Исследование однократной ингаляционной дозы для оценки эффективности, фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости AZD8871 у пациентов с длительными заболеваниями легких.

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной письменной МКФ до проведения каких-либо процедур исследования, отбора проб и анализов.
2. Пациент должен быть мужчиной и/или женщиной в возрасте от 40 до 85 лет, не способным к деторождению, не беременным/кормящим на момент подписания МКФ (скрининг; посещение 1).
3. Пациент с установленным клиническим анамнезом ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени в течение более 1 года при скрининге в соответствии с рекомендациями GOLD COPD.
4. Пациент, который является нынешним или бывшим курильщиком (определяется как тот, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до скрининга) с историей курения ≥10 пачек-лет [количество пачек-лет=(количество сигарет в день /20)* количество лет курения (например, 1 пачка в год = 20 сигарет, выкуриваемых в день в течение 1 года)].
5. Пациент с отношением ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после введения бронходилататора <70% на основании значения, достигнутого после ингаляции сальбутамола (400 мкг) на визите 2. Если критерий не соблюдается, тест можно повторить не позднее, чем через до Дня -14.
6. Пациент с постбронхолитическим ОФВ1, который должен составлять ≥40% и <80% от прогнозируемого нормального значения на визите 2. Если критерий не соблюдается, тест можно повторить самое позднее, до -14 дня.
7. Пациент желает и, по мнению исследователя, способен изменить текущую терапию ХОБЛ в соответствии с требованиями протокола и готов использовать ипратропий в соответствии с утвержденной дозировкой и режимом (во время вводного периода и периода вымывания) с ИГКС или без них в течение поддерживающая терапия ХОБЛ и прием сальбутамола (при необходимости) с визита 1 до визита 11.
8. Пациент должен уметь читать, говорить и понимать местный язык, а также быть готовым оставаться в исследовательском центре, как того требует протокол, для прохождения всех оценок посещения.
9. Индекс массы тела (ИМТ) <40 кг/м2 на момент скрининга.

10. Женщины-пациенты не должны иметь детородного потенциала, определяемого как:

    • Постоянная или хирургическая стерилизация, включая гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию и/или двустороннюю сальпингэктомию.
    • постменопаузальный; в возрасте <50 лет и с аменореей в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и с уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне по данным местной лаборатории.
    • постменопаузальный; в возрасте ≥50 лет и с аменореей в течение 12 месяцев и более после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств.
11. Пациенты мужского пола должны использовать презерватив и спермицид для предотвращения беременности и воздействия наркотиков на партнершу, независимо от пола или детородного потенциала партнерши со дня первого введения ИП до 3 месяцев после последнего введения ИП. В дополнение к презервативу со спермицидом следует использовать второй высокоэффективный метод контрацепции (оральные, интравагинальные или трансдермальные гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, внутриматочную гормон-рилизинг-систему или половое воздержание до 3 месяцев после последнего введения ИП). с партнершами детородного возраста. Методы двойного барьера (сочетание мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом) не считаются высокоэффективными методами контрацепции. Пациенты мужского пола с беременной партнершей должны использовать презерватив и спермицид.

Критерий исключения:

1. Пациент имеет серьезные заболевания, отличные от ХОБЛ (т. е. клинически значимое заболевание или состояние или аномалии на предшествующих ЭКГ, истории болезни или физикальном обследовании), которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента риску из-за участия в исследовании. или может повлиять либо на результаты исследования, либо на возможность пациента участвовать в исследовании.
2. У пациента дефицит альфа-1-антитрипсина как причина ХОБЛ.
3. У пациента есть другое активное легочное заболевание, такое как преобладающая астма, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, идиопатический интерстициальный легочный фиброз, первичная легочная гипертензия или неконтролируемое апноэ во сне. Аллергический ринит не является исключением.
4. Хирургия легких для уменьшения объема или трансплантация легких: пациент перенес операцию по уменьшению объема легких, лобэктомию или бронхоскопическое уменьшение объема легких (эндобронхиальные блокаторы, шунтирование дыхательных путей, эндобронхиальные клапаны, термопаровую абляцию, биологические герметики, массивную легочную эмболию и имплантаты дыхательных путей) в течение 1 год скрининга (посещение 1).
5. Пациент использует ночное положительное давление (например, постоянное положительное давление в дыхательных путях или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях). Пациент использует любое устройство для неинвазивной вентиляции с положительным давлением. Примечание. К участию в исследовании допускаются пациенты, использующие постоянное положительное давление в дыхательных путях или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях при синдроме апноэ во сне.
6. Пациент, у которого было 2 или более обострений ХОБЛ (умеренной или тяжелой по интенсивности) в течение последнего года до скрининга (см. Раздел 7.1 для определения обострения ХОБЛ).
7. Пациент был госпитализирован из-за плохо контролируемой ХОБЛ в течение 3 месяцев после периода скрининга.
8. У пациента острое ухудшение ХОБЛ, которое требует лечения кортикостероидами или антибиотиками в течение 6-недельного интервала до или во время периода скрининга.
9. У пациента была инфекция(и) нижних дыхательных путей, которая потребовала назначения антибиотиков в течение 6 недель до периода скрининга.

10. У пациента серьезное сердечно-сосудистое заболевание, которое может привести к нестабильности сердечно-сосудистой системы. Примечание. Некоторые примеры клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скринингового визита (визит 1).
    • Нестабильная стенокардия или нестабильная аритмия, которые потребовали изменения фармакологической терапии или другого вмешательства в течение 12 месяцев до скрининга (посещение 1), или впервые диагностированная аритмия в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга (посещение 1).
    • Атриовентрикулярная блокада второй степени.
    • Использование кардиостимулятора.
    • Госпитализация в течение 12 месяцев до скрининга (визит 1) по поводу сердечной недостаточности III функционального класса (выраженное ограничение активности и комфорт только в состоянии покоя) и IV согласно «Нью-Йоркской кардиологической ассоциации».
11. Пациент со значением интервала QT, скорректированным с помощью формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, или ЭКГ, не подходящей для измерения интервала QT (например, нечеткое окончание зубца T).
12. Пациенты с частотой сердечных сокращений <50 или >120 ударов в минуту (уд/мин).
13. У пациента клинически значимая неконтролируемая гипертензия (>180 мм рт.ст.) по оценке исследователя.
14. У пациента есть судороги или судороги в анамнезе, требующие противосудорожных препаратов в течение 12 месяцев до скрининга.
15. Пациент принимает селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина, доза которых не была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга или превышает максимально рекомендуемую дозу.
16. У пациента имеется симптоматическая обструкция шейки мочевого пузыря, острая задержка мочи или симптоматическая нестабильная гипертрофия предстательной железы.
17. Любая лабораторная аномалия или подозрение на любое клинически значимое заболевание или расстройство (в анамнезе или при осмотре), включая неконтролируемый диабет или гипокалиемию (сывороточный калий <3,5 ммоль/л), которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании или влияния на результаты или способность пациента участвовать в исследовании, или любых других опасений по поводу безопасности, по мнению исследователя. Примечание. Замена калия и повторный анализ разрешены один раз, если концентрация калия в сыворотке была <3,5 ммоль/л при скрининге или до рандомизации.
18. У пациента была известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция гепатита В или С.
19. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
20. У пациента известна закрытоугольная глаукома.

21. Пациент имеет историю злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет или потребляет более 14 (пациенты-женщины) или 21 (пациенты-мужчины) единиц алкоголя в неделю, или показывает положительные результаты тестов на наркотики и алкоголь при скрининге и до рандомизации. .

    Примечание. Если пациент дает положительный результат на какие-либо тесты на злоупотребление наркотиками, что не может быть объяснено использованием рецептурных лекарств, он / она будет исключен из исследования. Единица = 1 бокал вина (125 мл) = 1 мера крепких напитков = ½ пинты пива.

22. У пациента в анамнезе гиперчувствительность (включая парадоксальный бронхоспазм) к β2-агонистам, мускариновым антихолинергическим средствам или лактозе/молочному белку. Непереносимость лактозы не является критерием исключения.

23. Пациент получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до скрининга.

    Примечание. Допускается инактивированная вакцинация против гриппа, пневмококковой вакцины или любой другой инактивированной вакцины при условии, что она не будет введена в течение 7 дней до скрининга или рандомизации (посещение 3).

24. Пациент, который, по мнению исследователя, не может воздерживаться от определенных протоколом запрещенных препаратов во время исследования.

25. Пациент проходил лечение исследуемым лекарственным средством или устройством в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.

    Примечание. Участие пациентов в обсервационных исследованиях (т. е. исследованиях, не требующих замены лекарств или дополнительных вмешательств) не является исключением.

26. Предыдущее участие или предшествующая неудача скрининга в настоящем исследовании.
27. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
28. Пациент изменил свой статус курения (т.е. возобновил курение или прекратил курить) или начал программу отказа от курения в течение 6 недель после скрининга.
29. Пациент участвовал в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до скрининга или вступит в острую фазу программы легочной реабилитации во время исследования. Не следует исключать пациента, находящегося на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации.
30. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования. Неспособность соответствовать требованиям включает в себя уровень завершения электронного дневника <70% в течение подготовительного периода.
31. Пациент, сдавший или потерявший >500 мл крови и/или плазмы в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
32. Уязвимые пациенты (которые были помещены в учреждение по распоряжению регулирующего органа или суда).