重度の鎌状赤血球症患者における自家造血幹細胞移植に対する BIVV003 の安全性、忍容性、有効性を評価する研究

包含基準

• 18～40歳
• 鎌状赤血球症（SCD）診断の確認（HbSSまたはHbSβ0遺伝子型）
• 次の症状の 1 つ以上を有すると定義される重度の SCD: -インフォームドコンセントの2年前に2回以上のエピソードまたは急性胸部症候群（ACS）の病歴（喘息治療などの適切な支持療法にもかかわらず）; -インフォームドコンセントの前の2年間で、年間6回以上の疼痛発作（外来患者または入院病院での静脈内[IV]疼痛管理が必要）; -インフォームドコンセント前の2年間に医療を求めている参加者との2つ以上の症例または持続勃起症の病歴; -インフォームドコンセントの前年の定期的なRBC輸血療法（血管閉塞性の臨床的合併症を防ぐために8回以上の輸血を受けた）;三尖弁逆流ジェット（TRJ）速度が毎秒2.5メートル（m / s）以上の心エコー所見
• -幹細胞動員および骨髄破壊的造血幹細胞移植（HSCT）を受けるために臨床的に安定している
• 次のように定義される適切な生理学的機能: Karnofsky/Lansky Performance 60 以上;プロトコルで定義されている許容可能な心機能; -プロトコルで定義されている許容可能な肺機能;プロトコルで定義されている許容可能な腎機能; -プロトコルで定義されている許容可能な肝機能
• 研究の目的とリスクを理解し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) を提供し、保護された健康情報を使用する権限を与える能力
• 年齢に応じたがん検診の終了
• -研究期間全体を通して避妊の二重障壁法を使用する意欲（出産の可能性のある参加者向け）
• 輸血を受ける意思
• -移植後100日目までの幹細胞動員の少なくとも30日前にヒドロキシ尿素（HU）を中止する意思がある

除外基準:

• -自家または同種HSCTまたは固形臓器移植の以前の受領
• 遺伝子治療による以前の治療
• -介入研究への現在の登録、または研究登録から30日以内に治験薬を受け取った
• 妊娠中または授乳中の女性
• -予想される研究期間中に、それぞれ妊娠またはパートナーを妊娠させる予定の女性または男性
• -プレリキサホル、アフェレーシス、またはブスルファンの禁忌
• -過去30日間の禁止薬物による治療
• -プレリキサホル、ブスルファン、または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -過去5年以内の活動性悪性腫瘍の病歴、血液悪性腫瘍の病歴、または癌素因症候群の家族歴（候補者の否定的な結果なし）
• 制御されていない発作の現在の診断
• 重大な出血性疾患の病歴
• 臨床的に重大な感染症
• 脳、腎臓、肝臓、肺、または心臓を含む主要な臓器機能障害（うっ血性心不全、肺高血圧症など）
• スクリーニング心電図 (ECG) に基づく 500 ミリ秒 (ms) を超える補正 QT 間隔
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に陽性
• 酸素親和性の変化に関連するガンマグロビンバリアントを持つことが知られています
• -スクリーニング時の胎児ヘモグロビン（HPFH）またはHbF濃度の遺伝的持続性が20パーセント（％）以上
• マイクロリットルあたり1,000以下の絶対好中球数（ANC）
• -マイクロリットルあたり100,000未満の血小板数
• 血小板同種免疫歴（輸血サポートを提供できない）
• 広範な赤血球（RBC）同種免疫（輸血サポートを提供する能力を排除）
• 治験責任医師または治験依頼者が参加不適当と判断した者