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Immunothérapie locorégionale CAR T Cell spécifique à l'EGFR806 pour les tumeurs du SNC pédiatriques récurrentes ou réfractaires positives à l'EGFR

25 octobre 2023 mis à jour par: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Étude de phase 1 sur l'immunothérapie locorégionale CAR T Cell spécifique à l'EGFR806 pour les tumeurs pédiatriques du système nerveux central récurrentes ou réfractaires positives à l'EGFR

Il s'agit d'une étude de phase 1 sur la thérapie adoptive locorégionale du système nerveux central (SNC) avec des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autologues qui sont transduits de manière lentivirale pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR) spécifique à l'EGFR806 et l'EGFRt. Les cellules CAR T sont délivrées via un cathéter à demeure dans la cavité tumorale ou le système ventriculaire chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs du SNC EGFR-positives récurrentes ou réfractaires. Les principaux objectifs de ce protocole sont d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et la tolérabilité des perfusions de cellules CAR T fractionnées délivrées par le SNC en utilisant une escalade de dose intra-patient. Les sujets atteints de tumeurs supratentorielles recevront des cellules CAR T séquentielles spécifiques à l'EGFR806 délivrées dans la cavité de résection de la tumeur, les sujets atteints de tumeurs infratentorielles recevront des cellules CAR T séquentielles délivrées dans le quatrième ventricule et les sujets atteints de maladie leptoméningée recevront des cellules CAR T séquentielles délivrées dans le ventricule latéral. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la distribution des cellules CAR T dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), la mesure dans laquelle les cellules CAR T sortent dans la circulation périphérique et l'expression de l'EGFR lors de la récurrence de tumeurs initialement EGFR-positives. De plus, la réponse tumorale sera évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) et cytologie du LCR. Les objectifs exploratoires sont d'analyser des échantillons de LCR pour les biomarqueurs de la présence et de l'activité fonctionnelle des cellules CAR T anti-tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 26 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 15 et ≤ 26 ans
  2. Tumeur histologique du système nerveux central (SNC) positive à l'EGFR
  3. Preuve d'une maladie du SNC réfractaire ou récurrente pour laquelle il n'existe pas de traitement standard
  4. Capable de tolérer l'aphérèse ou le produit d'aphérèse disponible pour une utilisation dans la fabrication
  5. Cathéter réservoir du SNC, tel qu'un cathéter Ommaya ou Rickham
  6. Espérance de vie ≥ 8 semaines
  7. Score de Lansky ou Karnofsky ≥ 60

  8. Si le patient n'a pas déjà obtenu de produit d'aphérèse, le patient doit avoir récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies antérieures et interrompre ce qui suit avant l'inscription :

    1. ≥ 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie/biothérapie
    2. 3 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus courte après la dernière dose de traitement par anticorps anti-tumoral
    3. Doit être au moins 30 jours après la dernière perfusion cellulaire
    4. Tous les traitements par corticoïdes administrés par voie systémique doivent être stables ou diminuer dans la semaine précédant l'inscription avec une dose maximale de dexaméthasone de 2,5 mg/m2/jour. La corticothérapie substitutive physiologique est autorisée.
  9. Fonction organique adéquate
  10. Valeurs de laboratoire adéquates
  11. Les sujets en âge de procréer/de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic du gliome pontique intrinsèque diffus classique (DIPG)
  2. Présence d'un dysfonctionnement cardiaque de grade ≥ 3 ou d'une arythmie symptomatique nécessitant une intervention
  3. Présence d'un syndrome d'immunodéficience primaire/d'insuffisance médullaire
  4. Présence de preuves cliniques et/ou radiographiques d'une hernie imminente
  5. Présence d'une tumeur maligne active autre que la tumeur primitive du SNC à l'étude
  6. Présence d'une infection sévère active
  7. Recevoir des agents anticancéreux ou une chimiothérapie
  8. Enceinte ou allaitante
  9. Sujet et/ou représentant légal autorisé refusant de donner son consentement/assentiment pour participer à la période de suivi de 15 ans
  10. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au patient de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM A (perfusion de cavité tumorale)
Patients atteints de tumeurs supratentorielles pour lesquelles des cellules CAR T seront délivrées dans la cavité de résection tumorale
Biologique: Cellule T du récepteur de l'antigène chimère (CAR) spécifique à l'EGFR806
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues transduites de manière lentivirale pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR) spécifique à l'EGFR806 et EGFRt administré via un cathéter à demeure du système nerveux central (SNC)
Expérimental: ARM B (perfusion du système ventriculaire)
Patients atteints de tumeurs sous-tentorielles ou de tumeurs leptoméningées pour lesquelles les cellules CAR T seront respectivement délivrées dans le quatrième ventricule ou le ventricule latéral
Biologique: Cellule T du récepteur de l'antigène chimère (CAR) spécifique à l'EGFR806
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues transduites de manière lentivirale pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR) spécifique à l'EGFR806 et EGFRt administré via un cathéter à demeure du système nerveux central (SNC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité : tout événement indésirable associé à une ou plusieurs perfusions de produits de cellules CAR T spécifiques à l'EGFR806 sera évalué par CTCAE v5.0.
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables résultant de la perfusion de cellules CAR T spécifiques à l'EGFR806 seront résumés
Jusqu'à 6 mois
Faisabilité : le nombre de produits cellulaires CAR T spécifiques à l'EGFR806 fabriqués et infusés avec succès
Délai: 28 jours
La proportion de produits fabriqués et infusés avec succès sera mesurée
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distribution des cellules CAR T : Le nombre de sujets présentant une persistance des cellules CAR T dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang périphérique, mesuré par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le trafic du produit de cellules CAR T spécifiques à l'EGFR806 à travers le LCR en mesurant les cellules CAR T restantes d'une perfusion précédente au moment de chaque perfusion et le trafic des cellules CAR T spécifiques à l'EGFR806 du LCR dans le sang périphérique seront évalués .
Jusqu'à 6 mois
Expression de l'épitope cible : évaluation des modifications de l'expression de l'EGFR dans les tumeurs du SNC en rechute qui étaient positives pour l'EGFR avant le traitement avec les cellules CAR T par immunohistochimie sur des échantillons de tissus réséqués.
Délai: 28 jours
Les changements dans l'expression de l'EGFR au moment du diagnostic et de la récurrence des tumeurs du système nerveux central (SNC), si des échantillons provenant de plusieurs points temporels sont disponibles, seront étudiés en évaluant des échantillons de pathologie provenant d'opérations antérieures
28 jours
Réponse à la maladie : évaluation de la réponse à la maladie des tumeurs réfractaires ou récurrentes du système nerveux central (SNC) exprimant l'EGFR à la thérapie cellulaire CAR T spécifique à l'EGFR806 administrée directement dans le SNC selon des critères cytologiques et radiologiques.
Délai: Jusqu'à 6 mois
La réponse des tumeurs du SNC récurrentes ou réfractaires exprimant l'EGFR central à la thérapie cellulaire CAR T spécifique à l'EGFR806 administrée directement dans le SNC sera déterminée en évaluant le LCR pour les cellules tumorales et par l'imagerie du SNC avec IRM.
Jusqu'à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation quantitative des biomarqueurs de l'activité fonctionnelle des cellules CAR T antitumorales
Délai: Jusqu'à 6 mois
La présence de biomarqueurs de l'activité fonctionnelle anti-tumorale des cellules CAR T, tels que les cytokines, sera quantifiée via l'analyse de l'expression des protéines dans le LCR. Ces résultats seront corrélés avec la sécurité déterminée par la survenue d'événements indésirables et la réponse par des évaluations de la maladie via la cytologie du LCR et l'imagerie IRM du SNC.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seattle Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2018

Première publication (Réel)

20 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BrainChild-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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