Yhden inhalaatioannoksen tutkimus AZD8871:n tehon, farmakokinetiikka (PK), turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkäaikaisia ​​keuhkosairauksia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Potilaan tulee olla 40–85-vuotias mies ja/tai nainen, joka ei ole raskaana ja jotka eivät ole raskaana/imettävät ICF-sopimuksen allekirjoitushetkellä (seulonta; käynti 1).
3. Potilas, jolla on todettu kliininen keskivaikea tai vaikea keuhkoahtaumatauti yli 1 vuoden ajan seulonnassa GOLD COPD -ohjeiden mukaisesti.
4. Potilas, joka on nykyinen tai entinen tupakoitsija (määritelty henkilöksi, joka on lopettanut tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) ja tupakoinut ≥ 10 askkivuotta [askkivuosien määrä = (savukkeiden määrä päivässä /20)* poltettujen vuosien lukumäärä (esim. 1 pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä 1 vuoden ajan)].
5. Potilas, jolla on keuhkolaajennuksen jälkeinen FEV1/FVC-suhde <70 % perustuen arvoon, joka saavutettiin salbutamolin (400 µg) inhalaation jälkeen käynnillä 2. Jos kriteeri ei täyty, testi voidaan toistaa viimeistään päivään -14.
6. Potilas, jolla on keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1, jonka on oltava ≥40 % ja <80 % ennustettu normaaliarvo käynnillä 2. Jos kriteeri ei täyty, testi voidaan toistaa viimeistään päivään -14.
7. Potilas on halukas ja tutkijan mielestä kykenevä muuttamaan meneillään olevaa keuhkoahtaumatautihoitoa protokollan edellyttämällä tavalla ja valmis käyttämään ipratropiumia hyväksytyn annoksen ja hoito-ohjelman mukaisesti (saapumis- ja pesujaksojen aikana) ICS:n kanssa tai ilman sitä. keuhkoahtaumatautien ylläpitohoito ja pelastuslääke salbutamoli (tarvittaessa) vierailusta 1 käyntiin 11.
8. Potilaan on kyettävä lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään paikallista kieltä, ja hänen on oltava valmis pysymään tutkimuskeskuksessa protokollan mukaisesti suorittaakseen kaikki käyntiarvioinnit.
9. Painoindeksi (BMI) <40 kg/m2 seulonnan aikana.

10. Naispotilaiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä ja määritellään seuraavasti:

    • Pysyvästi tai kirurgisesti steriloitu, mukaan lukien kohdun poisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingektomia.
    • Postmenopausaalinen; alle 50-vuotiaat ja kuukautiset yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja joilla on luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla paikallislaboratorioilla.
    • Postmenopausaalinen; yli 50-vuotiaille ja amenorreoiselle vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
11. Miespotilaiden tulee käyttää kondomia ja siittiömyrkkyä estääkseen kumppanin raskauden ja lääkkeiden altistumisen, riippumatta kumppanin sukupuolesta tai hedelmällisyydestä, ensimmäisestä IP-annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen. Spermisidillä varustetun kondomin lisäksi tulee käyttää toista erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraaliset, intravaginaaliset tai transdermaaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä tai seksuaalinen pidättyvyys 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen). hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa. Kaksoisestemenetelmiä (miesten kondomiyhdistelmä, jossa on joko korkki, kalvo tai sieni ja spermisidi) ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Miespotilaiden, joilla on raskaana oleva kumppani, tulee käyttää kondomia ja spermisidiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on muita merkittäviä sairauksia kuin keuhkoahtaumatauti (eli kliinisesti merkittävä sairaus tai tila tai poikkeavuus aiemmissa EKG:issä, sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi. tai se voi vaikuttaa joko tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Potilaalla on keuhkoahtaumatautien syynä alfa-1-antitrypsiinin puutos.
3. Potilaalla on muu aktiivinen keuhkosairaus, kuten vallitseva astma, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, idiopaattinen interstitiaalinen keuhkofibroosi, primaarinen keuhkoverenpainetauti tai hallitsematon uniapnea. Allerginen nuha ei ole poissulkeva.
4. Keuhkoleikkaus tilavuuden pienentämiseksi tai keuhkojen siirto: Potilaalle on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus, lobektomia tai bronkoskooppinen keuhkojen tilavuuden pienennys (endobronkiaaliset salpaajat, hengitysteiden ohitus, endobronkiaaliset venttiilit, lämpöhöyryablaatio, biologiset tiivisteet, massiivinen keuhkoembolia ja hengitystieimplantteja) seulontavuosi (käynti 1).
5. Potilas käyttää yöllistä positiivista painetta (esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine tai kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine). Potilas käyttää mitä tahansa ei-invasiivista ylipainehengityslaitetta. Huomautus: Potilas, joka käyttää jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta uniapneaoireyhtymän vuoksi, on sallittu tutkimuksessa.
6. Potilas, jolla on ollut 2 tai useampia keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheita (vaikeusasteeltaan kohtalainen tai vaikea) seulontaa edeltävän vuoden aikana (ks. kohta 7.1 COPD:n pahenemisen määritelmästä).
7. Potilas on ollut sairaalahoidossa huonosti hallitun COPD:n vuoksi 3 kuukauden sisällä seulontajaksosta.
8. Potilaalla on akuutti COPD:n paheneminen, joka vaatii hoitoa kortikosteroideilla tai antibiooteilla 6 viikon välein ennen seulontajaksoa tai sen aikana.
9. Potilaalla on ollut alahengitystieinfektio(t), jotka vaativat antibiootteja 6 viikon sisällä ennen seulontajaksoa.

10. Potilaalla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, joka voi olla alttiina sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaudelle. Huomautus: Joitakin esimerkkejä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuonisairauksista ovat:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
    • Epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö, joka on vaatinut muutoksia farmakologiseen hoitoon tai muuhun toimenpiteeseen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1), tai äskettäin diagnosoitu rytmihäiriö edeltäneiden 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1).
    • Toisen asteen eteiskammiokatkos.
    • Tahdistimen käyttö.
    • Sairaalahoito 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1) sydämen vajaatoiminnan toimintaluokkien III (merkittävä rajoitus ja vain mukava levossa) ja IV "New York Heart Associationin" mukaan.
11. Potilas, jonka QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisella tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus).
12. Potilas, jonka syke <50 tai > 120 lyöntiä minuutissa (bpm).
13. Potilaalla on kliinisesti merkitsevä hallitsematon verenpainetauti (> 180 mmHg) tutkijan arvioiden mukaan.
14. Potilaalla on ollut kouristuskohtauksia tai aiemmin kouristuslääkkeitä vaativia kohtauksia 12 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
15. Potilas käyttää selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä tai serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjiä, joiden annos ei ole ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa tai ylittää suositellun enimmäisannoksen.
16. Potilaalla on oireinen virtsarakon kaulan tukos, akuutti virtsanpidätys tai oireinen epästabiili eturauhasen liikakasvu.
17. Mikä tahansa laboratoriopoikkeama tai epäily kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai häiriöstä (historiassa tai tutkimuksessa), mukaan lukien hallitsematon diabetes tai hypokalemia (seerumin kalium <3,5 mmol/L), jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikutuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai muuhun tutkijan mielestä turvallisuusongelmiin. Huomautus: Kaliumin korvaaminen ja uusintatesti sallitaan kerran, jos seerumin kaliumpitoisuus oli <3,5 mmol/L seulonnassa tai ennen satunnaistamista.
18. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio.
19. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
20. Potilaalla on tiedossa ahdaskulmaglaukooma.

21. Potilaalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana tai hän on nauttinut yli 14 (naispotilaat) tai 21 (miespotilaat) alkoholiyksikköä viikossa, tai potilas on positiivinen huume- ja alkoholitesteissä seulonnassa ja ennen satunnaistamista .

    Huomautus: Jos potilas antaa positiivisen tuloksen jollekin huumeiden väärinkäyttötestissä, jota ei voida selittää reseptilääkkeiden käytöllä, hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Yksikkö = 1 lasillinen viiniä (125 ml) = 1 annos väkevää alkoholia = ½ tuoppi olutta.

22. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyyttä (mukaan lukien paradoksaalinen bronkospasmi) β2-agonisteille, muskariiniantikolinergisille aineille tai laktoosi/maitoproteiinille. Laktoosi-intoleranssi ei ole poissulkemiskriteeri.

23. Potilas on saanut elävän heikennetyn rokotuksen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

    Huomautus: Inaktivoitu influenssarokotus, pneumokokkirokotus tai mikä tahansa muu inaktivoitu rokote hyväksytään, jos sitä ei anneta 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista (käynti 3).

24. Potilas, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan pysty pidättymään protokollan mukaisista kiellettyistä lääkkeistä tutkimuksen aikana.

25. Potilasta hoidettiin tutkimuslääkkeellä tai laitteella toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa.

    Huomautus: Potilaan osallistuminen havainnointitutkimuksiin (eli tutkimuksiin, jotka eivät vaadi lääkkeen vaihtamista tai lisätoimenpiteitä) ei ole poissulkevaa.

26. Aiempi osallistuminen tai aikaisempi näytön epäonnistuminen tässä tutkimuksessa.
27. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
28. Potilas on muuttanut tupakointitilaansa (eli aloittanut uudelleen tai lopettanut tupakoinnin) tai aloittanut tupakoinnin lopettamisohjelman 6 viikon sisällä seulonnasta.
29. Potilas on osallistunut keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikkoa ennen seulontaa tai joka tulee tutkimuksen aikana keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen. Potilasta, joka on keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa, ei voida sulkea pois.
30. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia. Kyvyttömyys noudattaa vaatimuksia sisältää alle 70 %:n e-Diary-täyttöasteen sisäänajon aikana.
31. Potilas, joka on luovuttanut tai menettänyt yli 500 ml verta ja/tai plasmaa seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
32. Haavoittuvassa asemassa olevat potilaat (jotka on sijoitettu laitokseen säännösten tai tuomioistuimen määräyksen vuoksi).