Egy egyszeri inhalációs dózisú vizsgálat az AZD8871 hatékonyságának, farmakokinetikájának (PK), biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére hosszú távú tüdőbetegségben szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos ICF biztosítása minden vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
2. A betegnek 40-85 éves férfinak és/vagy nem fogamzóképes nőnek kell lennie, aki az ICF aláírásának időpontjában nem terhes/szoptat (Szűrés; 1. vizit).
3. Beteg, akinek a kórelőzményében mérsékelt vagy súlyos COPD szerepel több mint 1 éve a szűréskor, a GOLD COPD irányelveinek megfelelően.
4. Jelenlegi vagy korábbi dohányos (a szűrés előtt legalább 6 hónapig abbahagyó) beteg, akinek a kórelőzménye ≥10 dobozévnyi dohányzás [csomagévek száma = (napi cigaretták száma) /20)* elszívott évek száma (pl. 1 csomagév=20 elszívott cigaretta naponta 1 éven keresztül)].
5. Beteg, akinek hörgőtágító utáni FEV1/forced vital kapacitás (FVC) aránya <70%, a 2. vizit alkalmával a salbutamol (400 µg) belélegzése után elért érték alapján. Ha a kritérium nem teljesül, a teszt legkésőbb megismételhető. -14. napra.
6. Olyan beteg, akinek hörgőtágító utáni FEV1-nek ≥40%-nak és <80%-nak kell lennie a 2. viziten előre jelzett normálértéknek. Ha a kritérium nem teljesül, a teszt legkésőbb a -14. napig megismételhető.
7. A beteg hajlandó és a vizsgáló véleménye szerint képes is megváltoztatni a jelenlegi COPD-terápiát a protokollban előírtaknak megfelelően, és hajlandó az ipratropiumot a jóváhagyott adagolást és kezelési rendet követve (be- és kimosási időszakokban) ICS-sel vagy anélkül alkalmazni. a COPD fenntartó terápiája és a szalbutamol mentőgyógyszer (szükség szerint) az 1. látogatástól a 11. látogatásig.
8. A betegnek képesnek kell lennie olvasni, beszélni és érteni a helyi nyelvet, és késznek kell lennie arra, hogy a vizsgálati központban maradjon a protokoll szerint, hogy elvégezze az összes vizitkiértékelést.
9. Testtömegindex (BMI) <40 kg/m2 a szűrés időpontjában.

10. A nőbetegeknek nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük az alábbiak szerint:

    • Véglegesen vagy műtétileg sterilizált, beleértve a méheltávolítást és/vagy a kétoldali peteeltávolítást és/vagy a kétoldali salpingectomiát.
    • Menopauza után; 50 évesnél fiatalabb és 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás az exogén hormonkezelések abbahagyása után, és a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban a helyi laboratóriumban van.
    • Menopauza után; 50 évesnél idősebb és 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás, minden exogén hormonális kezelés abbahagyása után.
11. A férfi betegeknek óvszert és spermicidet kell használniuk a terhesség és a partner gyógyszerexpozíciójának megelőzése érdekében, függetlenül a partner nemétől vagy fogamzóképes korától, az IP első beadása napjától az IP utolsó beadását követő 3 hónapig. A spermicid tartalmú óvszer mellett egy második rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (orális, intravaginális vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz, méhen belüli hormonleadó rendszer vagy szexuális absztinencia az IP utolsó beadását követő 3 hónapig) kell alkalmazni. fogamzóképes korú női partnerekkel. A kettős barrier módszerek (a férfi óvszer kupakkal, membránnal vagy spermiciddel ellátott szivacs kombinációja) nem tekinthetők túl hatékony fogamzásgátlási módszernek. A terhes partnerrel rendelkező férfi betegeknek óvszert és spermicidet kell használniuk.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek a COPD-n kívüli jelentős betegsége van (vagyis klinikailag releváns betegsége vagy állapota vagy eltérése a korábbi EKG-ban, kórelőzményben vagy fizikális vizsgálatokban), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt. vagy befolyásolhatja akár a vizsgálat eredményeit, akár a páciensnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. A páciens alfa-1 antitripszin hiánya okozza a COPD-t.
3. A betegnek egyéb aktív tüdőbetegsége van, mint például túlnyomórészt asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, sarcoidosis, idiopátiás intersticiális tüdőfibrózis, primer pulmonális hipertónia vagy kontrollálatlan alvási apnoe. Az allergiás rhinitis nem kizáró ok.
4. Tüdősebészet térfogatcsökkentés vagy tüdőtranszplantáció céljából: A páciens tüdőtérfogat-csökkentő műtéten, lobectomián vagy bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentésen esett át (endobronchiális blokkolók, légúti bypass, endobronchiális billentyűk, hőgőz-abláció, biológiai tömítőanyagok, masszív tüdőembólia és légúti implantátumok) 1 napon belül. Szűrés éve (1. látogatás).
5. A beteg éjszakai pozitív nyomást (pl. folyamatos pozitív légúti nyomást vagy kétszintű pozitív légúti nyomást) használ. A páciens bármilyen nem invazív pozitív nyomású lélegeztetőeszközt használ. Megjegyzés: Az alvási apnoe szindróma miatt folyamatos pozitív légúti nyomást vagy kétszintű pozitív légúti nyomást használó beteg megengedett a vizsgálatban.
6. Az a beteg, akinél a COPD 2 vagy több exacerbációja volt (közepes vagy súlyos intenzitású) a szűrést megelőző utolsó évben (a COPD exacerbációjának meghatározását lásd a 7.1 pontban).
7. A beteg rosszul kontrollált COPD miatt került kórházba a szűrési időszakot követő 3 hónapon belül.
8. A betegnél a COPD akut súlyosbodása van, ami kortikoszteroiddal vagy antibiotikummal történő kezelést igényel a szűrési időszak előtt vagy alatt 6 hetes intervallumban.
9. A betegnek alsó légúti fertőzése(i) volt, amely antibiotikumot igényelt a szűrési időszakot megelőző 6 héten belül.

10. A betegnek súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, amely érzékeny lehet a szív- és érrendszeri instabilitásra. Megjegyzés: Néhány példa a klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapotokra:

    • Szívinfarktus a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (1. vizit).
    • Instabil angina vagy instabil aritmia, amely a szűrést megelőző 12 hónapon belül megváltoztatta a gyógyszeres kezelést vagy más beavatkozást (1. vizit), vagy újonnan diagnosztizált aritmia a szűrést megelőző 3 hónapban (1. látogatás).
    • Másodfokú pitvari-kamrai blokk.
    • Pacemaker használata.
    • Kórházi ellátás a Szűrés előtt 12 hónapon belül (1. látogatás) a szívelégtelenség III. funkcionális osztálya (kifejezett tevékenységkorlátozás és csak nyugalomban kényelmes) és IV. osztályba helyezés a "New York Heart Association" szerint.
11. Beteg, akinek a QT-intervallumát a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigáltuk >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy olyan EKG-val, amely nem alkalmas QT-mérésekre (pl. a T-hullám rosszul definiált vége).
12. Olyan beteg, akinek a pulzusszáma <50 vagy >120 ütés/perc (bpm).
13. A páciens klinikailag szignifikáns, nem kontrollált magas vérnyomásban szenved (>180 Hgmm) a vizsgáló értékelése szerint.
14. A betegnek görcsrohamai vannak, vagy a kórtörténetben görcsoldót igénylő görcsrohamok fordultak elő a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
15. A beteg szelektív szerotonin-visszavétel-gátlót vagy szerotonin-norepinefrin-újrafelvétel-gátlót szed, amelyek dózisa a szűrés előtt legalább 4 hétig nem volt stabil, vagy meghaladja a maximálisan ajánlott adagot.
16. A páciensnek tüneti hólyagnyak-elzáródása, akut vizeletretenciója vagy tüneti, nem stabil prosztata hipertrófiája van.
17. Bármilyen laboratóriumi eltérés vagy klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség gyanúja (előzményben vagy vizsgálatban), beleértve a nem kontrollált cukorbetegséget vagy hypokalaemiát (szérum kálium <3,5 mmol/L), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolja az eredményeket vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy a Vizsgáló véleménye szerint bármilyen más biztonsági aggály. Megjegyzés: A káliumpótlás és az újbóli vizsgálat egyszer megengedett, ha a szérum káliumkoncentrációja <3,5 mmol/l volt a szűréskor vagy a randomizálás előtt.
18. A beteg ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzésben szenved.
19. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, az elmúlt 5 évben kezelt vagy kezeletlen, kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát.
20. A betegnek szűk zugú glaukómája van.

21. A beteg anamnézisében kábítószerrel való visszaélés volt az elmúlt 2 évben, vagy több mint 14 (nőbeteg) vagy 21 (férfi betegek) egység alkoholt fogyasztott hetente, vagy a kábítószerrel való visszaélés és az alkoholteszt pozitív volt a szűréskor és a randomizálás előtt .

    Megjegyzés: Ha a beteg bármely gyógyszerrel kapcsolatos visszaélési tesztje pozitív, ami nem magyarázható a vényköteles gyógyszerhasználattal, akkor kizárják a vizsgálatból. Egység = 1 pohár bor (125 ml) = 1 adag szeszes ital = ½ korsó sör.

22. A beteg anamnézisében túlérzékenység (beleértve a paradox bronchospasmust is) szerepelt β2-agonistákkal, muszkarin antikolinerg szerekkel vagy laktózzal/tejfehérjével szemben. A laktóz intolerancia nem kizáró feltétel.

23. A beteg a szűrést megelőző 30 napon belül élő attenuált oltást kapott.

    Megjegyzés: Az inaktivált influenza elleni védőoltás, a pneumococcus elleni oltás vagy bármely más inaktivált vakcina elfogadható, feltéve, hogy nem adják be a szűrést vagy a randomizálást (3. látogatás) megelőző 7 napon belül.

24. Az a beteg, aki a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat során nem tud tartózkodni a protokollban meghatározott tiltott gyógyszerektől.

25. A beteget egy másik klinikai vizsgálatban vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel kezelték az elmúlt 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrést megelőzően.

    Megjegyzés: A betegek megfigyeléses vizsgálatokban való részvétele (azaz olyan vizsgálatokban, amelyek nem igényelnek gyógyszeres kezelést vagy további beavatkozást) nem kizáró ok.

26. Korábbi részvétel vagy korábbi képernyőkudarc a jelen vizsgálatban.
27. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
28. A beteg a szűrést követő 6 héten belül megváltoztatta a dohányzási állapotát (azaz újrakezdte vagy abbahagyta a dohányzást), vagy dohányzásról való leszokási programot indított.
29. A beteg a szűrést megelőző 4 héten belül részt vett egy tüdőrehabilitációs program akut fázisában, vagy aki a vizsgálat során egy tüdőrehabilitációs program akut fázisába fog belépni. Nem zárható ki a tüdőrehabilitációs program fenntartó szakaszában lévő beteg sem.
30. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek. A követelmények teljesítésének képtelensége magában foglalja azt is, hogy az e-napló kitöltési aránya <70% a befutási időszakban.
31. Olyan beteg, aki a szűrést megelőző 3 hónapban több mint 500 ml vért és/vagy plazmát adott vagy veszített.
32. Kiszolgáltatott betegek (akik hatósági vagy bírósági végzés miatt kerültek intézetbe).