Eine Einzelinhalationsdosis-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8871 bei Patienten mit langfristigen Lungenerkrankungen.

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung eines unterschriebenen und datierten, schriftlichen ICF vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
2. Der Patient muss 40 bis 85 Jahre alt sein, ein Mann und/oder eine Frau im nicht gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF nicht schwanger sind/stillen (Screening; Besuch 1).
3. Patient mit einer nachgewiesenen klinischen Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer COPD für mehr als 1 Jahr beim Screening gemäß den GOLD-COPD-Richtlinien.
4. Patient, der ein aktueller oder ehemaliger Raucher ist (definiert als jemand, der vor dem Screening mindestens 6 Monate mit dem Rauchen aufgehört hat) mit einer Vorgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren des Zigarettenrauchens [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag /20)* Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. 1 Packungsjahr = 20 gerauchte Zigaretten pro Tag für 1 Jahr)].
5. Patient mit Post-Bronchodilatator-FEV1/Forcierter Vitalkapazität (FVC)-Quotient < 70 %, bezogen auf den Wert, der nach Inhalation von Salbutamol (400 µg) bei Visite 2 erreicht wurde. Wenn das Kriterium nicht erfüllt ist, kann der Test spätestens wiederholt werden bis Tag -14.
6. Patient mit Post-Bronchodilatator-FEV1, das bei Besuch 2 ≥40 % und <80 % des vorhergesagten Normalwerts sein muss. Wenn das Kriterium nicht erfüllt ist, kann der Test spätestens bis Tag -14 wiederholt werden.
7. Der Patient ist bereit und nach Meinung des Prüfarztes in der Lage, die aktuelle COPD-Therapie wie im Protokoll erforderlich zu ändern, und ist bereit, Ipratropium gemäß der genehmigten Dosierung und dem genehmigten Schema (während der Einlauf- und Auswaschphase) mit oder ohne ICS zu verwenden für Erhaltungstherapie von COPD und Notfallmedikation Salbutamol (nach Bedarf) von Besuch 1 bis Besuch 11.
8. Der Patient muss in der Lage sein, die Landessprache zu lesen, zu sprechen und zu verstehen, und bereit sein, gemäß dem Protokoll im Studienzentrum zu bleiben, um alle Besuchsbewertungen abzuschließen.
9. Body-Mass-Index (BMI) <40 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings.

10. Weibliche Patienten müssen nicht gebärfähig sein, definiert als:

    • Dauerhaft oder chirurgisch sterilisiert, einschließlich Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie und/oder bilateraler Salpingektomie.
    • Postmenopausal; < 50 Jahre alt und amenorrhoisch für 12 Monate oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung und mit luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich des lokalen Labors.
    • Postmenopausal; im Alter von ≥ 50 Jahren und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch, nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen.
11. Männliche Patienten sollten ein Kondom und ein Spermizid verwenden, um eine Schwangerschaft und eine Arzneimittelexposition eines Partners zu verhindern, unabhängig vom Geschlecht oder der gebärfähigkeit des Partners vom Tag der ersten Verabreichung des IP bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des IP. Neben einem Kondom mit Spermizid sollte eine zweite hochwirksame Verhütungsmethode (orale, intravaginale oder transdermale hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System oder sexuelle Abstinenz bis 3 Monate nach der letzten Gabe des IP) angewendet werden mit gebärfähigen Partnerinnen. Doppelte Barrieremethoden (eine Kombination aus Kondom für Männer mit entweder einer Kappe, einem Diaphragma oder einem Schwamm mit Spermizid) gelten nicht als hochwirksame Verhütungsmethoden. Männliche Patienten mit einer schwangeren Partnerin sollten ein Kondom und Spermizid verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat andere signifikante Krankheiten als COPD (d. h. eine klinisch relevante Krankheit oder ein klinisch relevanter Zustand oder eine Anomalie in früheren EKGs, Anamnese oder körperlichen Untersuchungen), die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden könnten oder können entweder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
2. Patient hat Alpha-1-Antitrypsin-Mangel als Ursache der COPD.
3. Der Patient hat eine andere aktive Lungenerkrankung, wie z. B. überwiegendes Asthma, aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, idiopathische interstitielle Lungenfibrose, primäre pulmonale Hypertonie oder unkontrollierte Schlafapnoe. Allergische Rhinitis ist kein Ausschlusskriterium.
4. Lungenoperation zur Volumenreduktion oder Lungentransplantation: Der Patient hat sich innerhalb von 1 einer Lungenvolumenreduktionsoperation, Lobektomie oder bronchoskopischen Lungenvolumenreduktion (Endobronchialblocker, Atemwegbypass, Endobronchialventile, thermische Dampfablation, biologische Versiegelungen, massive Lungenembolie und Atemwegsimplantate) unterzogen Jahr des Screenings (Besuch 1).
5. Der Patient wendet nächtlichen positiven Druck an (z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck oder zweistufiger positiver Atemwegsdruck). Der Patient verwendet ein nicht-invasives Beatmungsgerät mit positivem Druck. Hinweis: Ein Patient, der einen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck oder einen positiven Atemwegsdruck auf zwei Ebenen für das Schlafapnoe-Syndrom anwendet, ist in der Studie zugelassen.
6. Patient mit 2 oder mehr COPD-Exazerbationen (mittelschwerer oder schwerer Intensität) innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening (siehe Abschnitt 7.1 zur Definition von COPD-Exazerbationen).
7. Der Patient wurde innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Zeitraum aufgrund einer schlecht kontrollierten COPD ins Krankenhaus eingeliefert.
8. Der Patient hat eine akute Verschlechterung der COPD, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antibiotika im 6-Wochen-Intervall vor oder während des Screening-Zeitraums erfordert.
9. Der Patient hatte innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Zeitraum Infektionen der unteren Atemwege, die Antibiotika erforderten.

10. Der Patient hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, die anfällig für kardiovaskuläre Instabilität sein kann. Hinweis: Einige Beispiele für klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen sind:

    • Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
    • Instabile Angina pectoris oder instabile Arrhythmie, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) Änderungen in der pharmakologischen Therapie oder eine andere Intervention erforderlich gemacht hat, oder innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening (Besuch 1) neu diagnostizierte Arrhythmie.
    • Atrioventrikulärer Block zweiten Grades.
    • Verwendung eines Herzschrittmachers.
    • Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) für Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III (deutliche Einschränkung der Aktivität und nur in Ruhe angenehm) und IV gemäß der "New York Heart Association".
11. Patient mit einem nach der Fridericia-Formel (QTcF) korrigierten QT-Intervall > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen oder einem EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definiertes Ende der T-Welle).
12. Patient mit einer Herzfrequenz von <50 oder >120 Schlägen pro Minute (bpm).
13. Der Patient hat eine klinisch signifikante unkontrollierte Hypertonie (> 180 mmHg), wie vom Prüfarzt beurteilt.
14. Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening Anfälle oder eine Vorgeschichte von Anfällen, die Antikonvulsiva erfordern.
15. Der Patient nimmt selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer ein, deren Dosis seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening nicht stabil war oder die maximal empfohlene Dosis überschreitet.
16. Der Patient hat eine symptomatische Obstruktion des Blasenhalses, einen akuten Harnverhalt oder eine symptomatische instabile Prostatahypertrophie.
17. Jede Laboranomalie oder jeder Verdacht auf eine klinisch relevante Krankheit oder Störung (in der Anamnese oder Untersuchung), einschließlich unkontrolliertem Diabetes oder Hypokaliämie (Serumkalium < 3,5 mmol/l), die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Patienten gefährden können aufgrund der Teilnahme an der Studie oder der Beeinflussung der Ergebnisse oder der Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie oder sonstiger Sicherheitsbedenken nach Meinung des Prüfarztes. Hinweis: Eine Kaliumsubstitution und ein erneuter Test sind einmal erlaubt, wenn die Serumkaliumkonzentration beim Screening oder vor der Randomisierung < 3,5 mmol/l war.
18. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
19. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut.
20. Der Patient hat ein bekanntes Engwinkelglaukom.

21. Der Patient hat in den letzten 2 Jahren Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder hat mehr als 14 (weibliche Patienten) oder 21 (männliche Patienten) Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert oder zeigt beim Screening und vor der Randomisierung ein positives Ergebnis für Drogenmissbrauch und Alkoholtests .

    Hinweis: Wenn ein Patient positiv auf Drogen getestet wird, was nicht durch die Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten erklärt werden kann, wird er/sie von der Studie ausgeschlossen. Einheit = 1 Glas Wein (125 ml) = 1 Maß Spirituosen = ½ Pint Bier.

22. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (einschließlich paradoxem Bronchospasmus) gegenüber β2-Agonisten, muskarinischen Anticholinergika oder Lactose/Milchprotein. Laktoseintoleranz ist kein Ausschlusskriterium.

23. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine attenuierte Lebendimpfung erhalten.

    Hinweis: Inaktivierte Influenza-Impfung, Pneumokokken-Impfung oder andere inaktivierte Impfstoffe sind akzeptabel, sofern sie nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder der Randomisierung (Besuch 3) verabreicht werden.

24. Patient, der nach Meinung des Prüfarztes nicht in der Lage ist, während der Studie auf protokolldefinierte verbotene Medikamente zu verzichten.

25. Der Patient wurde innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening mit einem Prüfpräparat oder -gerät in einer anderen klinischen Studie behandelt.

    Hinweis: Die Teilnahme von Patienten an Beobachtungsstudien (dh Studien, die keine Änderung der Medikation oder eine zusätzliche Intervention erfordern) ist nicht ausschließend.

26. Frühere Teilnahme oder früheres Bildschirmversagen in der vorliegenden Studie.
27. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
28. Der Patient hat innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening seinen Raucherstatus geändert (dh wieder mit dem Rauchen begonnen oder aufgehört) oder ein Programm zur Raucherentwöhnung begonnen.
29. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms teilgenommen oder wird während der Studie in die Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintreten. Ein Patient in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms ist nicht auszuschließen.
30. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält. Die Unfähigkeit, die Anforderungen zu erfüllen, umfasst eine e-Tagebuch-Abschlussrate von <70 % während der Einlaufphase.
31. Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening mehr als 500 ml Blut und/oder Plasma gespendet oder verloren haben.
32. Gefährdete Patienten (die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung in einer Einrichtung untergebracht wurden).