Badanie pojedynczej dawki inhalacyjnej w celu oceny skuteczności, farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji AZD8871 u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc.
Randomizowane, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie fazy IIa z podwójnie ślepą próbą, placebo i aktywną kontrolą, 3 okresy, skrzyżowane badanie w celu zbadania skuteczności, farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji wziewnego AZD8871 podawanego raz dziennie przez 2 tygodnie u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego POChP
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie z placebo i aktywną kontrolą zostanie przeprowadzone w 5 ośrodkach w Niemczech i Wielkiej Brytanii (Wielka Brytania). Około 180 pacjentów zostanie poddanych badaniu przesiewowemu w celu randomizacji 72 pacjentów do badania. Na podstawie szacunków z poprzednich badań przewiduje się, że 54 pacjentów będzie kwalifikować się do oceny (ukończyli badanie), przy założeniu około 25% wskaźnika rezygnacji. Podzbiór 36 pacjentów, którzy uzyskają wyraźną zgodę na farmakokinetykę (PK), zostanie poddany ocenie PK. Badanie będzie polegało na -
- Okres przesiewowy: trwa do 28 dni i składa się z 2 wizyt przesiewowych (Wizyta 1 i Wizyta 2) oraz okresu wstępnego (od minimum 14 do maksymalnie 28 dni; od Wizyty 2 do Wizyty 3).
- Trzy okresy leczenia (Wizyta 3; 14 dni każda; każdy oddzielony okresem wypłukiwania trwającym od 42 do 49 dni) oraz
- Wizyta kontrolna: 42 dni (do 49 dni) po podaniu ostatniego badanego produktu (IP).
Pacjenci zostaną poproszeni o przerwanie zwykłego leczenia POChP po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF) podczas Wizyty 1 i, jeśli to konieczne, będą kontynuować terapię jednoskładnikowym kortykosteroidem wziewnym (ICS). Pacjenci, którzy przyjmowali jakąkolwiek LAMA, będą podtrzymywani ipratropium (34 µg × 2 rozpylenia 4 razy dziennie) pomiędzy Wizytą 1 a Wizytą 2. Ponadto salbutamol 100 µg będzie podawany jako lek ratunkowy podczas badania w razie potrzeby (lek ratunkowy ma odstawić na 6 godzin przed jakimkolwiek badaniem czynnościowym płuc). Wizytę 1 i Wizytę 2 można przeprowadzić tego samego dnia, jeśli nie jest wymagane wypłukanie wcześniejszego leku, a pacjent odwiedza ośrodek na czczo. W przypadku, gdy wymagane jest wypłukanie wcześniejszego leku, Wizyta 2 zostanie przeprowadzona po zakończeniu wypłukiwania. Jeśli kryteria odwracalności i przewidywane wartości natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) zostaną spełnione zgodnie z kryteriami włączenia, pacjent rozpocznie okres docierania w celu oceny stabilności klinicznej. Jeśli kryteria odwracalności lub przewidywane wartości FEV1 nie są spełnione, badania czynnościowe płuc można przełożyć najpóźniej do dnia 14. W okresie wstępnym wszyscy pacjenci będą otrzymywać ipratropium 34 µg × 2 inhalacje 4 razy dziennie (należy odstawić lek na 8 godzin przed jakimkolwiek badaniem czynnościowym płuc). Papierowy dziennik będzie używany do zbierania zdarzeń niepożądanych (AE) i towarzyszących leków podczas okresów docierania i wymywania.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1:1:1 do 1 z 6 sekwencji leczenia i otrzymają doustnie 1 z następujących 3 sekwencji zabiegów w postaci proszku do inhalacji przy użyciu DPI:
- AZD8871 600 µg raz dziennie (podwójnie ślepa próba).
- Anoro® Ellipta® (55 µg umeklidynium [UMEC]/ 22 µg wilanterolu [VI]) raz dziennie (podwójnie ślepa próba).
