Un estudio de dosis única de inhalación para evaluar la eficacia, la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de AZD8871 en pacientes con enfermedades pulmonares a largo plazo.

Criterios de inclusión:

1. Suministro de ICF escritos, firmados y fechados antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
2. El paciente debe tener entre 40 y 85 años, hombres y/o mujeres sin potencial fértil que no estén embarazadas/lactando al momento de firmar la ICF (detección; visita 1).
3. Paciente con historia clínica establecida de EPOC de moderada a grave durante más de 1 año en el Screening, según las guías GOLD COPD.
4. Paciente que es un fumador actual o anterior (definido como uno que ha dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la selección) con un historial de ≥10 paquetes-año de consumo de cigarrillos [Número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día /20)* número de años fumados (por ejemplo, 1 paquete-año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año)].
5. Paciente con cociente FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador < 70% en base al valor alcanzado tras la inhalación de salbutamol (400 µg) en la Visita 2. Si no se cumple el criterio, se puede repetir la prueba a más tardar, hasta al Día -14.
6. Paciente con FEV1 posbroncodilatador que debe ser ≥40 % y <80 % del valor normal teórico en la visita 2. Si no se cumple el criterio, se puede repetir la prueba como máximo, hasta el día -14.
7. El paciente está dispuesto y, en opinión del investigador, puede cambiar el tratamiento actual de la EPOC según lo requiera el protocolo y está dispuesto a usar ipratropio siguiendo la dosis y el régimen aprobados (durante los períodos de preinclusión y lavado) con o sin ICS para terapia de mantenimiento de la EPOC y medicamento de rescate salbutamol (según sea necesario) desde la Visita 1 hasta la Visita 11.
8. El paciente debe poder leer, hablar y comprender el idioma local, y estar dispuesto a permanecer en el centro de estudio según lo requiera el protocolo para completar todas las evaluaciones de la visita.
9. Índice de masa corporal (IMC) <40 kg/m2 en el momento de la selección.

10. Las pacientes de sexo femenino deben estar en edad fértil definida como:

    • Esterilización permanente o quirúrgica, incluida la histerectomía y/o la ovariectomía bilateral y/o la salpingectomía bilateral.
    • posmenopáusica; edad <50 años y amenorreica durante 12 meses o más tras la suspensión de tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico del laboratorio local.
    • posmenopáusica; edad ≥ 50 años y amenorrea durante 12 meses o más, tras la suspensión de todos los tratamientos hormonales exógenos.
11. Los pacientes masculinos deben usar un condón y espermicida para prevenir el embarazo y la exposición a drogas de una pareja, independientemente del sexo o el potencial fértil de la pareja desde el día de la primera administración del IP hasta 3 meses después de la última administración del IP. Además del preservativo con espermicida, se debe utilizar un segundo método anticonceptivo de gran eficacia (anticonceptivos hormonales orales, intravaginales o transdérmicos, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino o abstinencia sexual hasta 3 meses después de la última administración del IP). con parejas femeninas en edad fértil. Los métodos de doble barrera (una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida) no se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los pacientes masculinos con una pareja embarazada deben usar un condón y espermicida.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene enfermedades importantes distintas de la EPOC (es decir, una enfermedad o afección clínicamente relevante o una anomalía en ECG previos, historial médico o exámenes físicos) que, en opinión del investigador, pueden poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio. o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
2. El paciente tiene una deficiencia de alfa-1 antitripsina como causa de la EPOC.
3. El paciente tiene otra enfermedad pulmonar activa, como asma predominante, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar intersticial idiopática, hipertensión pulmonar primaria o apnea del sueño no controlada. La rinitis alérgica no es excluyente.
4. Cirugía pulmonar para reducción de volumen o trasplante de pulmón: el paciente se ha sometido a una cirugía de reducción de volumen pulmonar, lobectomía o reducción broncoscópica de volumen pulmonar (bloqueadores endobronquiales, derivación de las vías respiratorias, válvulas endobronquiales, ablación con vapor térmico, selladores biológicos, embolia pulmonar masiva e implantes de vías respiratorias) dentro de 1 año de Cribado (Visita 1).
5. El paciente utiliza presión positiva nocturna (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva binivel en las vías respiratorias). El paciente está utilizando cualquier dispositivo de ventilación de presión positiva no invasivo. Nota: Se permite la participación en el estudio de un paciente que utilice presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva binivel en las vías respiratorias para el síndrome de apnea del sueño.
6. Paciente que tuvo 2 o más exacerbaciones de la EPOC (de intensidad moderada o grave) en el último año anterior a la Selección (consulte la Sección 7.1 para conocer la definición de exacerbación de la EPOC).
7. El paciente ha sido hospitalizado debido a una EPOC mal controlada dentro de los 3 meses anteriores al período de selección.
8. El paciente tiene un empeoramiento agudo de la EPOC que requiere tratamiento con corticosteroides o antibióticos en el intervalo de 6 semanas antes o durante el período de selección.
9. El paciente ha tenido infecciones del tracto respiratorio inferior que requirieron antibióticos dentro de las 6 semanas anteriores al período de selección.

10. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular significativa que puede ser vulnerable a la inestabilidad cardiovascular. Nota: Algunos ejemplos de condiciones cardiovasculares clínicamente significativas son:

    • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita de selección (visita 1).
    • Angina inestable o arritmia inestable que ha requerido cambios en la terapia farmacológica u otra intervención dentro de los 12 meses previos a la Selección (Visita 1), o arritmia recién diagnosticada dentro de los 3 meses previos a la Selección (Visita 1).
    • Bloqueo auriculoventricular de segundo grado.
    • Uso de marcapasos.
    • Hospitalización dentro de los 12 meses previos a la Selección (Visita 1) por clases funcionales de insuficiencia cardíaca III (marcada limitación de la actividad y solo cómodo en reposo) y IV según la "New York Heart Association".
11. Paciente con un intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) valor > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. ej., terminación de la onda T mal definida).
12. Paciente con frecuencia cardiaca < 50 o > 120 latidos por minuto (lpm).
13. El paciente tiene hipertensión no controlada clínicamente significativa (>180 mmHg) según la evaluación del investigador.
14. El paciente tiene convulsiones o antecedentes de convulsiones que requieren anticonvulsivos en los 12 meses anteriores a la selección.
15. El paciente está tomando inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina cuya dosis no ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección, o excede la dosis máxima recomendada.
16. El paciente tiene una obstrucción sintomática del cuello de la vejiga, retención urinaria aguda o hipertrofia prostática inestable sintomática.
17. Cualquier anormalidad de laboratorio o sospecha de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente relevante (en la historia o el examen), incluida la diabetes no controlada o la hipopotasemia (potasio sérico <3,5 mmol/L), que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio, o influir en los resultados o la capacidad del paciente para participar en el estudio, o cualquier otra preocupación de seguridad en opinión del Investigador. Nota: Se permite el reemplazo de potasio y la repetición de la prueba una vez si la concentración de potasio sérico era <3,5 mmol/l en la selección o antes de la aleatorización.
18. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección crónica por hepatitis B o C.
19. Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos, tratada o no tratada en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
20. El paciente tiene glaucoma de ángulo estrecho conocido.

21. El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas en los últimos 2 años o consume más de 14 (pacientes mujeres) o 21 (pacientes hombres) unidades de alcohol a la semana, o muestra resultados positivos para las pruebas de abuso de drogas y alcohol en la selección y antes de la aleatorización .

    Nota: Si un paciente da positivo en cualquier prueba de drogas de abuso, que no puede explicarse por el uso de medicamentos recetados, será excluido del estudio. Unidad=1 copa de vino (125 mL)=1 medida de licor=½ pinta de cerveza.

22. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo paradójico) a los agonistas β2, anticolinérgicos muscarínicos o lactosa/proteína de la leche. La intolerancia a la lactosa no es un criterio de exclusión.

23. El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la selección.

    Nota: Se acepta la vacunación antigripal inactivada, la vacuna neumocócica o cualquier otra vacuna inactivada, siempre que no se administre en los 7 días anteriores a la selección o aleatorización (visita 3).

24. Paciente que, en opinión del investigador, no puede abstenerse de tomar medicamentos prohibidos definidos en el protocolo durante el estudio.

25. El paciente fue tratado con un fármaco o dispositivo en investigación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección.

    Nota: La participación de pacientes en estudios de observación (es decir, estudios que no requieren cambios en la medicación o una intervención adicional) no es excluyente.

26. Participación previa o falla previa en la pantalla en el presente estudio.
27. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
28. El paciente cambió su condición de fumador (es decir, volvió a fumar o dejó de fumar) o inició un programa para dejar de fumar dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
29. El paciente ha participado en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o que ingresará a la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. No se debe excluir a un paciente en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
30. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio. La incapacidad para cumplir con los requisitos incluye tener una tasa de finalización del diario electrónico de <70 % durante el período de ejecución.
31. Paciente que haya donado o perdido >500 ml de sangre y/o plasma en los 3 meses anteriores a la selección.
32. Pacientes vulnerables (que han sido internados en una institución por orden reglamentaria o judicial).