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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do BIVV003 para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com doença falciforme grave

17 de novembro de 2023 atualizado por: Sangamo Therapeutics

Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico, de braço único para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do BIVV003 para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com doença falciforme grave

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1/2 em aproximadamente oito adultos com Doença Falciforme (SCD) grave. O estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas usando o BIVV003.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A participação do sujeito neste estudo será de aproximadamente 136 semanas. Os indivíduos inscritos serão convidados a participar de um estudo separado de acompanhamento de longo prazo para monitorar a segurança e a eficácia do tratamento com BIVV003 por um total de 15 anos após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

8

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 38 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • 18 a 40 anos
  • Confirmação do diagnóstico de doença falciforme (SCD) (genótipo HbSS ou HbS[beta]0)
  • SCD grave, definida como tendo 1 ou mais das seguintes manifestações: Evento neurológico clinicamente significativo (exemplo [por exemplo], acidente vascular cerebral) ou qualquer déficit neurológico com duração superior a 24 horas; História de 2 ou mais episódios ou Síndrome Torácica Aguda (SCA) em 2 anos antes do consentimento informado (apesar de terapias de suporte adequadas, como terapia de asma); Seis ou mais crises de dor por ano em 2 anos antes do consentimento informado (requerendo tratamento intravenoso [IV] da dor em ambulatório ou internação hospitalar); Histórico de 2 ou mais casos ou priapismo com participante que procurou atendimento médico nos 2 anos anteriores ao consentimento informado; Terapia regular de transfusão de hemácias no ano anterior ao consentimento informado (tendo recebido 8 ou mais transfusões para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas); e Achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da válvula tricúspide (TRJ) maior ou igual a 2,5 metros por segundo (m/s)
  • Clinicamente estável para se submeter à mobilização de células-tronco e transplante mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
  • Função fisiológica adequada, definida da seguinte forma: Desempenho de Karnofsky/Lansky maior ou igual a 60; Função cardíaca aceitável conforme definido no protocolo; Função pulmonar aceitável conforme definido no protocolo; Função renal aceitável conforme definido no protocolo; e Função hepática aceitável conforme definido no protocolo
  • Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo, fornecer o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e autorização para usar informações de saúde protegidas
  • Conclusão da triagem de câncer apropriada para a idade
  • Vontade de usar o método contraceptivo de barreira dupla durante todo o período do estudo (para participantes com potencial para engravidar)
  • Disposição para receber transfusões de sangue
  • Vontade de descontinuar a hidroxiureia (HU) pelo menos 30 dias antes da mobilização das células-tronco até o dia 100 pós-transplante

Critério de exclusão:

  • Recebimento prévio de TCTH autólogo ou alogênico ou transplante de órgão sólido
  • Tratamento prévio com terapia gênica
  • Inscrição atual em um estudo de intervenção ou ter recebido um medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
  • Mulher grávida ou amamentando
  • Mulher ou homem que planeja engravidar ou engravidar uma parceira, respectivamente, durante o período previsto do estudo
  • Contra-indicação para plerixafor, aférese ou busulfan
  • Tratamento com medicação proibida nos últimos 30 dias
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao plerixafor, busulfan ou excipientes de produtos experimentais
  • História de malignidade ativa nos últimos 5 anos, qualquer história de malignidade hematológica ou história familiar de uma síndrome de predisposição ao câncer (sem resultado negativo do candidato)
  • Diagnóstico atual de convulsões descontroladas
  • História de distúrbio hemorrágico significativo
  • Infecção clinicamente significativa
  • Qualquer disfunção importante de órgão envolvendo cérebro, rim, fígado, pulmão ou coração (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão pulmonar)
  • Intervalo QT corrigido de mais de 500 milissegundos (ms) com base no eletrocardiograma (ECG) de triagem
  • Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
  • Conhecido por ter uma variante de gama-globina associada com afinidade de oxigênio alterada
  • Persistência hereditária de hemoglobina fetal (HPFH) ou concentração de HbF maior ou igual a 20 por cento (%) na triagem
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior ou igual a 1.000 por microlitro
  • Contagem de plaquetas inferior a 100.000 por microlitro
  • História de aloimunização plaquetária (impedindo a capacidade de fornecer suporte transfusional)
  • Extensa aloimunização de glóbulos vermelhos (RBC) (impedindo a capacidade de fornecer suporte transfusional)
  • Julgado inadequado para participação pelo investigador e/ou patrocinador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BIVV003
Os participantes receberão plerixafor como administração subcutânea (SQ) seguida de terapia de condicionamento mieloablativo com busulfan intravenoso (IV). O BIVV003 será então administrado como uma infusão IV única de cluster autólogo de diferenciação 34 + célula-tronco/progenitora hematopoiética (CD34 + HSPC) transfectada ex vivo com ácido ribonucléico mensageiro de nuclease de dedo de zinco (ZFN) (mRNAs) direcionado à célula B linfoma/leucemia 11A (BCL11A).
Biológico: Plerixafor
Plerixafor injeção subcutânea será administrado antes da aférese.
Medicamento: Busulfan
A infusão de busulfan IV será administrada como terapia de condicionamento mieloablativo.
Genético: BIVV003
O BIVV003 será administrado como uma infusão IV após o condicionamento mieloablativo com busulfan.
Outros nomes:
  • Células-tronco hematopoiéticas CD34 + autólogas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que estão vivos no 100º dia pós-transplante
Prazo: Dia 100
A porcentagem de participantes que estão vivos no Dia 100 pós-transplante será calculada usando a estimativa de Kaplan-Meier.
Dia 100
Porcentagem de participantes que estão vivos na semana pós-transplante 52
Prazo: Semana 52
A porcentagem de participantes que estão vivos na Semana 52 pós-transplante será calculada usando a estimativa de Kaplan-Meier.
Semana 52
Porcentagem de participantes que estão vivos na semana pós-transplante 104
Prazo: Semana 104
A porcentagem de participantes que estão vivos na Semana 104 pós-transplante será calculada usando a estimativa de Kaplan-Meier.
Semana 104
Porcentagem de participantes com enxerto bem-sucedido
Prazo: Até o dia 42
O enxerto bem-sucedido é definido pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a >=500 células/microlitro (mL) por 3 dias consecutivos.
Até o dia 42
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a semana 104
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
Até a semana 104
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até a semana 104
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: Resulte em morte, na visão do Investigador, coloque o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); no entanto, isso não inclui um evento que, se tivesse ocorrido de forma mais grave, poderia ter causado a morte, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento clinicamente importante.
Até a semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Rendimento de CD34 + HSPC da Mobilização de Células Tronco Plerixafor
Prazo: Aproximadamente 12 semanas
Aproximadamente 12 semanas
Proporção de participantes com mobilização suficiente de células-tronco para alíquota de resgate e produção de BIVV003
Prazo: Aproximadamente 12 semanas
Aproximadamente 12 semanas
Rendimento do Produto Investigacional editado pela Zinc Finger Nuclease (ZFN)
Prazo: Aproximadamente 12 semanas
Aproximadamente 12 semanas
Tempo para recuperação inicial de neutrófilos após a infusão de BIVV003
Prazo: Até a semana 104
Até a semana 104
Tempo para recuperação de plaquetas após a infusão de BIVV003
Prazo: Até a semana 104
Até a semana 104
Porcentagem de participantes com manutenção da contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 500/mcL até a última visita do participante
Prazo: Até a semana 104
A porcentagem de participantes que mantêm a CAN de >=500/mcL até a última Visita do Participante (Semana 104) será calculada.
Até a semana 104
Porcentagem de participantes com manutenção da contagem de plaquetas >= 50.000/mcL até a última visita do participante
Prazo: Até a semana 104
Será calculada a porcentagem de participantes que atingem uma contagem de plaquetas pós-transplante >= 50.000/mcL e mantêm esse nível até a última Visita do Participante (Semana 104).
Até a semana 104
Alteração da linha de base nos níveis de hemoglobina fetal (HbF) no sangue periférico
Prazo: Linha de base até a semana 104
A mudança da linha de base na HbF até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base no percentual de sangue periférico (%) células F
Prazo: Linha de base até a semana 104
A mudança da linha de base em células %F até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base nos níveis de hemoglobina falciforme (HbS) do sangue periférico
Prazo: Linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base nos níveis de HbS no sangue periférico até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base na concentração total de hemoglobina (Hb) no sangue periférico
Prazo: Linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base na concentração de hemoglobina total (Hb) no sangue periférico até a semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos
Prazo: Linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base na contagem de reticulócitos até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base nos níveis de lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base até a semana 104
A mudança da linha de base nos níveis de LDH até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base nos níveis de haptoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 104
A mudança da linha de base nos níveis de haptoglobina até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base nos níveis séricos de bilirrubina
Prazo: Linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base nos níveis de bilirrubina sérica até a Semana 104 será avaliada.
Linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base no sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente 57 (PROMIS-57) Pontuação da escala
Prazo: Linha de base até a semana 104
Medidas de qualidade de vida (QoL), incluindo fadiga, serão avaliadas usando a escala PROMIS-57. Este é um questionário de 57 itens com 8 questões por domínio para avaliar o bem-estar físico e mental em participantes com DF. 57 perguntas são somadas em uma pontuação total, que é transformada em uma pontuação t normalizada específica para a idade, com 50 representando normal e pontuações mais baixas representando incapacidade crescente.
Linha de base até a semana 104
Número de participantes com eventos clínicos relacionados à doença falciforme (DF)
Prazo: Linha de base até a semana 104
O número de participantes com eventos clínicos relacionados à SCD (incluindo crise vaso-oclusiva [COV], episódios de dor, etc.) será relatado.
Linha de base até a semana 104
Número de eventos clínicos relacionados à MSC por gravidade
Prazo: Linha de base até a semana 104
A gravidade será categorizada por grau de toxicidade de acordo com CTCAE Versão 5.0. EAs não listados no CTCAE Versão 5.0 serão avaliados por: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato, Grau 4=Consequências com risco de vida; Grau 5=Morte.
Linha de base até a semana 104
Contagens de linfócitos dos participantes
Prazo: Nas semanas 13 e 52
A contagem de linfócitos será medida para avaliar a reconstituição da função imune pós-transplante BIVV003.
Nas semanas 13 e 52
Níveis de imunoglobulina dos participantes
Prazo: Nas semanas 13 e 52
Os níveis de imunoglobulina serão medidos para avaliar a reconstituição da função imune pós-transplante de BIVV003.
Nas semanas 13 e 52
Número de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) recebidas durante o período de estudo pós-transplante
Prazo: Até a semana 104
O número de transfusões de hemácias recebidas durante o período de estudo pós-transplante será relatado.
Até a semana 104
Volume total de hemácias transfundidas
Prazo: Até a semana 104
O volume total de hemácias transfundidas durante o período de estudo pós-transplante será relatado.
Até a semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sangamo Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

14 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 003SCD101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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