Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti BIVV003 pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s těžkou srpkovitou anémií

5. září 2025 aktualizováno: Sangamo Therapeutics

Otevřená, multicentrická jednoramenná studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti BIVV003 pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s těžkou srpkovitou anémií

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 u přibližně osmi dospělých s těžkou srpkovitou anémií (SCD). Studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk pomocí BIVV003.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast subjektu v této studii bude přibližně 136 týdnů. Zařazené subjekty budou požádány, aby se zúčastnily samostatné dlouhodobé následné studie pro sledování bezpečnosti a účinnosti léčby BIVV003 po dobu celkem 15 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 36 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk 18 až 40 let
  • Potvrzení diagnózy srpkovité anémie (SCD) (genotyp HbSS nebo HbSp0)
  • Závažné SCD, definované jako mající 1 nebo více z následujících projevů: klinicky významná neurologická příhoda (příklad [např. mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající déle než 24 hodin; Anamnéza 2 nebo více epizod nebo akutního hrudního syndromu (ACS) během 2 let před informovaným souhlasem (i přes adekvátní podpůrné terapie, jako je léčba astmatu); Šest nebo více bolestivých krizí za rok během 2 let před informovaným souhlasem (vyžadující intravenózní [IV] léčbu bolesti v ambulantním nebo nemocničním zařízení); Anamnéza 2 nebo více případů nebo priapismu s účastníkem vyhledávajícím lékařskou péči v průběhu 2 let před informovaným souhlasem; Pravidelná transfuzní terapie červených krvinek v roce předcházejícím informovanému souhlasu (po obdržení 8 nebo více transfuzí k prevenci vazookluzivních klinických komplikací); a Echokardiografický nález rychlosti regurgitace trikuspidální chlopně (TRJ) větší nebo rovné 2,5 metru za sekundu (m/s)
  • Klinicky stabilní pro podstoupení mobilizace kmenových buněk a myeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Přiměřená fyziologická funkce, definovaná jako: Karnofsky/Lansky výkon větší nebo rovný 60; Přijatelná srdeční funkce, jak je definována v protokolu; Přijatelná plicní funkce, jak je definována v protokolu; Přijatelná funkce ledvin, jak je definována v protokolu; a Přijatelná funkce jater, jak je definována v protokolu
  • Schopnost porozumět účelu a rizikům studie, poskytnout formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace
  • Absolvování screeningu rakoviny odpovídající věku
  • Ochota používat dvoubariérovou metodu antikoncepce po celou dobu studia (pro účastnice ve fertilním věku)
  • Ochota přijímat krevní transfuze
  • Ochota vysadit hydroxymočovinu (HU) alespoň 30 dní před mobilizací kmenových buněk do 100. dne po transplantaci

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí příjem autologní nebo alogenní HSCT nebo transplantace solidních orgánů
  • Předchozí léčba genovou terapií
  • Současné zařazení do intervenční studie nebo přijetí zkoumaného léku do 30 dnů od zařazení do studie
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Žena nebo muž, kteří plánují otěhotnět nebo oplodnit partnerku během předpokládaného období studie
  • Kontraindikace plerixaforu, aferézy nebo busulfanu
  • Léčba zakázanými léky v předchozích 30 dnech
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na plerixafor, busulfan nebo pomocné látky zkoušeného přípravku
  • Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let, jakákoliv anamnéza hematologické malignity nebo rodinná anamnéza syndromu predispozice k rakovině (bez negativního výsledku kandidáta)
  • Současná diagnostika nekontrolovaných záchvatů
  • Anamnéza významné poruchy krvácení
  • Klinicky významná infekce
  • Jakákoli hlavní orgánová dysfunkce zahrnující mozek, ledviny, játra, plíce nebo srdce (např. městnavé srdeční selhání, plicní hypertenze)
  • Opravený interval QT delší než 500 milisekund (ms) na základě screeningového elektrokardiogramu (EKG)
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
  • Je známo, že má gama-globinovou variantu spojenou se změněnou afinitou ke kyslíku
  • Dědičná perzistence fetálního hemoglobinu (HPFH) nebo koncentrace HbF vyšší nebo rovna 20 procentům (%) při screeningu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) menší nebo rovný 1 000 na mikrolitr
  • Počet krevních destiček méně než 100 000 na mikrolitr
  • Anamnéza aloimunizace krevních destiček (vylučující schopnost poskytnout podporu transfuzí)
  • Extenzivní aloimunizace červených krvinek (RBC) (vylučující schopnost poskytovat podporu transfuzí)
  • Vyšetřovatel a/nebo sponzor posouzen jako nevhodné pro účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BIVV003
Účastníci dostanou plerixafor jako subkutánní (SQ) podání s následnou myeloablativní kondicionační terapií intravenózním (IV) busulfanem. BIVV003 bude poté podáván jako 1-krát IV infuze autologního klastru diferenciace 34 + hematopoetických kmenových/progenitorových buněk (CD34+HSPC) transfekovaných ex vivo nukleázou zinkového prstu (ZFN), messengerovou ribonukleovou kyselinou (mRNA) cílenou na B-buňku lokus lymfomu/leukémie 11A (BCL11A).
Biologický: Plerixafor
Subkutánní injekce Plerixaforu bude podána před aferézou.
Lék: Busulfan
Busulfan IV infuze bude podávána jako myeloablativní kondicionační terapie.
Genetický: BIVV003
BIVV003 bude podáván jako IV infuze po myeloablativním kondicionování busulfanem.
Ostatní jména:
  • Autologní CD34+ hematopoetické kmenové buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří jsou naživu 100. den po transplantaci
Časové okno: Den 100
Procento účastníků, kteří jsou naživu 100. den po transplantaci, bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Den 100
Procento účastníků, kteří jsou naživu v potransplantačním týdnu 52
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků, kteří jsou naživu v potransplantačním týdnu 52, bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
52. týden
Procento účastníků, kteří jsou naživu v potransplantačním týdnu 104
Časové okno: Týden 104
Procento účastníků, kteří jsou naživu v potransplantačním týdnu 104, bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Týden 104
Procento účastníků s úspěšným přihojením
Časové okno: Až do dne 42
Úspěšné přihojení je definováno absolutním počtem neutrofilů (ANC) vyšším nebo rovným >=500 buněk/mikrolitr (ml) po 3 po sobě jdoucí dny.
Až do dne 42
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až do týdne 104
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému je podáván farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
Až do týdne 104
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do týdne 104
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, podle názoru zkoušejícího, vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); to však nezahrnuje událost, která, pokud by se vyskytla v těžší formě, mohla způsobit smrt, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jde o lékařsky důležitou událost.
Až do týdne 104

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výtěžek CD34+ HSPC z mobilizace kmenových buněk Plerixafor
Časové okno: Přibližně 12 týdnů
Přibližně 12 týdnů
Podíl účastníků s dostatečnou mobilizací kmenových buněk pro Rescue Aliquot a produkci BIVV003
Časové okno: Přibližně 12 týdnů
Přibližně 12 týdnů
Výzkumný produkt upravený výtěžkem zinkové prstové nukleázy (ZFN).
Časové okno: Přibližně 12 týdnů
Přibližně 12 týdnů
Čas do počáteční obnovy neutrofilů po infuzi BIVV003
Časové okno: Až do týdne 104
Až do týdne 104
Doba do zotavení krevních destiček po infuzi BIVV003
Časové okno: Až do týdne 104
Až do týdne 104
Procento účastníků s udržením absolutního počtu neutrofilů (ANC) >=500/mcL do poslední návštěvy účastníka
Časové okno: Až do týdne 104
Vypočte se procento účastníků udržujících ANC >=500/mcL do poslední návštěvy účastníka (104. týden).
Až do týdne 104
Procento účastníků s udržením počtu krevních destiček >=50 000/mcL do poslední návštěvy účastníka
Časové okno: Až do týdne 104
Vypočte se procento účastníků, kteří dosáhli potransplantačního počtu krevních destiček >=50 000/mcL a udrželi si tuto hladinu během poslední návštěvy účastníka (104. týden).
Až do týdne 104
Změna hladin fetálního hemoglobinu (HbF) v periferní krvi od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude vyhodnocena změna HbF od výchozí hodnoty do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna od výchozí hodnoty v procentech (%) F buněk periferní krve
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty v %F buňkách do týdne 104.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna hladin srpkovitého hemoglobinu (HbS) v periferní krvi od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty hladin HbS v periferní krvi do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci celkového hemoglobinu (Hb) v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty koncentrace celkového hemoglobinu (Hb) v periferní krvi do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna počtu retikulocytů od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude posouzena změna od výchozí hodnoty v hladinách LDH do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna od základní hodnoty v hladinách haptoglobinu
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude posouzena změna od výchozí hodnoty hladin haptoglobinu do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna hladiny sérového bilirubinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude hodnocena změna od výchozích hladin sérového bilirubinu do 104. týdne.
Výchozí stav do 104. týdne
Změna od výchozího stavu v informačním systému měření výsledků hlášených pacientem 57 (PROMIS-57) Skóre stupnice
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Měření kvality života (QoL) včetně únavy bude hodnoceno pomocí stupnice PROMIS-57. Jedná se o 57-položkový dotazník s 8 otázkami na doménu pro hodnocení fyzické a duševní pohody u účastníků s SCD. 57 otázek se sečte do celkového skóre, které se převede na věkově specifické normalizované t-skóre, kde 50 představuje normální a nižší skóre představuje rostoucí postižení.
Výchozí stav do 104. týdne
Počet účastníků s klinickými příhodami souvisejícími se srpkovitou anémií (SCD).
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Bude uveden počet účastníků s klinickými příhodami souvisejícími s SCD (včetně vazookluzivní krize [VOC], epizod bolesti atd.).
Výchozí stav do 104. týdne
Počet klinických příhod souvisejících s SCD podle závažnosti
Časové okno: Výchozí stav do 104. týdne
Závažnost bude kategorizována podle stupně toxicity podle CTCAE verze 5.0. Nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v CTCAE verze 5.0, budou hodnoceny takto: Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně neohrožující život, Stupeň 4 = Život ohrožující následky; Stupeň 5 = Smrt.
Výchozí stav do 104. týdne
Počty lymfocytů účastníků
Časové okno: Ve 13. a 52. týdnu
K posouzení rekonstituce imunitní funkce po transplantaci BIVV003 budou měřeny počty lymfocytů.
Ve 13. a 52. týdnu
Účastníci Hladiny imunoglobulinů
Časové okno: Ve 13. a 52. týdnu
Hladiny imunoglobulinů budou měřeny pro posouzení rekonstituce imunitní funkce po transplantaci BIVV003.
Ve 13. a 52. týdnu
Počet transfuzí červených krvinek (RBC) přijatých během období studie po transplantaci
Časové okno: Až do týdne 104
Bude uveden počet transfuzí červených krvinek přijatých během období posttransplantační studie.
Až do týdne 104
Celkový objem transfuze červených krvinek
Časové okno: Až do týdne 104
Bude uveden celkový objem erytrocytů transfundovaných během období posttransplantační studie.
Až do týdne 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangamo Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

17. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 003SCD101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Plerixafor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit