En enkelt inhalasjonsdosestudie for å vurdere effektivitet, farmakokinetikk (PK), sikkerhet og tolerabilitet av AZD8871 hos pasienter med langvarige lungesykdommer.

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Pasienten må være 40 til 85 år mann og/eller kvinner i ikke-fertil alder som ikke er gravide/ammende på tidspunktet for signering av ICF (Screening; besøk 1).
3. Pasient med en etablert klinisk historie med moderat til alvorlig KOLS i mer enn 1 år ved screening, i henhold til retningslinjene for GOLD KOLS.
4. Pasient som er en nåværende eller tidligere røyker (definert som en som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før screening) med en historie på ≥10 pakkeår med sigarettrøyking [Antall pakkeår=(antall sigaretter per dag /20)* antall år røykt (f.eks. 1 pakkeår=20 sigaretter røykt per dag i 1 år)].
5. Pasient med post-bronkodilatator FEV1/forsert vital kapasitet (FVC) ratio <70 % basert på verdien oppnådd etter inhalasjon av salbutamol (400 µg) ved besøk 2. Hvis kriteriet ikke er oppfylt, kan testen gjentas senest, opptil til dag -14.
6. Pasient med post-bronkodilatator FEV1 som må være ≥40 % og <80 % predikert normalverdi ved besøk 2. Dersom kriteriet ikke er oppfylt, kan testen gjentas senest opp til dag -14.
7. Pasienten er villig og, etter etterforskerens oppfatning, i stand til å endre gjeldende KOLS-behandling som kreves av protokollen og villig til å bruke ipratropium etter godkjent dosering og regime (i løpet av innkjørings- og utvaskingsperioder) med eller uten ICS for vedlikeholdsbehandling av KOLS og redningsmedisin salbutamol (etter behov) fra besøk 1 til besøk 11.
8. Pasienten må kunne lese, snakke og forstå det lokale språket, og være villig til å forbli på studiesenteret som kreves per protokoll for å fullføre alle besøksvurderinger.
9. Kroppsmasseindeks (BMI) <40 kg/m2 på tidspunktet for screening.

10. Kvinnelige pasienter må være i ikke-fertil alder definert som:

    • Permanent eller kirurgisk sterilisert, inkludert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi.
    • postmenopausal; alderen <50 år og amenoréisk i 12 måneder eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området i det lokale laboratoriet.
    • postmenopausal; alderen ≥50 år og amenoré i 12 måneder eller mer, etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger.
11. Mannlige pasienter bør bruke kondom og spermicid for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en partner, uavhengig av kjønn eller fertilitet til partneren fra dagen for første administrasjon av IP til 3 måneder etter siste administrering av IP. I tillegg til et kondom med spermicid, bør en annen svært effektiv prevensjonsmetode (orale, intravaginale eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system eller seksuell avholdenhet inntil 3 måneder etter siste administrering av IP) brukes med kvinnelige partnere i fertil alder. Doble barrieremetoder (en kombinasjon av mannlig kondom med enten hette, diafragma eller svamp med sæddrepende middel) anses ikke å være svært effektive prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter med en gravid partner bør bruke kondom og sæddrepende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har andre betydelige sykdommer enn KOLS (dvs. klinisk relevant sykdom eller tilstand eller en abnormitet i tidligere EKG, sykehistorie eller fysiske undersøkelser) som etter utrederens mening kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke enten resultatene av studien eller pasientens evne til å delta i studien.
2. Pasienten har alfa-1 antitrypsinmangel som årsak til KOLS.
3. Pasienten har annen aktiv lungesykdom som dominerende astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, idiopatisk interstitiell lungefibrose, primær pulmonal hypertensjon eller ukontrollert søvnapné. Allergisk rhinitt er ikke utelukkende.
4. Lungekirurgi for volumreduksjon eller lungetransplantasjon: Pasienten har gjennomgått lungevolumreduksjonskirurgi, lobektomi eller bronkoskopisk lungevolumreduksjon (endobronkialblokkere, luftveisbypass, endobronkialklaffer, termisk dampablasjon, biologiske tetningsmidler, massiv lungeemboli og luftveisimplantater) innen 1 år med screening (besøk 1).
5. Pasienten bruker nattlig positivt trykk (f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bi-nivå positivt luftveistrykk). Pasienten bruker en hvilken som helst ikke-invasiv ventilasjonsanordning med positivt trykk. Merk: En pasient som bruker kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bi-nivå positivt luftveistrykk for søvnapnésyndrom er tillatt i studien.
6. Pasient som hadde 2 eller flere eksaserbasjoner av KOLS (moderat eller alvorlig i intensitet) i løpet av det siste året før screening (se avsnitt 7.1 for definisjon av eksacerbasjon av KOLS).
7. Pasienten har vært innlagt på sykehus på grunn av dårlig kontrollert KOLS innen 3 måneder etter screeningperioden.
8. Pasienten har akutt forverring av KOLS som krever behandling med kortikosteroider eller antibiotika i 6 ukers intervall før eller under screeningsperioden.
9. Pasienten har hatt nedre luftveisinfeksjon(er) som krevde antibiotika innen 6 uker før screeningperioden.

10. Pasienten har betydelig kardiovaskulær sykdom som kan være sårbar for kardiovaskulær ustabilitet. Merk: Noen eksempler på klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander er:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screeningbesøk (besøk 1).
    • Ustabil angina eller ustabil arytmi som har krevd endringer i den farmakologiske behandlingen eller annen intervensjon innen 12 måneder før screening (besøk 1), eller nydiagnostisert arytmi i løpet av de siste 3 månedene før screening (besøk 1).
    • Andre grads atrioventrikulær blokkering.
    • Bruk av pacemaker.
    • Sykehusinnleggelse innen 12 måneder før screening (besøk 1) for funksjonsklasse III for hjertesvikt (markert aktivitetsbegrensning og kun behagelig i hvile) og IV i henhold til "New York Heart Association".
11. Pasient med et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF)-verdi >450 ms for menn og >470 ms for kvinner eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen).
12. Pasient med hjertefrekvens <50 eller >120 slag per minutt (bpm).
13. Pasienten har klinisk signifikant ukontrollert hypertensjon (>180 mmHg) som vurdert av utrederen.
14. Pasienten har anfall eller en historie med anfall som krever antikonvulsiva innen 12 måneder før screening.
15. Pasienten tar selektive serotoninreopptakshemmere eller serotonin-noradrenalin reopptakshemmere hvis dose ikke har vært stabil i minst 4 uker før screening, eller overskrider maksimal anbefalt dose.
16. Pasienten har en symptomatisk blærehalsobstruksjon, akutt urinretensjon eller symptomatisk ikke-stabil prostatahypertrofi.
17. Enhver laboratorieavvik eller mistanke om en klinisk relevant sykdom eller lidelse (i anamnese eller undersøkelse), inkludert ukontrollert diabetes eller hypokalemi (serumkalium <3,5 mmol/L), som etter etterforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i studien, eller andre sikkerhetsproblemer etter etterforskerens mening. Merk: Kaliumerstatning og re-test er tillatt én gang hvis serumkaliumkonsentrasjonen var <3,5 mmol/L ved screening eller før randomisering.
18. Pasienten har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.
19. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
20. Pasienten har kjent trangvinklet glaukom.

21. Pasienten har en historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene eller konsumert mer enn 14 (kvinnelige pasienter) eller 21 (mannlige pasienter) alkoholenheter i uken, eller viser positivt for narkotikamisbruk og alkoholtester ved screening og før randomisering .

    Merk: Hvis en pasient tester positivt på noen av misbrukstester, som ikke kan forklares ved bruk av reseptbelagte medisiner, vil han/hun bli ekskludert fra studien. Enhet=1 glass vin (125 ml)=1 mål brennevin=½ halvliter øl.

22. Pasienten har en historie med overfølsomhet (inkludert paradoksal bronkospasme) overfor β2-agonister, muskarine antikolinergika eller laktose/melkeprotein. Laktoseintoleranse er ikke et eksklusjonskriterium.

23. Pasienten har mottatt en levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før screening.

    Merk: Inaktivert influensavaksinasjon, pneumokokkvaksinasjon eller annen inaktivert vaksine er akseptabelt forutsatt at den ikke administreres innen 7 dager før screening eller randomisering (besøk 3).

24. Pasient som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til å avstå fra protokolldefinerte forbudte medisiner under studien.

25. Pasienten ble behandlet med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.

    Merk: Pasientdeltakelse i observasjonsstudier (dvs. studier som ikke krever endring av medisinering eller en ekstra intervensjon) er ikke utelukkende.

26. Tidligere deltakelse eller tidligere skjermfeil i denne studien.
27. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
28. Pasienten har endret røykestatus (dvs. begynt på nytt eller sluttet å røyke) eller startet et røykesluttprogram innen 6 uker etter screening.
29. Pasienten har deltatt i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller som vil gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. En pasient i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram skal ikke ekskluderes.
30. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav. Manglende evne til å overholde kravene inkluderer å ha en fullføringsgrad for e-dagbok på <70 % i løpet av innkjøringsperioden.
31. Pasient som har donert eller mistet >500 ml blod og/eller plasma i løpet av de siste 3 månedene før screening.
32. Sårbare pasienter (som har blitt plassert i institusjon på grunn av regulerings- eller rettskjennelse).