En enkelt inhalationsdosis undersøgelse for at vurdere effektivitet, farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af AZD8871 hos patienter med langvarige lungesygdomme.

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Patienten skal være 40 til 85 år mænd og/eller kvinder i ikke-fertil alder, som ikke er gravide/ammende på tidspunktet for underskrivelse af ICF (screening; besøg 1).
3. Patient med en etableret klinisk historie med moderat til svær KOL i mere end 1 år ved screening i henhold til GULD KOL-retningslinjerne.
4. Patient, der er nuværende eller tidligere ryger (defineret som en, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før screening) med en historie på ≥10 pakkeår med cigaretrygning [Antal pakkeår=(antal cigaretter pr. dag /20)* antal år røget (f.eks. 1 pakkeår=20 cigaretter røget om dagen i 1 år)].
5. Patient med post-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) ratio <70 % baseret på den værdi, der er opnået efter inhalation af salbutamol (400 µg) ved besøg 2. Hvis kriteriet ikke er opfyldt, kan testen gentages senest pr. til dag -14.
6. Patient med post-bronkodilatator FEV1, der skal være ≥40 % og <80 % forudsagt normalværdi ved besøg 2. Hvis kriteriet ikke er opfyldt, kan testen gentages senest op til dag -14.
7. Patienten er villig og, efter investigators opfattelse, i stand til at ændre den nuværende KOL-behandling som krævet af protokollen og villig til at bruge ipratropium efter den godkendte dosering og regime (under indkørings- og udvaskningsperioder) med eller uden ICS for vedligeholdelsesbehandling af KOL og redningsmedicin salbutamol (efter behov) fra besøg 1 til besøg 11.
8. Patienten skal være i stand til at læse, tale og forstå det lokale sprog og være villig til at forblive på studiecentret som krævet pr. protokol for at fuldføre alle besøgsvurderinger.
9. Body mass index (BMI) <40 kg/m2 på screeningstidspunktet.

10. Kvindelige patienter skal være i ikke-fertil alder defineret som:

    • Permanent eller kirurgisk steriliseret, inklusive hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og/eller bilateral salpingektomi.
    • postmenopausal; alderen <50 år og amenorrhoe i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det lokale laboratoriums postmenopausale rækkevidde.
    • postmenopausal; alderen ≥50 år og amenorrhoe i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
11. Mandlige patienter bør bruge kondom og sæddræbende middel for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner, uanset partnerens køn eller den fødedygtige potentiale fra dagen for den første administration af IP indtil 3 måneder efter den sidste administration af IP. Ud over et kondom med sæddræbende middel bør der anvendes en anden yderst effektiv præventionsmetode (orale, intravaginale eller transdermale hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system eller seksuel afholdenhed indtil 3 måneder efter den sidste administration af IP) med kvindelige partnere i den fødedygtige alder. Dobbeltbarrieremetoder (en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel) anses ikke for at være yderst effektive præventionsmetoder. Mandlige patienter med en gravid partner bør bruge kondom og sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har andre væsentlige sygdomme end KOL (dvs. klinisk relevant sygdom eller tilstand eller en abnormitet i tidligere EKG'er, sygehistorie eller fysiske undersøgelser), som efter investigators mening kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke enten undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
2. Patienten har alfa-1-antitrypsinmangel som årsag til KOL.
3. Patienten har anden aktiv lungesygdom, såsom dominerende astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, idiopatisk interstitiel lungefibrose, primær pulmonal hypertension eller ukontrolleret søvnapnø. Allergisk rhinitis er ikke udelukkende.
4. Lungeoperation til volumenreduktion eller lungetransplantation: Patienten har gennemgået en lungevolumenreduktionskirurgi, lobektomi eller bronkoskopisk lungevolumenreduktion (endobronkial blokkere, luftvejsbypass, endobronchialventiler, termisk dampablation, biologiske tætningsmidler, massiv lungeemboli og luftvejsimplantater) inden for 1 år med screening (besøg 1).
5. Patienten bruger natligt positivt tryk (f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bi-niveau positivt luftvejstryk). Patienten bruger enhver ikke-invasiv ventilationsanordning med positivt tryk. Bemærk: En patient, der bruger kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bi-niveau positivt luftvejstryk til søvnapnøsyndrom, er tilladt i undersøgelsen.
6. Patient, der havde 2 eller flere eksacerbationer af KOL (moderat eller svær i intensitet) inden for det sidste år forud for screening (se afsnit 7.1 for definition af eksacerbation af KOL).
7. Patienten har været indlagt på grund af dårligt kontrolleret KOL inden for 3 måneder efter screeningsperioden.
8. Patienten har akut forværring af KOL, der kræver behandling med kortikosteroider eller antibiotika i 6 ugers intervallet før eller under screeningsperioden.
9. Patienten har haft nedre luftvejsinfektion(er), der krævede antibiotika inden for 6 uger før screeningsperioden.

10. Patienten har betydelig kardiovaskulær sygdom, der kan være sårbar over for kardiovaskulær ustabilitet. Bemærk: Nogle eksempler på klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande er:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder forud for screeningsbesøg (besøg 1).
    • Ustabil angina eller ustabil arytmi, som har krævet ændringer i den farmakologiske behandling eller anden intervention inden for 12 måneder før screening (besøg 1), eller nydiagnosticeret arytmi inden for de foregående 3 måneder før screening (besøg 1).
    • Anden grads atrioventrikulær blokering.
    • Brug af pacemaker.
    • Hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før screening (besøg 1) for hjertesvigt funktionelle klasser III (markant begrænsning af aktivitet og kun behagelig i hvile) og IV ifølge "New York Heart Association".
11. Patient med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-værdi >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
12. Patient med en hjertefrekvens <50 eller >120 slag i minuttet (bpm).
13. Patienten har klinisk signifikant ukontrolleret hypertension (>180 mmHg) som vurderet af investigator.
14. Patienten har anfald eller en historie med anfald, der kræver antikonvulsiva inden for 12 måneder før screening.
15. Patienten tager selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere, hvis dosis ikke har været stabil i mindst 4 uger før screening eller overstiger den maksimalt anbefalede dosis.
16. Patienten har en symptomatisk blærehalsobstruktion, akut urinretention eller symptomatisk ikke-stabil prostatahypertrofi.
17. Enhver laboratorieabnormitet eller mistanke om en klinisk relevant sygdom eller lidelse (ved anamnese eller undersøgelse), herunder ukontrolleret diabetes eller hypokaliæmi (serumkalium <3,5 mmol/L), som efter investigatorens mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller indflydelse på resultaterne eller patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller andre sikkerhedsmæssige betænkeligheder efter investigators mening. Bemærk: Kaliumerstatning og gentest er tilladt én gang, hvis serumkaliumkoncentrationen var <3,5 mmol/L ved screening eller før randomisering.
18. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion.
19. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
20. Patienten har kendt snævervinklet glaukom.

21. Patienten har en historie med stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller har indtaget mere end 14 (kvindelige patienter) eller 21 (mandlige patienter) enheder alkohol om ugen, eller viser positiv for misbrugsstoffer og alkoholtest ved screening og før randomisering .

    Bemærk: Hvis en patient tester positiv over for nogen form for misbrugstest, som ikke kan forklares ved brug af receptpligtig medicin, vil han/hun blive udelukket fra undersøgelsen. Enhed=1 glas vin (125 ml)=1 mål spiritus=½ pint øl.

22. Patienten har en historie med overfølsomhed (inklusive paradoksal bronkospasme) over for β2-agonister, muskarine antikolinergika eller laktose/mælkeprotein. Laktoseintolerance er ikke et udelukkelseskriterium.

23. Patienten har modtaget en levende svækket vaccination inden for 30 dage før screening.

    Bemærk: Inaktiveret influenzavaccination, pneumokokvaccination eller enhver anden inaktiveret vaccine er acceptabel, forudsat at den ikke administreres inden for 7 dage før screening eller randomisering (besøg 3).

24. Patient, som efter investigatorens mening ikke er i stand til at afholde sig fra protokoldefinerede forbudte medikamenter under undersøgelsen.

25. Patienten blev behandlet med et forsøgslægemiddel eller -udstyr i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.

    Bemærk: Patientdeltagelse i observationsstudier (dvs. undersøgelser, der ikke kræver ændring af medicin eller en yderligere intervention) er ikke udelukkende.

26. Tidligere deltagelse eller tidligere skærmfejl i denne undersøgelse.
27. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
28. Patienten har ændret deres rygestatus (dvs. genoptaget eller holdt op med at ryge) eller påbegyndt et rygestopprogram inden for 6 uger efter screening.
29. Patienten har deltaget i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før screening, eller som vil gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. En patient i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram skal ikke udelukkes.
30. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav. Manglende evne til at overholde kravene omfatter at have en fuldførelsesgrad for e-dagbog på <70 % i løbet af indkøringsperioden.
31. Patient, der har doneret eller mistet >500 ml blod og/eller plasma inden for de seneste 3 måneder før screening.
32. Udsatte patienter (der er blevet anbragt i en institution på grund af en regulerings- eller retskendelse).