- Placebo (podwójnie ślepa próba). Podawanie badanego leczenia podczas wszystkich wizyt w ośrodkach (Dzień 1, Dzień 2, Dzień 8 i Dzień 14 każdego okresu leczenia) będzie nadzorowane przez personel badawczy.
W okresie leczenia Wizyty, oceny bezpieczeństwa i tolerancji oraz pomiary czynności płuc będą przeprowadzane odpowiednio przed podaniem dawki i do 24 godzin (dzień 1.) i do 4 godzin (dzień 8.) po podaniu dawki.
Podczas wizyt od 3 do 11 podgrupa 36 pacjentów zostanie poddana ocenie farmakokinetycznej. Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki.
Podczas wizyty kontrolnej zostaną ocenione zdarzenia niepożądane, laboratorium bezpieczeństwa, elektrokardiogram (EKG), parametry życiowe i badanie fizykalne.
Badanie obejmuje 12 wizyt, a cały okres badania zaplanowano na od minimum 6,5 miesiąca (182 dni) do maksymalnie 7,5 miesiąca (217 dni) dla każdego pacjenta. Szacowany czas trwania badania to 12 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 14050
- Research Site
-
Grosshansdof, Niemcy, 22927
- Research Site
-
Wiesbaden, Niemcy, 65187
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego ICF przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
- Pacjent musi być mężczyzną i/lub kobietą w wieku od 40 do 85 lat, nie mogącą zajść w ciążę i niebędącą w ciąży/karmiącą piersią w momencie podpisania ICF (badanie przesiewowe; wizyta 1).
- Pacjent z udokumentowanym wywiadem klinicznym umiarkowanej do ciężkiej POChP trwający dłużej niż 1 rok w czasie badania przesiewowego, zgodnie z wytycznymi GOLD POChP.
- Pacjent, który jest obecnym lub byłym palaczem (zdefiniowanym jako osoba, która rzuciła palenie na co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) z historią palenia papierosów wynoszącą co najmniej 10 paczkolat [Liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie /20)* liczba lat palenia (np. 1 paczko-rok = 20 papierosów wypalanych dziennie przez 1 rok)].
- Pacjent ze stosunkiem FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <70% na podstawie wartości uzyskanej po inhalacji salbutamolu (400 µg) na Wizycie 2. Jeżeli kryterium nie jest spełnione, badanie można powtórzyć najpóźniej do godz. do dnia -14.
- Pacjent z FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela, który musi być ≥40% i <80% wartości należnej na Wizycie 2. Jeśli kryterium nie jest spełnione, badanie można powtórzyć najpóźniej do dnia -14.
- Pacjent jest chętny i, w opinii Badacza, zdolny do zmiany dotychczasowego leczenia POChP zgodnie z wymogami protokołu i chętny do stosowania ipratropium zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem i schematem (w okresie docierania i wypłukiwania) z lub bez ICS przez leczenie podtrzymujące POChP i lek doraźny salbutamol (w razie potrzeby) od Wizyty 1 do Wizyty 11.
- Pacjent musi umieć czytać, mówić i rozumieć lokalny język oraz być gotowym do pozostania w ośrodku badawczym zgodnie z protokołem, aby ukończyć wszystkie oceny wizyty.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) <40 kg/m2 w czasie badania przesiewowego.
Pacjentki muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako:
- Sterylizacja trwała lub chirurgiczna, w tym histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników i/lub obustronne wycięcie jajowodu.
- po menopauzie; w wieku <50 lat i bez miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami oraz ze stężeniem hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym w lokalnym laboratorium.
- po menopauzie; w wieku ≥50 lat i bez miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej, po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
- Pacjenci płci męskiej powinni stosować prezerwatywę i środek plemnikobójczy, aby zapobiec ciąży i narażeniu partnera na lek, niezależnie od płci lub zdolności rozrodczej partnera od dnia pierwszego podania IP do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IP. Oprócz prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym należy stosować drugą wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (doustne, dopochwowe lub przezskórne hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony lub abstynencja seksualna do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IP). z partnerkami w wieku rozrodczym. Metody podwójnej bariery (połączenie męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) nie są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej z partnerką w ciąży powinni stosować prezerwatywę i środek plemnikobójczy.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent cierpi na istotne choroby inne niż POChP (tj. klinicznie istotną chorobę lub stan lub nieprawidłowość we wcześniejszych zapisach EKG, historii medycznej lub badaniach przedmiotowych), które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
- Przyczyną POChP u pacjenta jest niedobór alfa-1-antytrypsyny.
- Pacjent ma inną czynną chorobę płuc, taką jak dominująca astma, aktywna gruźlica, rak płuc, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, idiopatyczne śródmiąższowe zwłóknienie płuc, pierwotne nadciśnienie płucne lub niekontrolowany bezdech senny. Alergiczny nieżyt nosa nie jest wykluczony.
- Operacja płuc w celu zmniejszenia objętości lub przeszczepu płuc: Pacjent przeszedł operację zmniejszenia objętości płuc, lobektomię lub bronchoskopową redukcję objętości płuc (blokery wewnątrzoskrzelowe, obejście dróg oddechowych, zastawki wewnątrzoskrzelowe, termiczna ablacja parowa, uszczelniacze biologiczne, masywna zatorowość płucna i implanty dróg oddechowych) w ciągu 1 rok badania przesiewowego (Wizyta 1).
- Pacjent stosuje nocne dodatnie ciśnienie (np. ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych). Pacjent korzysta z dowolnego nieinwazyjnego urządzenia do wentylacji dodatnim ciśnieniem. Uwaga: Pacjent stosujący ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych w przypadku zespołu bezdechu sennego jest dopuszczony do badania.
- Pacjent, u którego wystąpiły 2 lub więcej zaostrzeń POChP (o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim) w ciągu ostatniego roku poprzedzającego badanie przesiewowe (definicja zaostrzenia POChP w punkcie 7.1).
- Pacjent był hospitalizowany z powodu źle kontrolowanej POChP w ciągu 3 miesięcy od okresu przesiewowego.
- U pacjenta występuje ostre zaostrzenie POChP, które wymaga leczenia kortykosteroidami lub antybiotykami w odstępie 6 tygodni przed okresem skriningu lub w jego trakcie.
- Pacjent miał infekcję dolnych dróg oddechowych, która wymagała antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed okresem badania przesiewowego.
Pacjent ma poważną chorobę sercowo-naczyniową, która może być podatna na niestabilność sercowo-naczyniową. Uwaga: Niektóre przykłady istotnych klinicznie chorób sercowo-naczyniowych to:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (wizyta 1).
- Niestabilna dławica piersiowa lub niestabilna arytmia, która wymagała zmiany terapii farmakologicznej lub innej interwencji w ciągu 12 miesięcy przed skriningiem (Wizyta 1) lub nowo rozpoznana arytmia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Skriningiem (Wizyta 1).
- Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia.
- Korzystanie z rozrusznika serca.
- Hospitalizacja w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) w III klasie czynnościowej niewydolności serca (wyraźne ograniczenie aktywności i komfort tylko w spoczynku) i IV zgodnie z „New York Heart Association”.
- Pacjent z odstępem QT skorygowanym za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. źle zdefiniowane zakończenie załamka T).
- Pacjent z częstością akcji serca <50 lub >120 uderzeń na minutę (bpm).
- Pacjent ma klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie (>180 mmHg) według oceny badacza.
- Pacjent ma napady padaczkowe lub napady padaczkowe w wywiadzie wymagające leków przeciwdrgawkowych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjent przyjmuje selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, których dawka nie była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub przekracza maksymalną zalecaną dawkę.
- Pacjent ma objawową niedrożność szyi pęcherza moczowego, ostre zatrzymanie moczu lub objawowy niestabilny przerost gruczołu krokowego.
- Jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub podejrzenie jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia (na podstawie wywiadu lub badania), w tym niewyrównanej cukrzycy lub hipokaliemii (stężenie potasu w surowicy <3,5 mmol/l), które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub wpływ na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub jakiekolwiek inne kwestie dotyczące bezpieczeństwa w opinii Badacza. Uwaga: Jednorazowa wymiana potasu i ponowne badanie są dozwolone, jeśli stężenie potasu w surowicy wynosiło <3,5 mmol/l podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją.
- U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów, leczony lub nieleczony w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry.
- Pacjent ma rozpoznaną jaskrę z wąskim kątem przesączania.
Pacjent ma historię nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat lub spożywa więcej niż 14 (pacjentki) lub 21 (mężczyźni) jednostek alkoholu tygodniowo lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego i przed randomizacją .
Uwaga: Jeśli pacjent uzyska pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, którego nie można wytłumaczyć stosowaniem leków na receptę, zostanie wykluczony z badania. Jednostka = 1 kieliszek wina (125 ml) = 1 miarka spirytusu = ½ kufla piwa.
- U pacjenta występowała w wywiadzie nadwrażliwość (w tym paradoksalny skurcz oskrzeli) na beta2-agonistów, muskarynowe leki przeciwcholinergiczne lub laktozę/białko mleka. Nietolerancja laktozy nie jest kryterium wykluczenia.
Pacjent otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
Uwaga: Inaktywowana szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciwko pneumokokom lub jakakolwiek inna inaktywowana szczepionka jest dopuszczalna pod warunkiem, że nie zostanie podana w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub randomizacją (wizyta 3).
- Pacjent, który w opinii Badacza nie jest w stanie powstrzymać się od przyjmowania określonych w protokole leków zabronionych w trakcie badania.
Pacjent był leczony eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
Uwaga: Udział pacjentów w badaniach obserwacyjnych (tj. badaniach, które nie wymagają zmiany leku lub dodatkowej interwencji) nie wyklucza.
- Wcześniejszy udział lub wcześniejsza awaria ekranu w niniejszym badaniu.
- Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
- Pacjent zmienił status palenia (tj. ponownie zaczął lub przestał palić) lub rozpoczął program rzucania palenia w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
- Pacjent uczestniczył w ostrej fazie programu rehabilitacji oddechowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub który wejdzie w ostrą fazę programu rehabilitacji oddechowej podczas badania. Nie należy wykluczać pacjenta w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji oddechowej.
- Ocena badacza, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań. Niezdolność do spełnienia wymagań obejmuje wskaźnik ukończenia e-dziennika <70% w okresie docierania.
- Pacjent, który oddał lub stracił >500 ml krwi i/lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
- Pacjenci szczególnie narażeni (którzy zostali umieszczeni w placówce na podstawie nakazu regulacyjnego lub sądowego).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolejność leczenia A
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotne doustne dawki proszku do inhalacji przez DPI w następujący sposób: Okres leczenia 1: AZD8871 600 µg i Anoro® Ellipta® pasujące do placebo. Okres leczenia 2: AZD8871 pasujące do placebo i Anoro® Ellipta® 55 μg / 22 μg. Okres leczenia 3: Dopasowane placebo AZD8871 i Anoro® Ellipta® |
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek AZD8871 600 µg proszku do inhalacji przez DPI.
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek proszku do inhalacji Anoro® Ellipta® (55 µg/22 µg) przez DPI.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia B
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną dawkę doustną proszku do inhalacji przez DPI w następujący sposób: Okres leczenia 1: AZD8871 600 µg i Anoro® Ellipta® pasujące do placebo. Okres leczenia 2: Dopasowane placebo AZD8871 i Anoro® Ellipta® Okres leczenia 3: AZD8871 pasujące do placebo i Anoro® Ellipta® 55 μg / 22 μg. |
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek AZD8871 600 µg proszku do inhalacji przez DPI.
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek proszku do inhalacji Anoro® Ellipta® (55 µg/22 µg) przez DPI.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kolejność leczenia C
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną dawkę doustną proszku do inhalacji przez DPI w następujący sposób: Okres leczenia 1: AZD8871 pasujące do placebo i Anoro® Ellipta® 55 μg / 22 μg. Okres leczenia 2: AZD8871 600 µg i Anoro® Ellipta® pasujące do placebo. Okres leczenia 3: Dopasowane placebo AZD8871 i Anoro® Ellipta® |
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek AZD8871 600 µg proszku do inhalacji przez DPI.
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek proszku do inhalacji Anoro® Ellipta® (55 µg/22 µg) przez DPI.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia D
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotne doustne dawki proszku do inhalacji przez DPI w następujący sposób: Okres leczenia 1: AZD8871 pasujące do placebo i Anoro® Ellipta® 55 μg / 22 μg. Okres leczenia 2: Dopasowane placebo AZD8871 i Anoro® Ellipta® Okres leczenia 3: AZD8871 600 µg i Anoro® Ellipta® pasujące do placebo. |
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek AZD8871 600 µg proszku do inhalacji przez DPI.
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek proszku do inhalacji Anoro® Ellipta® (55 µg/22 µg) przez DPI.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia E
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotne doustne dawki proszku do inhalacji przez DPI w następujący sposób: Okres leczenia 1: Dopasowane placebo AZD8871 i Anoro® Ellipta® Okres leczenia 2: AZD8871 600 µg i Anoro® Ellipta® pasujące do placebo. Okres leczenia 3: AZD8871 pasujące do placebo i Anoro® Ellipta® 55 μg / 22 μg. |
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek AZD8871 600 µg proszku do inhalacji przez DPI.
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek proszku do inhalacji Anoro® Ellipta® (55 µg/22 µg) przez DPI.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia F
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotne doustne dawki proszku do inhalacji przez DPI w następujący sposób: Okres leczenia 1: Dopasowane placebo AZD8871 i Anoro® Ellipta® Okres leczenia 2: AZD8871 pasujące do placebo i Anoro® Ellipta® 55 μg / 22 μg. Okres leczenia 3: AZD8871 600 µg i Anoro® Ellipta® pasujące do placebo. |
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek AZD8871 600 µg proszku do inhalacji przez DPI.
Randomizowani pacjenci otrzymają 14 powtarzanych dziennych dawek proszku do inhalacji Anoro® Ellipta® (55 µg/22 µg) przez DPI.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana minimalnego FEV1 w stosunku do wartości początkowej w dniu 15
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).
|
Dzień 15
|
|
Zmiana od stanu wyjściowego w teście oceniającym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) w dniu 1. do dnia 8., od dnia 9. do dnia 14., od dnia 1. do dnia 14.
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8, dzień 9 do dnia 14, dzień 1 do dnia 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Podczas każdej wizyty pacjenci proszeni są o ocenę wpływu POChP na ich samopoczucie i codzienne życie w 6-punktowej skali Likerta od 0 do 5, gdzie wyższe wyniki wskazują na większy wpływ POChP.
CAT jest wyrażony jako całkowity wynik, który jest sumą 8 pytań, w zakresie od 0 do 40.
|
Dzień 1 do dnia 8, dzień 9 do dnia 14, dzień 1 do dnia 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FEV1 AUC(0-4)/4h (pole pod krzywą dla zmiany FEV1 od wartości początkowej do 4h, znormalizowane względem okna czasowego)
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 8 i dniu 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
W dniu 1, dniu 8 i dniu 14
|
|
FEV1 AUC(0-8)/8h (pole pod krzywą dla zmiany FEV1 od wartości początkowej do 8h, znormalizowane względem okna czasowego)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
Dzień 1 i Dzień 14
|
|
FEV1 AUC(0-12)/12h (pole pod krzywą dla zmiany FEV1 od wartości początkowej do 12h, znormalizowane względem okna czasowego)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
Dzień 1 i Dzień 14
|
|
FEV1 AUC(0-24)/24h (pole pod krzywą dla zmiany FEV1 od wartości początkowej do 24h, znormalizowane względem okna czasowego)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
Dzień 1 i Dzień 14
|
|
Zmiana minimalnego FEV1 w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2. i dniu 8.
Ramy czasowe: Dzień 2 i Dzień 8.
