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Imunoterapia locorregional de células CAR T específicas para EGFR806 para tumores do SNC pediátricos recorrentes ou refratários positivos para EGFR

9 de dezembro de 2025 atualizado por: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Estudo de fase 1 de imunoterapia locorregional de células CAR T específicas para EGFR806 para tumores do sistema nervoso central pediátricos recorrentes ou refratários positivos para EGFR

Este é um estudo de Fase 1 da terapia adotiva locorregional do sistema nervoso central (SNC) com células T CD4+ e CD8+ autólogas que são transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico EGFR806 (CAR) e EGFRt. As células CAR T são entregues através de um cateter permanente na cavidade tumoral ou no sistema ventricular em crianças e adultos jovens com tumores do SNC positivos para EGFR recorrentes ou refratários. Os objetivos primários deste protocolo são avaliar a viabilidade, segurança e tolerabilidade de infusões de células CAR T fracionadas administradas pelo SNC empregando escalonamento de dose intrapaciente. Indivíduos com tumores supratentoriais receberão células CAR T sequenciais específicas de EGFR806 entregues na cavidade de ressecção do tumor, indivíduos com tumores infratentoriais receberão células CAR T sequenciais entregues no quarto ventrículo e indivíduos com doença leptomeníngea receberão células CAR T sequenciais entregues no ventrículo lateral. Os objetivos secundários são avaliar a distribuição das células CAR T no líquido cefalorraquidiano (LCR), a extensão em que as células CAR T egressam para a circulação periférica e a expressão de EGFR na recorrência de tumores inicialmente positivos para EGFR. Além disso, a resposta do tumor será avaliada por ressonância magnética (MRI) e citologia do LCR. Os objetivos exploratórios são analisar espécimes de LCR para biomarcadores da presença de células CAR T antitumorais e atividade funcional.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 26 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 15 e ≤ 26 anos
  2. Tumor do Sistema Nervoso Central (SNC) EGFR com diagnóstico histológico positivo
  3. Evidência de doença do SNC refratária ou recorrente para a qual não há terapia padrão
  4. Capaz de tolerar aférese ou produto de aférese disponível para uso na fabricação
  5. Cateter de reservatório do SNC, como um cateter Ommaya ou Rickham
  6. Expectativa de vida ≥ 8 semanas
  7. Pontuação Lansky ou Karnofsky ≥ 60

  8. Se o paciente não obteve anteriormente o produto de aférese, o paciente deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias e radioterapias anteriores e interromper o seguinte antes da inscrição:

    1. ≥ 7 dias após a última administração de quimioterapia/terapia biológica
    2. 3 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor após a última dose de terapia de anticorpo antitumoral
    3. Deve ter pelo menos 30 dias da infusão celular mais recente
    4. Toda terapia de tratamento com corticosteróide administrada sistemicamente deve estar estável ou diminuindo dentro de 1 semana antes da inscrição com dose máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/dia. A terapia de reposição fisiológica com corticosteróide é permitida.
  9. Função adequada do órgão
  10. Valores laboratoriais adequados
  11. Sujeitos com potencial para engravidar/paternidade devem concordar em usar contracepção altamente eficaz

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso clássico (DIPG)
  2. Presença de disfunção cardíaca de grau ≥ 3 ou arritmia sintomática que exija intervenção
  3. Presença de imunodeficiência primária/síndrome de falência da medula óssea
  4. Presença de evidência clínica e/ou radiográfica de herniação iminente
  5. Presença de malignidade ativa diferente do tumor primário do SNC em estudo
  6. Presença de infecção grave ativa
  7. Receber quaisquer agentes anticancerígenos ou quimioterapia
  8. Grávida ou amamentando
  9. Sujeito e/ou representante legal autorizado não deseja fornecer consentimento/consentimento para participação no período de acompanhamento de 15 anos
  10. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ARM A (infusão de cavidade tumoral)
Pacientes com tumores supratentoriais para os quais as células CAR T serão entregues na cavidade de ressecção do tumor
Biológico: Célula T do receptor de antígeno quimérico específico de EGFR806 (CAR)
Células T CD4+ e CD8+ autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico EGFR806 (CAR) e EGFRt administrados via cateter interno do sistema nervoso central (SNC)
Experimental: BRAÇO B (Infusão do Sistema Ventricular)
Pacientes com tumores infratentoriais ou tumores leptomeníngeos para os quais as células CAR T serão entregues no quarto ventrículo ou ventrículo lateral, respectivamente
Biológico: Célula T do receptor de antígeno quimérico específico de EGFR806 (CAR)
Células T CD4+ e CD8+ autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico EGFR806 (CAR) e EGFRt administrados via cateter interno do sistema nervoso central (SNC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: quaisquer eventos adversos associados a uma ou múltiplas infusões de produtos de células CAR T específicas para EGFR806 serão avaliados por CTCAE v5.0.
Prazo: até 6 meses
O tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos como resultado da infusão de células CAR T específicas para EGFR806 serão resumidos
até 6 meses
Viabilidade: O número de produtos de células T CAR específicos para EGFR806 fabricados e infundidos com sucesso
Prazo: 28 dias
A proporção de produtos fabricados e infundidos com sucesso será medida
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distribuição de células CAR T: O número de indivíduos com persistência de células CAR T no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue periférico medido por citometria de fluxo
Prazo: até 6 meses
O tráfego do produto CAR T específico de EGFR806 através do LCR medindo as células CAR T restantes de uma infusão anterior no momento de cada infusão e o tráfego de células CAR T específicas de EGFR806 do LCR para o sangue periférico será avaliado .
até 6 meses
Expressão do epítopo alvo: avaliação de se a expressão de EGFR muda em tumores do SNC recidivantes que eram EGFR positivos antes do tratamento com células CAR T via imuno-histoquímica em amostras de tecido ressecadas.
Prazo: 28 dias
As alterações na expressão de EGFR no momento do diagnóstico e recorrência de tumores do sistema nervoso central (SNC), se amostras de vários pontos de tempo estiverem disponíveis, serão investigadas avaliando amostras de patologia de cirurgias anteriores
28 dias
Resposta à doença: Avaliação da resposta à doença de tumores refratários ou recorrentes do sistema nervoso central (SNC) que expressam EGFR à terapia de células CAR T específica de EGFR806 administrada diretamente no SNC por critérios de citologia e radiologia.
Prazo: até 6 meses
A resposta de tumores do SNC recorrentes ou refratários que expressam EGFR central à terapia de células CAR T específica de EGFR806 administrada diretamente no SNC será determinada avaliando o LCR para células tumorais e por imagens do SNC com ressonâncias magnéticas.
até 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação quantitativa de biomarcadores da atividade funcional de células T CAR antitumorais
Prazo: até 6 meses
A presença de biomarcadores de atividade funcional de células T CAR antitumorais, como citocinas, será quantificada via análise de expressão de proteínas no LCR. Esses achados serão correlacionados com a segurança determinada pela ocorrência de eventos adversos e a resposta por avaliações da doença por meio de citologia do LCR e ressonância magnética do SNC.
até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Seattle Children's Hospital

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

22 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

22 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

17 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BrainChild-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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