장기 폐 질환 환자에서 AZD8871의 효능, 약동학(PK), 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단일 흡입 용량 연구.

포함 기준:

1. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 있는 서면 ICF 제공.
2. 환자는 40~85세의 남성 및/또는 ICF 서명 당시 임신/수유 중이 아닌 가임 여성이어야 합니다(선별; 방문 1).
3. GOLD COPD 가이드라인에 따라 스크리닝에서 1년 이상 동안 중등도에서 중증 COPD의 확립된 임상 병력이 있는 환자.
4. 현재 또는 이전 흡연자(스크리닝 전 최소 6개월 동안 금연한 사람으로 정의됨)이고 10갑년 이상의 흡연력을 가진 환자 [갑년 수 = (일당 담배 수) /20)* 담배를 피운 연수(예: 1갑년 = 1년 동안 하루에 20개비 피움)].
5. 기관지확장제 후 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율이 방문 2에서 살부타몰(400μg) 흡입 후 도달한 값을 기준으로 <70%인 환자. -14일까지.
6. 기관지확장제 후 FEV1이 40% 이상이고 80% 미만이어야 하는 환자는 방문 2에서 정상 값을 예상했습니다. 기준이 충족되지 않는 경우 테스트는 늦어도 -14일까지 반복될 수 있습니다.
7. 환자는 임상시험계획서에서 요구하는 대로 현재 COPD 요법을 변경할 의향이 있고 조사자의 의견에 따라 ICS를 사용하거나 사용하지 않고 승인된 용량 및 요법(준비 기간 및 휴약 기간 동안)에 따라 이프라트로피움을 사용할 의향이 있습니다. 방문 1에서 방문 11까지 COPD 및 구조 약물 살부타몰(필요한 경우)의 유지 요법.
8. 환자는 현지 언어를 읽고 말하고 이해할 수 있어야 하며 모든 방문 평가를 완료하기 위해 프로토콜에 따라 요구되는 연구 센터에 기꺼이 남아 있어야 합니다.
9. 스크리닝 당시 체질량 지수(BMI) <40 kg/m2.

10. 여성 환자는 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 없어야 합니다.

    • 자궁 적출술 및/또는 양측 난소 절제술 및/또는 양측 난관 절제술을 포함하여 영구적으로 또는 외과적으로 불임 처리합니다.
    • 폐경 후; 50세 미만이고 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이며 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 지역 검사실의 폐경 후 범위에 있습니다.
    • 폐경 후; 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 50세 이상이고 12개월 이상 무월경.
11. 남성 환자는 IP 첫 투여일부터 IP 마지막 투여 후 3개월까지 파트너의 성별이나 가임 가능성에 관계없이 파트너의 임신 및 약물 노출을 방지하기 위해 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 살정제 함유 콘돔에 추가하여 두 번째로 매우 효과적인 피임법(경구, 질내 또는 경피 호르몬 피임제, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템 또는 IP 마지막 투여 후 3개월까지 금욕)을 사용해야 합니다. 가임기 여성 파트너와 함께. 이중 장벽 방법(남성용 콘돔과 캡, 격막 또는 살정제가 함유된 스폰지의 조합)은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다. 임신한 파트너가 있는 남성 환자는 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자가 COPD 이외의 중대한 질병(즉, 임상적으로 관련된 질병 또는 상태 또는 이전 ECG의 이상, 병력 또는 신체 검사)을 가지고 있으며, 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 또는 연구 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
2. 환자는 COPD의 원인으로 알파-1 항트립신 결핍증이 있습니다.
3. 환자는 우세한 천식, 활동성 결핵, 폐암, 기관지확장증, 유육종증, 특발성 간질성 폐 섬유증, 원발성 폐고혈압 또는 조절되지 않는 수면 무호흡증과 같은 다른 활동성 폐 질환이 있습니다. 알레르기 비염은 배타적이지 않습니다.
4. 용적 감소 또는 폐 이식을 위한 폐 수술: 환자가 1년 이내에 폐 용적 감소 수술, 폐엽 절제술 또는 기관지경 폐 용적 감소(기관지 차단제, 기도 우회술, 기관지 내 판막, 열증기 절제술, 생물학적 밀폐제, 대량 폐색전증 및 기도 이식)를 받은 경우 스크리닝 연도(방문 1).
5. 환자가 야간 양압(예: 지속적인 기도 양압 또는 이중 수준 기도 양압)을 사용하고 있습니다. 환자는 비침습적 양압 환기 장치를 사용하고 있습니다. 참고: 수면 무호흡 증후군에 대해 지속적인 양압 또는 이중 수준 양압을 사용하는 환자가 연구에 허용됩니다.
6. 스크리닝 전 지난 1년 이내에 COPD 악화(강도가 중등도 또는 중증)가 2회 이상 있었던 환자(COPD 악화 정의에 대해서는 섹션 7.1 참조).
7. 환자가 스크리닝 기간 3개월 이내에 잘 조절되지 않는 COPD로 인해 입원했습니다.
8. 환자는 스크리닝 기간 전 또는 스크리닝 기간 동안 6주 간격으로 코르티코스테로이드 또는 항생제 치료가 필요한 COPD의 급성 악화가 있습니다.
9. 환자는 스크리닝 기간 이전 6주 이내에 항생제가 필요한 하기도 감염(들)이 있었습니다.

10. 환자는 심혈관 불안정에 취약할 수 있는 중대한 심혈관 질환을 앓고 있습니다. 참고: 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 몇 가지 예는 다음과 같습니다.

    • 스크리닝 방문(방문 1) 전 6개월 이내의 심근 경색.
    • 스크리닝(방문 1) 전 12개월 이내에 약리학적 요법 또는 기타 개입의 변경이 필요한 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥, 또는 스크리닝(방문 1) 전 3개월 이내에 새로 진단된 부정맥.
    • 2도 방실 차단.
    • 맥박 조정기 사용.
    • "뉴욕심장협회"에 따른 심부전 기능 등급 III(활동 제한이 표시되고 휴식 시에만 편안함) 및 IV에 대한 스크리닝(방문 1) 전 12개월 이내에 입원.
11. 남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 >470ms 또는 QT 측정에 적합하지 않은 ECG(예: T파의 종료 정의가 잘못 정의됨)를 사용하여 QT 간격이 보정된 Fridericia 공식(QTcF) 값을 가진 환자.
12. 심박수가 <50 또는 >120 bpm인 환자.
13. 환자는 조사자에 의해 평가된 바와 같이 임상적으로 유의한 조절되지 않는 고혈압(>180 mmHg)을 갖는다.
14. 환자는 스크리닝 전 12개월 이내에 항경련제가 필요한 발작 또는 발작 병력이 있습니다.
15. 환자는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 또는 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제를 복용하고 있으며 그 용량은 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적이지 않거나 최대 권장 용량을 초과합니다.
16. 환자는 증상이 있는 방광 경부 폐쇄, 급성 요폐 또는 증상이 있는 불안정한 전립선 비대증이 있습니다.
17. 조사자의 의견에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 조절되지 않는 당뇨병 또는 저칼륨혈증(혈청 칼륨 <3.5mmol/L)을 포함하여 임상적으로 관련된 모든 질병 또는 장애(이력 또는 검사에서)의 검사실 이상 또는 의심 연구 참여로 인해 또는 결과에 영향을 미치거나 연구에 참여하는 환자의 능력 또는 연구자의 의견에 따른 기타 안전 문제. 참고: 선별 시 또는 무작위화 이전에 혈청 칼륨 농도가 3.5mmol/L 미만인 경우 칼륨 대체 및 재검사가 한 번 허용됩니다.
18. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염이 알려져 있습니다.
19. 피부의 국소 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템의 악성 병력.
20. 환자는 협우각 녹내장을 알고 있습니다.

21. 환자는 지난 2년 이내에 약물 남용 병력이 있거나 일주일에 14(여성 환자) 또는 21(남성 환자) 단위 이상의 알코올을 섭취했거나 스크리닝 및 무작위화 이전에 약물 남용 및 알코올 검사에서 양성을 나타냅니다. .

    참고: 환자가 처방약 사용으로 설명할 수 없는 약물 남용 검사에서 양성 반응을 보이는 경우 연구에서 제외됩니다. 단위=와인 1잔(125mL)=증류주 1량=맥주 ½파인트.

22. 환자는 β2-작용제, 무스카린성 항콜린제 또는 유당/우유 단백질에 대한 과민성(역설적 기관지 경련 포함) 병력이 있습니다. 유당 불내증은 제외 기준이 아닙니다.

23. 환자는 스크리닝 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받았다.

    참고: 비활성화 인플루엔자 백신접종, 폐렴구균 백신접종 또는 기타 비활성화 백신은 스크리닝 또는 무작위화(방문 3) 전 7일 이내에 투여되지 않는 한 허용됩니다.

24. 연구자의 의견에 따라 연구 중에 프로토콜 정의 금지 약물을 삼가할 수 없는 환자.

25. 환자는 스크리닝 전 지난 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 임상 시험에서 조사 약물 또는 장치로 치료를 받았습니다.

    참고: 관찰 연구(즉, 약물 변경 또는 추가 개입이 필요하지 않은 연구)에 대한 환자 참여는 배타적이지 않습니다.

26. 현재 연구에서 이전 참여 또는 사전 스크린 실패.
27. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
28. 환자는 스크리닝 6주 이내에 흡연 상태를 변경(즉, 다시 시작하거나 금연)하거나 금연 프로그램을 시작했습니다.
29. 스크리닝 전 4주 이내에 폐 재활 프로그램의 급성기에 참여했거나 연구 동안 폐 재활 프로그램의 급성기에 들어갈 환자. 폐 재활 프로그램의 유지 단계에 있는 환자는 제외되지 않습니다.
30. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단. 요구 사항을 준수할 수 없는 경우 준비 기간 동안 e-Diary 완료율이 70% 미만인 것이 포함됩니다.
31. 스크리닝 이전 3개월 이내에 혈액 및/또는 혈장의 >500mL를 기증했거나 손실한 환자.
32. 취약한 환자(규제 또는 법원 명령으로 인해 시설에 배치된 환자).