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
Dzień 2 i Dzień 8.
|
|
Zmiana wartości szczytowej FEV1 w stosunku do wartości początkowej w dniu 1., dniu 8. i dniu 14.
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 8 i dniu 14.
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
W dniu 1, dniu 8 i dniu 14.
|
|
Zmiana całkowitego wyniku w skali duszności, kaszlu i plwociny (BCSS) w stosunku do wartości wyjściowych w dniach od 1. do dnia 8., od dnia 9. do dnia 14., od dnia 1. do dnia 14.
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8, dzień 9 do dnia 14, dzień 1 do dnia 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Kwestionariusz BCSS to 3-elementowa miara wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO).
Codziennie pacjenci proszeni są o ocenę każdego z 3 objawów (duszności, kaszlu i plwociny) w 5-punktowej skali Likerta od 0 do 4, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
Kwestionariusz BCSS jest wyrażony jako dzienny całkowity wynik, który jest sumą 3 ocen objawów, w zakresie od 0 do 12.
|
Dzień 1 do dnia 8, dzień 9 do dnia 14, dzień 1 do dnia 14
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji lub przerwania leczenia (42 dni po ostatnim badanym leku)
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
Od badania przesiewowego do obserwacji lub przerwania leczenia (42 dni po ostatnim badanym leku)
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie Cmax AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP
|
W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie Tmax 600 μg AZD8871 i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP
|
W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Czas do osiągnięcia ostatniego wymiernego stężenia w osoczu (Tlast)
Ramy czasowe: W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie Tlast AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP
|
W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie AUClast AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP
|
W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu Od czasu 0 do 24 godzin po podaniu [AUC(0-24)]
Ramy czasowe: W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie AUC(0-24) AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP
|
W 1. i 14. dniu (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Średnie stężenie w osoczu podczas przerwy między dawkami (Cavg)
Ramy czasowe: W dniu 14 (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie Cavg AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP
|
W dniu 14 (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Wskaźnik fluktuacji podczas przerwy w dawkowaniu (% fluktuacji)
Ramy czasowe: W dniu 14 (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
Zbadanie % fluktuacji AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP.
Wskaźnik fluktuacji podczas przerwy w dawkowaniu szacuje się na 100*(Cmax - Cmin)/Cśr. (%), gdzie Cmin jest minimalnym stężeniem na koniec przerwy w dawkowaniu.
|
W dniu 14 (przed podaniem dawki i 30 minut (min), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu)
|
|
Współczynnik akumulacji dla Cmax (Rac(Cmax))
Ramy czasowe: W dniu 14
|
Zbadanie Rac (Cmax) AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP.
Współczynnik kumulacji dla Cmax oszacowano jako (Cmax w dniu 14/Cmax w dniu 1).
|
W dniu 14
|
|
Współczynnik akumulacji dla AUC(0-24) Rac(AUC(0-24))
Ramy czasowe: W dniu 14
|
Zbadanie Rac(AUC(0-24) AZD8871 600 μg i jego głównego metabolitu po wielokrotnym podaniu wziewnym dawki AZD8871 pacjentom z umiarkowaną do ciężkiej POChP.
Współczynnik kumulacji dla AUC0-24 oszacowano jako (AUC0-24 w dniu 14/AUC0-24 w dniu 1).
|
W dniu 14
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stosowaniu leków doraźnych
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 8 i od dnia 9 do dnia 14
|
Ocena skuteczności wziewnego AZD8871 600 μg u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
|
Od dnia 1 do dnia 8 i od dnia 9 do dnia 14
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Umiarkowana do ciężkiej POChP
- Antagonista receptora muskarynowego
- Agonista receptora β2-adrenergicznego (MABA)
- Długo działający antagonista muskarynowy (LAMA)
- Długo działający β2-agonista (LABA)
- Wziewny, długo działający lek rozszerzający oskrzela
- Choroba małych dróg oddechowych (obturacyjne zapalenie oskrzelików)
- Zniszczenie miąższu (rozedma płuc),
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D6640C00006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .