중증 겸상 적혈구 질환 환자의 자가 조혈모세포 이식을 위한 BIVV003의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 연구
2025년 9월 5일 업데이트: Sangamo Therapeutics
중증 겸상 적혈구 질환 환자의 자가 조혈 줄기 세포 이식을 위한 BIVV003의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 다기관, 단일군 연구
이것은 중증 낫적혈구병(SCD)을 앓고 있는 약 8명의 성인을 대상으로 한 오픈 라벨, 다기관, 1/2상 연구입니다.
이번 연구는 BIVV003을 이용한 자가조혈모세포이식의 안전성, 내약성, 효능을 평가할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에 피험자가 참여하는 기간은 약 136주입니다.
등록된 피험자는 이식 후 총 15년 동안 BIVV003 치료의 안전성과 효능을 모니터링하기 위해 별도의 장기 후속 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- Investigational Site Number 101
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 18~40세
- 낫적혈구병(SCD) 진단 확인(HbSS 또는 HbSβ0 유전자형)
- 다음 징후 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의되는 중증 SCD: 임상적으로 유의한 신경학적 사건(예[예], 뇌졸중) 또는 24시간 이상 지속되는 모든 신경학적 결손; 사전 동의 전 2년 동안 2회 이상의 에피소드 또는 급성 흉부 증후군(ACS)의 병력(천식 요법과 같은 적절한 보조 요법에도 불구하고), 정보에 입각한 동의 전 2년 동안 매년 6회 이상의 통증 위기(외래 환자 또는 입원 환자 병원 환경에서 정맥 주사[IV] 통증 관리 필요), 정보에 입각한 동의 전 2년 동안 참가자가 치료를 원하는 2개 이상의 사례 또는 지속발기증의 이력; 고지에 입각한 동의 이전 1년 동안 정기적인 RBC 수혈 요법(혈관 폐색 임상 합병증을 예방하기 위해 8회 이상의 수혈을 받은 경우), 및 초당 2.5m(m/s) 이상의 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도의 심초음파 소견
- 줄기 세포 동원 및 골수 절제 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 진행하기에 임상적으로 안정적임
- 다음과 같이 정의되는 적절한 생리학적 기능: Karnofsky/Lansky 성능 60 이상; 프로토콜에 정의된 허용 가능한 심장 기능; 프로토콜에 정의된 허용 가능한 폐 기능; 프로토콜에 정의된 허용 가능한 신장 기능; 및 프로토콜에 정의된 허용 가능한 간 기능
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공하고 보호 대상 건강 정보를 사용할 권한을 부여하는 능력
- 연령에 맞는 암 검진 완료
- 전체 연구 기간 동안 이중 장벽 피임법을 사용할 의향이 있음(가임 참가자의 경우)
- 수혈을 받고자 하는 의지
- 줄기 세포 동원 최소 30일 전부터 이식 후 100일까지 수산화요소(HU) 중단 의사
제외 기준:
- 이전에 자가 또는 동종이계 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
- 유전자 요법으로 이전 치료
- 현재 중재 연구에 등록했거나 연구 등록 후 30일 이내에 연구 약물을 투여받았음
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성
- 예상 연구 기간 동안 각각 임신 또는 파트너 임신을 계획하는 여성 또는 남성
- plerixafor, apheresis 또는 busulfan에 대한 금기
- 지난 30일 동안 금지 약물 치료
- plerixafor, busulfan 또는 연구 제품 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
- 지난 5년 이내에 활동성 악성 종양의 병력, 혈액 악성 종양의 병력 또는 암 소인 증후군의 가족력(후보자의 음성 결과 없음)
- 조절되지 않는 발작의 현재 진단
- 심각한 출혈 장애의 병력
- 임상적으로 중요한 감염
- 뇌, 신장, 간, 폐 또는 심장과 관련된 주요 장기 기능 장애(예: 울혈성 심부전, 폐고혈압)
- 스크리닝 심전도(ECG)에 기반한 500밀리초(ms) 이상의 수정된 QT 간격
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성
- 변경된 산소 친화력과 관련된 감마-글로빈 변형이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 스크리닝 시 태아 헤모글로빈(HPFH) 또는 HbF 농도가 20% 이상인 유전적 지속성
- 마이크로리터당 1,000 이하의 절대 호중구 수(ANC)
- 마이크로리터당 100,000 미만의 혈소판 수
- 혈소판 동종 면역화 병력(수혈 지원 제공 능력 제외)
- 광범위한 적혈구(RBC) 동종 면역화(수혈 지원 제공 능력 배제)
- 조사자 및/또는 의뢰자의 참여에 부적합하다고 판단됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BIVV003
참가자는 plerixafor를 피하(SQ) 투여로 받은 후 정맥(IV) 부설판을 사용한 골수 절제 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
BIVV003은 B세포를 표적으로 하는 아연 핑거 뉴클레아제(ZFN) 메신저 리보핵산(mRNA)으로 체외에서 형질감염된 자가 분화 클러스터 34 + 조혈 줄기/전구 세포(CD34+HSPC)의 1회 IV 주입으로 투여됩니다. 림프종/백혈병 11A(BCL11A) 유전자좌.
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Plerixafor 피하 주사는 성분 채집 전에 투여됩니다.
Busulfan IV 주입은 골수 파괴 컨디셔닝 요법으로 시행됩니다.
BIVV003은 부설판을 이용한 골수파괴 컨디셔닝 후 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 100일차에 생존한 참가자의 비율
기간: 100일차
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이식 후 100일째에 살아있는 참가자의 백분율은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산됩니다.
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100일차
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이식 후 52주차에 생존한 참가자의 비율
기간: 52주차
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이식 후 52주차에 생존한 참가자의 비율은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산됩니다.
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52주차
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이식 후 104주차에 생존한 참가자의 비율
기간: 104주차
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이식 후 104주차에 생존한 참가자의 백분율은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산됩니다.
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104주차
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성공적인 생착을 가진 참가자의 비율
기간: 42일까지
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성공적인 생착은 연속 3일 동안 >=500 세포/마이크로리터(mL) 이상의 절대 호중구 수(ANC)로 정의됩니다.
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42일까지
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부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 104주까지
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AE는 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 의약(연구) 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약(연구) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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104주까지
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 104주까지
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SAE는 임의의 투여량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건입니다. 조사자의 관점에서 사망을 초래하고 참가자를 즉각적인 사망 위험에 처하게 합니다(생명을 위협하는 사건). 그러나 여기에는 더 심각한 형태로 발생했거나 사망을 초래했을 수 있거나 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요하거나 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하거나 선천적 기형/선천적 결함을 초래하는 사건은 포함되지 않습니다. 또는 의학적으로 중요한 사건입니다.
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104주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Plerixafor 줄기 세포 동원의 CD34 + HSPC 수율
기간: 약 12주
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약 12주
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Rescue Aliquot 및 BIVV003 생산을 위한 충분한 줄기 세포 동원이 있는 참가자의 비율
기간: 약 12주
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약 12주
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ZFN(Zinc Finger Nuclease)-편집된 조사 제품의 수율
기간: 약 12주
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약 12주
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BIVV003 주입 후 초기 호중구 회복 시간
기간: 104주까지
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104주까지
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BIVV003 주입 후 혈소판 회복 시간
기간: 104주까지
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104주까지
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마지막 참가자 방문에 대해 >=500/mcL의 절대 호중구 수(ANC)를 유지하는 참가자의 백분율
기간: 104주까지
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마지막 참가자 방문(104주차)까지 ANC를 >=500/mcL로 유지하는 참가자의 백분율이 계산됩니다.
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104주까지
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마지막 참가자 방문까지 >=50,000/mcL의 혈소판 수를 유지한 참가자의 비율
기간: 104주까지
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이식 후 혈소판 수치 >=50,000/mcL에 도달하고 마지막 참가자 방문(104주차)까지 이 수준을 유지하는 참가자의 비율이 계산됩니다.
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104주까지
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말초 혈액 태아 헤모글로빈(HbF) 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 104주까지의 기준선
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기준선에서 104주차까지의 HbF 변화를 평가합니다.
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104주까지의 기준선
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말초 혈액 백분율(%)F 세포의 기준선으로부터의 변화
기간: 104주까지의 기준선
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104주까지 %F 세포의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것이다.
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104주까지의 기준선
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말초 혈액 겸상 적혈구 헤모글로빈(HbS) 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 104주까지의 기준선
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말초 혈액 HbS 수준의 기준선으로부터 104주차까지의 변화를 평가할 것입니다.
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104주까지의 기준선
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말초 혈액 총 헤모글로빈(Hb) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 104주까지의 기준선
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말초혈액 총 헤모글로빈(Hb) 농도의 기준선에서 최대 104주까지의 변화를 평가합니다.
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104주까지의 기준선
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망상 적혈구 수의 기준선에서 변경
기간: 104주까지의 기준선
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104주까지의 망상적혈구 수의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것이다.
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104주까지의 기준선
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젖산 탈수소효소(LDH) 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 104주까지의 기준선
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기준선에서 104주까지의 LDH 수준의 변화를 평가합니다.
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104주까지의 기준선
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합토글로빈 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 104주까지의 기준선
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합토글로빈 수준의 기준선으로부터 104주까지의 변화를 평가할 것이다.
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104주까지의 기준선
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혈청 빌리루빈 수치의 기준선에서 변경
기간: 104주까지의 기준선
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기준선으로부터 104주까지의 혈청 빌리루빈 수준의 변화를 평가할 것이다.
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104주까지의 기준선
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환자가 보고한 결과 측정 정보 시스템 57(PROMIS-57) 척도 점수의 기준선에서 변경
기간: 104주까지의 기준선
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피로를 포함한 삶의 질(QoL) 측정은 PROMIS-57 척도를 사용하여 평가됩니다.
이것은 SCD 참가자의 신체적 및 정신적 안녕을 평가하기 위한 영역당 8개의 질문이 있는 57개 항목의 설문지입니다.
57개의 질문이 총점으로 합산되며, 이는 연령별 정규화 t-점수로 변환되며 50은 정상을 나타내고 낮은 점수는 증가하는 장애를 나타냅니다.
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104주까지의 기준선
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낫적혈구병(SCD) 관련 임상 사례가 있는 참가자 수
기간: 104주까지의 기준선
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SCD 관련 임상 사건(혈관 폐쇄 위기[VOC], 통증 에피소드 등 포함)이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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104주까지의 기준선
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심각도별 SCD 관련 임상 사건 수
기간: 104주까지의 기준선
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중증도는 CTCAE 버전 5.0에 따라 독성 등급으로 분류됩니다.
CTCAE 버전 5.0에 나열되지 않은 AE는 다음에 의해 평가될 것이다: 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음, 등급 4=생명을 위협하는 결과; 5등급=죽음.
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104주까지의 기준선
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참가자 림프구 수
기간: 13주차와 52주차에
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BIVV003 이식 후 면역 기능의 재구성을 평가하기 위해 림프구 수를 측정합니다.
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13주차와 52주차에
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참가자 면역 글로불린 수준
기간: 13주차와 52주차에
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BIVV003 이식 후 면역 기능의 재구성을 평가하기 위해 면역글로불린 수준을 측정할 것이다.
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13주차와 52주차에
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이식 후 연구 기간 동안 받은 적혈구(RBC) 수혈 횟수
기간: 104주까지
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이식 후 연구 기간 동안 받은 RBC 수혈 횟수가 보고됩니다.
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104주까지
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수혈된 총 적혈구량
기간: 104주까지
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이식 후 연구 기간 동안 수혈된 총 RBC 양이 보고됩니다.
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104주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 6일
기본 완료 (실제)
2025년 7월 17일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 28일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 003SCD101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .