Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности BIVV003 для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией

5 сентября 2025 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности BIVV003 для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с участием примерно восьми взрослых с тяжелой серповидноклеточной анемией (SCD). В исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и эффективность аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием BIVV003.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участие субъектов в этом исследовании будет составлять приблизительно 136 недель. Зарегистрированных субъектов попросят принять участие в отдельном долгосрочном последующем исследовании для мониторинга безопасности и эффективности лечения BIVV003 в течение 15 лет после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 36 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст от 18 до 40 лет
  • Подтверждение диагноза серповидноклеточной анемии (SCD) (генотип HbSS или HbS[beta]0)
  • Тяжелая ВСС, определяемая как наличие 1 или более из следующих проявлений: клинически значимое неврологическое событие (например, инсульт) или любой неврологический дефицит, продолжающийся более 24 часов; История 2 или более эпизодов острого грудного синдрома (ОКС) за 2 года до информированного согласия (несмотря на адекватную поддерживающую терапию, такую ​​как терапия астмы); Шесть или более болевых кризисов в год за 2 года до получения информированного согласия (требующие внутривенного [в/в] обезболивания в амбулаторных или стационарных условиях); История 2 или более случаев или приапизма с участником, обратившимся за медицинской помощью за 2 года до получения информированного согласия; Регулярная трансфузионная терапия эритроцитарной массой в течение года до информированного согласия (при получении 8 и более трансфузий для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений); и Эхокардиографическое обнаружение скорости струи регургитации трикуспидального клапана (TRJ) больше или равной 2,5 метра в секунду (м / с)
  • Клинически стабилен для проведения мобилизации стволовых клеток и миелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Адекватная физиологическая функция, определяемая следующим образом: Показатели Карновски/Лански больше или равны 60; Приемлемая сердечная функция, как определено в протоколе; Приемлемая легочная функция, как определено в протоколе; Приемлемая почечная функция, как определено в протоколе; и Приемлемая функция печени, как определено в протоколе
  • Способность понимать цель и риски исследования, предоставлять форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
  • Завершение соответствующего возрасту скрининга рака
  • Готовность использовать двойной барьерный метод контрацепции на протяжении всего периода исследования (для участниц детородного возраста)
  • Готовность к переливанию крови
  • Готовность прекратить прием гидроксимочевины (HU) по крайней мере за 30 дней до мобилизации стволовых клеток до 100-го дня после трансплантации

Критерий исключения:

  • Предшествующее получение аутологичной или аллогенной ТГСК или трансплантации паренхиматозных органов
  • Предшествующее лечение генной терапией
  • Текущее участие в интервенционном исследовании или получение исследуемого препарата в течение 30 дней после включения в исследование
  • Беременная или кормящая женщина
  • Женщина или мужчина, которые планируют забеременеть или оплодотворить партнера, соответственно, в течение ожидаемого периода исследования.
  • Противопоказания к плериксафору, аферезу или бусульфану
  • Лечение запрещенными препаратами в предыдущие 30 дней
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к плериксафору, бусульфану или вспомогательным веществам исследуемого продукта.
  • История активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, любая история гематологического злокачественного новообразования или семейный анамнез синдрома предрасположенности к раку (без отрицательного результата кандидата)
  • Текущий диагноз неконтролируемых приступов
  • История значительного нарушения свертываемости крови
  • Клинически значимая инфекция
  • Любая серьезная органная дисфункция, затрагивающая мозг, почки, печень, легкие или сердце (например, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия)
  • Скорректированный интервал QT более 500 миллисекунд (мс) на основе скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ)
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
  • Известно, что вариант гамма-глобина связан с измененным сродством к кислороду.
  • Наследственная персистенция фетального гемоглобина (HPFH) или концентрации HbF более или равной 20 процентам (%) при скрининге
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) меньше или равно 1000 на микролитр
  • Количество тромбоцитов менее 100 000 на микролитр
  • Аллоиммунизация тромбоцитами в анамнезе (исключающая возможность обеспечения трансфузионной поддержки)
  • Обширная аллоиммунизация эритроцитов (эритроцитов) (исключающая возможность обеспечения переливания крови)
  • Признан непригодным для участия исследователем и/или спонсором

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БИВВ003
Участники будут получать плериксафор в виде подкожного (п/к) введения с последующей миелоаблативной кондиционирующей терапией внутривенным (в/в) бусульфаном. Затем BIVV003 будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии аутологичной кластерной дифференцировки 34 + гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников (CD34+HSPC), трансфицированных ex vivo нуклеазой цинкового пальца (ZFN) с матричной рибонуклеиновой кислотой (мРНК), нацеленной на В-клетку. локус лимфомы/лейкемии 11A (BCL11A).
Биологический: Плериксафор
Перед аферезом будет вводиться подкожная инъекция плериксафора.
Лекарство: Бусульфан
Инфузия бусульфана внутривенно будет проводиться в качестве миелоаблативной кондиционирующей терапии.
Генетический: БИВВ003
BIVV003 будет вводиться в виде внутривенной инфузии после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
  • Аутологичные CD34 + гемопоэтические стволовые клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, живущих на 100-й день после трансплантации
Временное ограничение: День 100
Процент участников, живущих на 100-й день после трансплантации, будет рассчитываться с использованием оценки Каплана-Мейера.
День 100
Процент участников, оставшихся в живых на 52-й неделе после трансплантации
Временное ограничение: Неделя 52
Процент участников, живущих на 52-й неделе после трансплантации, будет рассчитываться с использованием оценки Каплана-Мейера.
Неделя 52
Процент участников, оставшихся в живых на 104-й неделе после трансплантации
Временное ограничение: Неделя 104
Процент участников, живущих на 104-й неделе после трансплантации, будет рассчитываться с использованием оценки Каплана-Мейера.
Неделя 104
Процент участников с успешным приживлением
Временное ограничение: До 42-го дня
Успешное приживление определяется по абсолютному количеству нейтрофилов (ANC), превышающему или равному >=500 клеток/мкл (мл) в течение 3 дней подряд.
До 42-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 104 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
До 104 недели
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 104 недели
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое при любой дозе: приводит к смерти, по мнению исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); однако это не включает событие, которое, если бы оно произошло в более тяжелой форме, могло бы привести к смерти, потребовать стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привести к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привести к врожденной аномалии/врожденному дефекту или является важным с медицинской точки зрения событием.
До 104 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выход CD34+ HSPC при мобилизации стволовых клеток плериксафором
Временное ограничение: Примерно 12 недель
Примерно 12 недель
Доля участников с достаточной мобилизацией стволовых клеток для спасательной аликвоты и производства BIVV003
Временное ограничение: Примерно 12 недель
Примерно 12 недель
Выход исследуемого продукта, обработанного нуклеазой цинковых пальцев (ZFN)
Временное ограничение: Примерно 12 недель
Примерно 12 недель
Время до первоначального восстановления нейтрофилов после инфузии BIVV003
Временное ограничение: До 104 недели
До 104 недели
Время до восстановления тромбоцитов после инфузии BIVV003
Временное ограничение: До 104 недели
До 104 недели
Процент участников с поддержанием абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >=500/мкл до последнего визита участника
Временное ограничение: До 104 недели
Будет рассчитан процент участников, поддерживающих ANC >=500/мкл до последнего визита участника (неделя 104).
До 104 недели
Процент участников с поддержанием количества тромбоцитов >=50 000/мкл до последнего визита участника
Временное ограничение: До 104 недели
Будет рассчитан процент участников, у которых после трансплантации число тромбоцитов >=50 000/мкл и которые поддерживают этот уровень во время последнего визита участника (неделя 104).
До 104 недели
Изменение уровня фетального гемоглобина (HbF) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет оцениваться изменение HbF по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение процентного содержания F-клеток в периферической крови по сравнению с исходным уровнем (%)
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будут оцениваться изменения по сравнению с исходным уровнем в клетках %F до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем серповидного гемоглобина (HbS) в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет оцениваться изменение уровня HbS в периферической крови по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации общего гемоглобина (Hb) в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Изменение концентрации общего гемоглобина (Hb) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет оцениваться изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет оцениваться изменение уровня ЛДГ по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение уровня гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет оцениваться изменение уровней гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение уровня билирубина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет оцениваться изменение уровня билирубина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Информационной системе измерения исходов, сообщаемых пациентами, 57 (ПРОМИС-57) Балл по шкале
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Показатели качества жизни (QoL), включая утомляемость, будут оцениваться с использованием шкалы PROMIS-57. Это анкета из 57 пунктов с 8 вопросами в каждой области для оценки физического и психического благополучия участников с ВСС. 57 вопросов суммируются в общий балл, который преобразуется в нормализованный t-балл для определенного возраста, где 50 баллов соответствуют норме, а более низкие баллы представляют возрастающую инвалидность.
Исходный уровень до 104 недели
Количество участников с клиническими проявлениями, связанными с серповидно-клеточной анемией (SCD)
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Будет сообщено о количестве участников с клиническими проявлениями, связанными с ВСС (включая вазоокклюзионный криз [ЛОК], эпизоды боли и т. д.).
Исходный уровень до 104 недели
Количество клинических событий, связанных с ВСС, по степени тяжести
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Серьезность будет классифицироваться по степени токсичности в соответствии с CTCAE версии 5.0. НЯ, не перечисленные в CTCAE версии 5.0, будут оцениваться по следующим критериям: 1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, 4 степень = опасные для жизни последствия; 5 класс = смерть.
Исходный уровень до 104 недели
Количество лимфоцитов участников
Временное ограничение: На 13 и 52 неделе
Количество лимфоцитов будет измеряться для оценки восстановления иммунной функции после трансплантации BIVV003.
На 13 и 52 неделе
Участники Уровни иммуноглобулинов
Временное ограничение: На 13 и 52 неделе
Уровни иммуноглобулина будут измеряться для оценки восстановления иммунной функции после трансплантации BIVV003.
На 13 и 52 неделе
Количество переливаний эритроцитов (эритроцитов), полученных в течение периода исследования после трансплантации
Временное ограничение: До 104 недели
Будет указано количество переливаний эритроцитов, полученных в течение периода исследования после трансплантации.
До 104 недели
Общий объем перелитых эритроцитов
Временное ограничение: До 104 недели
Будет указан общий объем эритроцитов, перелитых в течение периода исследования после трансплантации.
До 104 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangamo Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 003SCD101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться