Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​BIVV003 til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med svær seglcellesygdom

5. september 2025 opdateret af: Sangamo Therapeutics

Et fase 1/2, åbent, multicenter, enkeltarmsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​BIVV003 til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med svær seglcellesygdom

Dette er et åbent, multicenter, fase 1/2-studie med cirka otte voksne med svær seglcellesygdom (SCD). Studiet vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved brug af BIVV003.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Emnets deltagelse i denne undersøgelse vil vare cirka 136 uger. Tilmeldte forsøgspersoner vil blive bedt om at deltage i et separat langtidsopfølgningsstudie for at overvåge sikkerheden og effekten af ​​BIVV003-behandling i i alt 15 år efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 36 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder 18 til 40
  • Bekræftelse af seglcellesygdom (SCD) diagnose (HbSS eller HbS[beta]0 genotype)
  • Svær SCD, defineret som havende 1 eller flere af følgende manifestationer: Klinisk signifikant neurologisk hændelse (eksempel [f.eks.], slagtilfælde) eller enhver neurologisk mangel, der varer mere end 24 timer; Anamnese med 2 eller flere episoder eller Acute Chest Syndrome (ACS) i 2 år før informeret samtykke (på trods af passende understøttende behandlinger såsom astmabehandling); Seks eller flere smertekriser om året inden for 2 år forud for informeret samtykke (kræver intravenøs [IV] smertebehandling i ambulant eller indlagt hospitalsmiljø); Anamnese med 2 eller flere tilfælde eller priapisme med deltager, der søger lægehjælp i de 2 år forud for informeret samtykke; Regelmæssig RBC-transfusionsterapi i året før informeret samtykke (efter at have modtaget 8 eller flere transfusioner for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer); og ekkokardiografisk fund af trikuspidalklap regurgitant jet (TRJ) hastighed på mere end eller lig med 2,5 meter pr. sekund (m/s)
  • Klinisk stabil til at gennemgå stamcellemobilisering og myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Tilstrækkelig fysiologisk funktion, defineret som følgende: Karnofsky/Lansky Ydeevne større end eller lig med 60; Acceptabel hjertefunktion som defineret i protokol; Acceptabel lungefunktion som defineret i protokol; Acceptabel nyrefunktion som defineret i protokollen; og acceptabel leverfunktion som defineret i protokollen
  • Evne til at forstå formål og risici ved undersøgelsen, give informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger
  • Gennemførelse af alderssvarende kræftscreening
  • Villighed til at bruge dobbeltbarriere præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden (for deltagere i den fødedygtige alder)
  • Villighed til at modtage blodtransfusioner
  • Vilje til at seponere hydroxyurinstof (HU) mindst 30 dage før stamcellemobilisering gennem dag 100 efter transplantation

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere modtagelse af en autolog eller allogen HSCT eller solid organtransplantation
  • Tidligere behandling med genterapi
  • Aktuel tilmelding til en interventionsundersøgelse eller at have modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelse
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Kvinde eller mand, der planlægger at blive henholdsvis gravid eller befrugte en partner i den forventede studieperiode
  • Kontraindikation til plerixafor, aferese eller busulfan
  • Behandling med forbudt medicin i de foregående 30 dage
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for plerixafor, busulfan eller hjælpestoffer til forsøgsprodukter
  • Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, enhver historie med hæmatologisk malignitet eller en familiehistorie med et kræftprædispositionssyndrom (uden negativt resultat af kandidat)
  • Nuværende diagnose af ukontrollerede anfald
  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse
  • Klinisk signifikant infektion
  • Enhver større organdysfunktion, der involverer hjerne, nyre, lever, lunge eller hjerte (f.eks. kongestiv hjertesvigt, pulmonal hypertension)
  • Korrigeret QT-interval på mere end 500 millisekunder (ms) baseret på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Kendt for at have en gamma-globin variant forbundet med ændret oxygenaffinitet
  • Arvelig persistens af føtalt hæmoglobin (HPFH) eller HbF-koncentration på mere end eller lig med 20 procent (%) ved screening
  • Absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end eller lig med 1.000 pr. mikroliter
  • Blodpladetal på mindre end 100.000 pr. mikroliter
  • Anamnese med trombocytalloimmunisering (udelukker evnen til at yde transfusionsstøtte)
  • Omfattende røde blodlegemer (RBC) alloimmunisering (udelukker evnen til at yde transfusionsstøtte)
  • Bedømt uegnet til deltagelse af efterforsker og/eller sponsor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BIVV003
Deltagerne vil modtage plerixafor som subkutan (SQ) administration efterfulgt af myeloablativ konditioneringsterapi med intravenøs (IV) busulfan. BIVV003 vil derefter blive administreret som en 1-gang IV-infusion af autolog Cluster of Differentiation 34 + hæmatopoietisk stam-/stamcelle (CD34+HSPC) transficeret ex vivo med zinkfinger-nuklease (ZFN) messenger-ribonukleinsyre (mRNA'er) rettet mod B-cellen lymfom/leukæmi 11A (BCL11A) locus.
Biologisk: Plerixafor
Plerixafor subkutan injektion vil blive givet før aferese.
Medicin: Busulfan
Busulfan IV-infusion vil blive administreret som myeloablativ konditioneringsterapi.
Genetisk: BIVV003
BIVV003 vil blive administreret som en IV-infusion efter myeloablativ konditionering med busulfan.
Andre navne:
  • Autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der er i live på post-transplantationsdag 100
Tidsramme: Dag 100
Procentdelen af ​​deltagere, der er i live på dag 100 efter transplantationen, vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet.
Dag 100
Procentdel af deltagere, der er i live i uge 52 efter transplantation
Tidsramme: Uge 52
Procentdelen af ​​deltagere, der er i live i uge 52 efter transplantationen, vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet.
Uge 52
Procentdel af deltagere, der er i live i uge 104 efter transplantation
Tidsramme: Uge 104
Procentdelen af ​​deltagere, der er i live i uge 104 efter transplantationen, vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet.
Uge 104
Procentdel af deltagere med vellykket engraftment
Tidsramme: Op til dag 42
Succesfuld engraftment er defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med >=500 celler/mikroliter (ml) i 3 på hinanden følgende dage.
Op til dag 42
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til uge 104
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
Op til uge 104
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til uge 104
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: Resultater i døden, efter Investigators opfattelse, sætter deltageren i umiddelbar risiko for døden (en livstruende begivenhed); dette omfatter dog ikke en hændelse, der, hvis den var opstået i en mere alvorlig form, kunne have forårsaget døden, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed.
Op til uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD34 + HSPC-udbytte fra Plerixafor-stamcellemobilisering
Tidsramme: Cirka 12 uger
Cirka 12 uger
Andel af deltagere med tilstrækkelig stamcellemobilisering til redningsalikvot og BIVV003-produktion
Tidsramme: Cirka 12 uger
Cirka 12 uger
Udbytte af Zinc Finger Nuclease (ZFN)-redigeret Investigational Product
Tidsramme: Cirka 12 uger
Cirka 12 uger
Tid til indledende neutrofil genopretning efter BIVV003-infusion
Tidsramme: Op til uge 104
Op til uge 104
Tid til blodpladegendannelse efter BIVV003-infusion
Tidsramme: Op til uge 104
Op til uge 104
Procentdel af deltagere med opretholdelse af absolut neutrofiltal (ANC) på >=500/mcL til sidste deltagerbesøg
Tidsramme: Op til uge 104
Procentdelen af ​​deltagere, der opretholder ANC på >=500/mcL til sidste deltagerbesøg (uge 104), vil blive beregnet.
Op til uge 104
Procentdel af deltagere med vedligeholdelse af trombocyttal på >=50.000/mcL til sidste deltagerbesøg
Tidsramme: Op til uge 104
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår et trombocyttal efter transplantation på >=50.000/mcL og opretholder dette niveau gennem sidste deltagerbesøg (uge 104), vil blive beregnet.
Op til uge 104
Ændring fra baseline i føtalt hæmoglobin (HbF) niveauer i perifert blod
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i HbF op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i procent af perifert blod (%) F-celler
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i %F celler op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i perifert blod seglhæmoglobin (HbS) niveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i HbS-niveauer i perifert blod op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i total hæmoglobin (Hb) koncentration i perifert blod
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i total hæmoglobin (Hb) koncentration i perifert blod op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i retikulocyttal
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i retikulocyttal op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i niveauer af laktatdehydrogenase (LDH).
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i LDH-niveauer op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i Haptoglobin-niveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i haptoglobinniveauer op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i serumbilirubinniveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i serumbilirubinniveauer op til uge 104 vil blive vurderet.
Baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater Måling Information System 57 (PROMIS-57) Skala Score
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Mål for livskvalitet (QoL) inklusive træthed vil blive vurderet ved hjælp af PROMIS-57 skala. Dette er et spørgeskema på 57 punkter med 8 spørgsmål pr. domæne til vurdering af fysisk og psykisk velbefindende hos deltagere med SCD. 57 spørgsmål summeres til en samlet score, som omdannes til en aldersspecifik normaliseret t-score, hvor 50 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
Baseline op til uge 104
Antal deltagere med seglcellesygdom (SCD)-relaterede kliniske hændelser
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Antallet af deltagere med SCD-relaterede kliniske hændelser (herunder vaso-okklusiv krise [VOC], smerteepisoder osv.) vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 104
Antal SCD-relaterede kliniske hændelser efter sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline op til uge 104
Sværhedsgrad vil blive kategoriseret efter toksicitetsgrad i henhold til CTCAE Version 5.0. Bivirkninger, der ikke er opført i CTCAE version 5.0, vil blive evalueret af: Grad 1=Mild, Grade 2=Moderat, Grade 3=Svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4=Livstruende konsekvenser; Grad 5 = Død.
Baseline op til uge 104
Deltagerens lymfocyttal
Tidsramme: I uge 13 og 52
Lymfocyttal vil blive målt for at vurdere rekonstitution af immunfunktion efter BIVV003-transplantation.
I uge 13 og 52
Deltagere Immunoglobulin niveauer
Tidsramme: I uge 13 og 52
Immunoglobulinniveauer vil blive målt for at vurdere rekonstitution af immunfunktion efter BIVV003-transplantation.
I uge 13 og 52
Antal røde blodlegemer (RBC)-transfusioner modtaget i løbet af undersøgelsesperioden efter transplantation
Tidsramme: Op til uge 104
Antallet af RBC-transfusioner modtaget i løbet af post-transplantationsundersøgelsesperioden vil blive rapporteret.
Op til uge 104
Samlet volumen af ​​RBC transfunderet
Tidsramme: Op til uge 104
Samlet volumen af ​​RBC transfunderet i løbet af post-transplantationsundersøgelsesperioden vil blive rapporteret.
Op til uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2018

Først opslået (Faktiske)

31. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 003SCD101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Plerixafor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner