Studie s jednou inhalační dávkou k posouzení účinnosti, farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti AZD8871 u pacientů s dlouhodobými plicními chorobami.

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného ICF před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
2. Pacient musí být ve věku 40 až 85 let, muž a/nebo ženy v neplodném věku, které nejsou těhotné/kojící v době podpisu ICF (screening; návštěva 1).
3. Pacient s prokázanou klinickou anamnézou středně těžké až těžké CHOPN po dobu delší než 1 rok při screeningu, podle doporučení GOLD COPD.
4. Pacient, který je současný nebo bývalý kuřák (definovaný jako ten, který přestal kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem) s anamnézou ≥ 10 let v balení cigaret [Počet roků v balení = (počet cigaret za den /20)* počet vykouřených let (např. 1 krabička-rok=20 vykouřených cigaret denně po dobu 1 roku)].
5. Pacient s post-bronchodilatančním poměrem FEV1/forced vitální kapacita (FVC) <70 % na základě hodnoty dosažené po inhalaci salbutamolu (400 µg) při návštěvě 2. Pokud není kritérium splněno, lze test opakovat nejpozději do dne -14.
6. Pacient s FEV1 po bronchodilataci, který musí být ≥ 40 % a < 80 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 2. Pokud není kritérium splněno, lze test opakovat nejpozději do 14. dne.
7. Pacient je ochoten a podle názoru zkoušejícího schopen změnit současnou terapii CHOPN tak, jak to vyžaduje protokol, a je ochoten používat ipratropium podle schváleného dávkování a režimu (během období náběhu a vymývání) s nebo bez IKS. udržovací léčba CHOPN a záchranná medikace salbutamol (podle potřeby) od návštěvy 1 do návštěvy 11.
8. Pacient musí být schopen číst, mluvit a rozumět místnímu jazyku a musí být ochoten zůstat ve studijním centru, jak to vyžaduje protokol, aby dokončil všechna hodnocení návštěvy.
9. Index tělesné hmotnosti (BMI) <40 kg/m2 v době screeningu.

10. Pacientky musí být potenciálně neplodné definované jako:

    • Trvale nebo chirurgicky sterilizováno, včetně hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie a/nebo bilaterální salpingektomie.
    • po menopauze; ve věku < 50 let a amenoreická po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí místní laboratoře.
    • po menopauze; ve věku ≥ 50 let a amenoreická po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
11. Muži by měli používat kondom a spermicid, aby zabránili otěhotnění a expozici partnerky lékům, bez ohledu na pohlaví nebo plodnost partnerky ode dne prvního podání IP až do 3 měsíců po posledním podání IP. Kromě kondomu se spermicidem by měla být použita druhá vysoce účinná metoda antikoncepce (perorální, intravaginální nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony nebo sexuální abstinence do 3 měsíců od poslední aplikace IP). s partnerkami ve fertilním věku. Metody dvojité bariéry (kombinace mužského kondomu buď s čepicí, bránicí nebo houbou se spermicidem) nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Muži s těhotnou partnerkou by měli používat kondom a spermicid.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má závažná onemocnění jiná než CHOPN (tj. klinicky relevantní onemocnění nebo stav nebo abnormality v předchozích EKG, anamnéze nebo fyzikálních vyšetřeních), které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo může ovlivnit buď výsledky studie, nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
2. Pacient má deficit alfa-1 antitrypsinu jako příčinu CHOPN.
3. Pacient má jiné aktivní plicní onemocnění, jako je převažující astma, aktivní tuberkulóza, rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, idiopatická intersticiální plicní fibróza, primární plicní hypertenze nebo nekontrolovaná spánková apnoe. Alergická rýma není výjimkou.
4. Operace plic za účelem redukce objemu nebo transplantace plic: Pacient podstoupil operaci redukce objemu plic, lobektomii nebo bronchoskopickou redukci objemu plic (endobronchiální blokátory, bypass dýchacích cest, endobronchiální chlopně, termální parní ablace, biologické tmely, masivní plicní embolii a implantáty dýchacích cest) do 1 ročník Screeningu (1. návštěva).
5. Pacient používá noční pozitivní tlak (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo dvojúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách). Pacient používá jakékoli neinvazivní přetlakové ventilační zařízení. Poznámka: Ve studii je povolen pacient používající kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo dvojúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách pro syndrom spánkové apnoe.
6. Pacient, který měl 2 nebo více exacerbací CHOPN (střední nebo těžké intenzity) během posledního roku před screeningem (definice exacerbace CHOPN viz bod 7.1).
7. Pacient byl hospitalizován pro špatně kontrolovanou CHOPN do 3 měsíců od screeningového období.
8. Pacient má akutní zhoršení CHOPN, které vyžaduje léčbu kortikosteroidy nebo antibiotiky v intervalu 6 týdnů před nebo během období screeningu.
9. Pacient měl infekci dolních cest dýchacích, která vyžadovala antibiotika během 6 týdnů před obdobím screeningu.

10. Pacient má významné kardiovaskulární onemocnění, které může být náchylné ke kardiovaskulární nestabilitě. Poznámka: Některé příklady klinicky významných kardiovaskulárních stavů jsou:

    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
    • Nestabilní angina pectoris nebo nestabilní arytmie, která si vyžádala změny ve farmakologické terapii nebo jiný zásah během 12 měsíců před Screeningem (Návštěva 1), nebo nově diagnostikovaná arytmie během předchozích 3 měsíců před Screeningem (Návštěva 1).
    • Atrioventrikulární blok druhého stupně.
    • Použití kardiostimulátoru.
    • Hospitalizace během 12 měsíců před screeningem (návštěva 1) pro srdeční selhání funkční třídy III (značné omezení aktivity a pohodlné pouze v klidu) a IV podle "New York Heart Association".
11. Pacient s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) hodnota >450 ms pro muže a >470 ms pro ženu nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T vlny).
12. Pacient se srdeční frekvencí <50 nebo >120 tepů za minutu (bpm).
13. Pacient má klinicky významnou nekontrolovanou hypertenzi (>180 mmHg) podle hodnocení zkoušejícího.
14. Pacient měl záchvaty nebo v anamnéze záchvaty vyžadující antikonvulziva během 12 měsíců před screeningem.
15. Pacient užívá selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu, jejichž dávka nebyla stabilní alespoň 4 týdny před Screeningem nebo překračuje maximální doporučenou dávku.
16. Pacient má symptomatickou obstrukci hrdla močového měchýře, akutní retenci moči nebo symptomatickou nestabilní hypertrofii prostaty.
17. Jakákoli laboratorní abnormalita nebo podezření na jakékoli klinicky relevantní onemocnění nebo poruchu (v anamnéze nebo vyšetření), včetně nekontrolovaného diabetu nebo hypokalémie (sérový draslík < 3,5 mmol/l), které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků nebo schopnosti pacienta účastnit se studie nebo jakýchkoli jiných bezpečnostních obav podle názoru zkoušejícího. Poznámka: Náhrada draslíku a opakovaný test jsou povoleny jednou, pokud byla koncentrace draslíku v séru <3,5 mmol/l při screeningu nebo před randomizací.
18. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou infekci hepatitidy B nebo C.
19. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného během posledních 5 let, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
20. Pacient má známý glaukom s úzkým úhlem.

21. Pacient měl v posledních 2 letech v anamnéze zneužívání drog nebo konzumoval více než 14 (pacientky) nebo 21 (pacienti muži) týdně jednotek alkoholu, nebo vykazuje pozitivní test na zneužívání drog a alkoholové testy při screeningu a před randomizací .

    Poznámka: Pokud má pacient pozitivní test na jakékoli léky na zneužívání, což nelze vysvětlit použitím léků na předpis, bude ze studie vyloučen. Jednotka = 1 sklenice vína (125 ml) = 1 odměrka lihoviny = ½ půllitru piva.

22. Pacient má v anamnéze hypersenzitivitu (včetně paradoxního bronchospasmu) na β2-agonisty, muskarinová anticholinergika nebo laktózu/mléčný protein. Laktózová intolerance není vylučovacím kritériem.

23. Pacient dostal živou atenuovanou vakcinaci během 30 dnů před screeningem.

    Poznámka: Inaktivovaná vakcinace proti chřipce, pneumokoková vakcinace nebo jakákoli jiná inaktivovaná vakcína jsou přijatelné za předpokladu, že nebudou podány během 7 dnů před screeningem nebo randomizací (návštěva 3).

24. Pacient, který podle názoru zkoušejícího není schopen se během studie zdržet protokolem definovaných zakázaných léků.

25. Pacient byl léčen testovaným lékem nebo zařízením v jiné klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.

    Poznámka: Účast pacientů v observačních studiích (tj. studiích, které nevyžadují změnu medikace nebo další intervenci) není vylučující.

26. Předchozí účast nebo předchozí selhání obrazovky v této studii.
27. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
28. Pacient změnil svůj kuřácký status (tj. znovu začal nebo přestal kouřit) nebo zahájil program odvykání kouření do 6 týdnů od screeningu.
29. Pacient se zúčastnil akutní fáze programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před Screeningem nebo který v průběhu studie vstoupí do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Pacient v udržovací fázi programu plicní rehabilitace by neměl být vyloučen.
30. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky. Neschopnost splnit požadavky zahrnuje míru dokončení e-Diáře <70 % během období záběhu.
31. Pacient, který během předchozích 3 měsíců před screeningem daroval nebo ztratil >500 ml krve a/nebo plazmy.
32. Zranitelní pacienti (kteří byli umístěni do ústavu na základě regulačního nebo soudního příkazu).