGFRt tot expressie te brengen, toegediend via een inwonende katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: alle bijwerkingen die verband houden met een of meerdere EGFR806-specifieke CAR T-celproductinfusies zullen worden beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Het type, de frequentie, de ernst en de duur van bijwerkingen als gevolg van EGFR806-specifieke CAR T-celinfusie zullen worden samengevat
tot 6 maanden
Haalbaarheid: het aantal met succes vervaardigde en toegediende EGFR806-specifieke CAR T-celproducten
Tijdsspanne: 28 dagen
Het aandeel producten dat met succes is vervaardigd en toegediend, zal worden gemeten
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAR-T-celdistributie: het aantal proefpersonen met CAR-T-celpersistentie in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en perifeer bloed zoals gemeten met flowcytometrie
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Het transport van het EGFR806-specifieke CAR T-celproduct door het CSF door resterende CAR T-cellen van een eerdere infusie te meten op het moment van elke infusie en het transport van EGFR806-specifieke CAR T-cellen van het CSF naar het perifere bloed zal worden geëvalueerd .
tot 6 maanden
Expressie van doelepitoop: beoordeling of EGFR-expressie verandert in recidiverende CZS-tumoren die EGFR-positief waren voorafgaand aan behandeling met CAR-T-cellen via immunohistochemie op gereseceerde weefselmonsters.
Tijdsspanne: 28 dagen
De veranderingen in EGFR-expressie bij diagnose en terugkeer van tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS), als monsters van meerdere tijdstippen beschikbaar zijn, zullen worden onderzocht door pathologiespecimens van eerdere operaties te evalueren
28 dagen
Ziekterespons: beoordeling van de ziekterespons van refractaire of recidiverende tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) die EGFR tot expressie brengen, op EGFR806-specifieke CAR-T-celtherapie die rechtstreeks in het CZS wordt toegediend op basis van cytologie- en radiologiecriteria.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
De respons van recidiverende of refractaire centrale EGFR-uitdrukkende CZS-tumoren op EGFR806-specifieke CAR T-celtherapie die rechtstreeks in het CZS wordt toegediend, zal worden bepaald door CSF te evalueren op tumorcellen en door CZS-beeldvorming met MRI's.
tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantitatieve biomarkerbeoordeling van anti-tumor CAR T-cel functionele activiteit
Tijdsspanne: tot 6 maanden
De aanwezigheid van biomarkers van anti-tumor CAR T-cel functionele activiteit, zoals cytokines, zal worden gekwantificeerd via eiwitexpressie-analyse in CSF. Deze bevindingen zullen worden gecorreleerd met veiligheid bepaald door het optreden van bijwerkingen, en respons door ziekte-evaluaties via CSF-cytologie en MRI-beeldvorming van het CZS.
tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BrainChild-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren