Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van BIVV003 voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte

5 september 2025 bijgewerkt door: Sangamo Therapeutics

Een fase 1/2, open-label, multicenter, eenarmige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van BIVV003 voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte te beoordelen

Dit is een open-label, multicenter, fase 1/2-onderzoek bij ongeveer acht volwassenen met ernstige sikkelcelziekte (SCD). De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie evalueren met behulp van BIVV003.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De deelname van proefpersonen aan dit onderzoek zal ongeveer 136 weken duren. Ingeschreven proefpersonen zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een afzonderlijk vervolgonderzoek op lange termijn om de veiligheid en werkzaamheid van de BIVV003-behandeling gedurende in totaal 15 jaar na de transplantatie te controleren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 36 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Van 18 tot 40 jaar
  • Bevestiging van de diagnose sikkelcelziekte (SCZ) (HbSS- of HbS[beta]0-genotype)
  • Ernstige SCZ, gedefinieerd als 1 of meer van de volgende verschijnselen: Klinisch significante neurologische gebeurtenis (bijvoorbeeld [bijv.] beroerte) of een neurologische uitval die langer dan 24 uur aanhoudt; Geschiedenis van 2 of meer episodes of acuut borstsyndroom (ACS) in 2 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (ondanks adequate ondersteunende therapieën zoals astmatherapie); Zes of meer pijncrises per jaar in 2 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (waarvoor intraveneuze [IV] pijnbehandeling vereist is in de poliklinische of intramurale ziekenhuisomgeving); Geschiedenis van 2 of meer gevallen van priapisme waarbij de deelnemer medische zorg zocht in de 2 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming; Regelmatige RBC-transfusietherapie in het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (8 of meer transfusies hebben gekregen om vaso-occlusieve klinische complicaties te voorkomen); en Echocardiografische bevinding van tricuspidalis klep regurgitant jet (TRJ) snelheid groter dan of gelijk aan 2,5 meter per seconde (m/s)
  • Klinisch stabiel om stamcelmobilisatie en myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te ondergaan
  • Adequate fysiologische functie, gedefinieerd als het volgende: Karnofsky/Lansky Prestatie groter dan of gelijk aan 60; Aanvaardbare hartfunctie zoals gedefinieerd in protocol; Aanvaardbare longfunctie zoals gedefinieerd in protocol; Aanvaardbare nierfunctie zoals gedefinieerd in protocol; en Aanvaardbare leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te verstrekken en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken
  • Voltooiing van op leeftijd afgestemde kankerscreening
  • Bereidheid om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode (voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd)
  • Bereidheid om bloedtransfusies te ontvangen
  • Bereidheid om te stoppen met hydroxyurea (HU) ten minste 30 dagen voorafgaand aan stamcelmobilisatie tot en met dag 100 na transplantatie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere ontvangst van een autologe of allogene HSCT of solide orgaantransplantatie
  • Eerdere behandeling met gentherapie
  • Huidige deelname aan een interventioneel onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Vrouw of man die van plan is om respectievelijk zwanger te worden of een partner te impregneren tijdens de verwachte studieperiode
  • Contra-indicatie voor plerixafor, aferese of busulfan
  • Behandeling met verboden medicatie in de afgelopen 30 dagen
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor plerixafor, busulfan of hulpstoffen van onderzoeksproducten
  • Voorgeschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, elke voorgeschiedenis van hematologische maligniteit of een familiegeschiedenis van een predispositiesyndroom voor kanker (zonder negatief resultaat van de kandidaat)
  • Huidige diagnose van ongecontroleerde aanvallen
  • Geschiedenis van significante bloedingsstoornis
  • Klinisch significante infectie
  • Elke belangrijke orgaanstoornis waarbij hersenen, nieren, lever, longen of hart betrokken zijn (bijv. congestief hartfalen, pulmonale hypertensie)
  • Gecorrigeerd QT-interval van meer dan 500 milliseconde (ms) op basis van screening-elektrocardiogram (ECG)
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  • Bekend om een ​​gamma-globine variant geassocieerd met veranderde zuurstofaffiniteit
  • Erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine (HPFH) of HbF-concentratie van meer dan of gelijk aan 20 procent (%) bij screening
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan of gelijk aan 1.000 per microliter
  • Aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000 per microliter
  • Geschiedenis van alloimmunisatie van bloedplaatjes (uitsluitend vermogen om transfusieondersteuning te bieden)
  • Uitgebreide allo-immunisatie van rode bloedcellen (RBC) (uitsluitend vermogen om transfusieondersteuning te bieden)
  • Ongeschikt bevonden voor deelname door onderzoeker en/of sponsor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BIVV003
Deelnemers krijgen plerixafor als subcutane (SQ) toediening gevolgd door myeloablatieve conditioneringstherapie met intraveneus (IV) busulfan. BIVV003 zal dan worden toegediend als een eenmalige IV-infusie van autologe Cluster of Differentiation 34 + hematopoëtische stam/progenitorcel (CD34+HSPC) ex vivo getransfecteerd met zinkvingernuclease (ZFN) boodschapperribonucleïnezuur (mRNA's) gericht op de B-cel lymfoom/leukemie 11A (BCL11A) locus.
Biologisch: Plerixafor
Plerixafor subcutane injectie zal voorafgaand aan de aferese worden toegediend.
Geneesmiddel: Busulfan
Busulfan IV-infusie zal worden toegediend als myeloablatieve conditioneringstherapie.
Genetisch: BIVV003
BIVV003 zal worden toegediend als een IV-infusie na myeloablatieve conditionering met busulfan.
Andere namen:
  • Autologe CD34+ hematopoietische stamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat in leven is op dag 100 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 100
Het percentage deelnemers dat op dag 100 na transplantatie in leven is, wordt berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatting.
Dag 100
Percentage deelnemers dat in leven is in week 52 na transplantatie
Tijdsspanne: Week 52
Het percentage deelnemers dat in week 52 na transplantatie in leven is, wordt berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatting.
Week 52
Percentage deelnemers dat in leven is in week 104 na transplantatie
Tijdsspanne: Week 104
Het percentage deelnemers dat in week 104 na transplantatie in leven is, wordt berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatting.
Week 104
Percentage deelnemers met succesvolle innesteling
Tijdsspanne: Tot dag 42
Succesvolle implantatie wordt gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan >=500 cellen/microliter (ml) gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Tot dag 42
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot week 104
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel.
Tot week 104
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot week 104
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: naar de mening van de onderzoeker de dood tot gevolg heeft, de deelnemer een onmiddellijk risico op overlijden geeft (een levensbedreigende gebeurtenis); dit geldt echter niet voor gebeurtenissen die, als ze zich in een ernstigere vorm hadden voorgedaan, de dood zouden kunnen veroorzaken, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereisen, resulteren in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, resulteren in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een medisch belangrijke gebeurtenis is.
Tot week 104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD34 + HSPC-opbrengst van Plerixafor-stamcelmobilisatie
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken
Ongeveer 12 weken
Percentage deelnemers met voldoende stamcelmobilisatie voor reddingsaliquot en BIVV003-productie
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken
Ongeveer 12 weken
Opbrengst van door zinkvingernuclease (ZFN) bewerkt onderzoeksproduct
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken
Ongeveer 12 weken
Tijd tot initieel herstel van neutrofielen na BIVV003-infusie
Tijdsspanne: Tot week 104
Tot week 104
Tijd tot bloedplaatjesherstel na BIVV003-infusie
Tijdsspanne: Tot week 104
Tot week 104
Percentage deelnemers met behoud van absolute neutrofielentelling (ANC) van >=500/mcl tot laatste deelnemerbezoek
Tijdsspanne: Tot week 104
Het percentage deelnemers dat een ANC van >=500/mcl handhaafde tot het laatste deelnemersbezoek (week 104) wordt berekend.
Tot week 104
Percentage deelnemers met een behoud van het aantal bloedplaatjes van >=50.000/mcl tot het laatste deelnemersbezoek
Tijdsspanne: Tot week 104
Het percentage deelnemers dat na de transplantatie een aantal bloedplaatjes van >=50.000/mcl bereikt en dit niveau handhaaft tot het laatste deelnemersbezoek (week 104), wordt berekend.
Tot week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in foetaal hemoglobinegehalte (HbF) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in HbF tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in perifeer bloedpercentage (%) F-cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van baseline in %F cellen tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in perifere bloedsikkelhemoglobine (HbS) -spiegels
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van baseline in HbS-waarden in perifeer bloed tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale hemoglobineconcentratie (Hb) in het perifere bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering Vanaf de basislijn zal de totale hemoglobineconcentratie (Hb) in het perifere bloed tot week 104 worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van baseline in aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH) -niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in LDH-waarden tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering van basislijn in haptoglobineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in haptoglobinewaarden tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering van baseline in serumbilirubineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in serumbilirubinespiegels tot week 104 zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem 57 (PROMIS-57) Schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Maatregelen voor kwaliteit van leven (QoL), waaronder vermoeidheid, zullen worden beoordeeld met behulp van de PROMIS-57-schaal. Dit is een vragenlijst van 57 items met 8 vragen per domein voor het beoordelen van het fysieke en mentale welzijn van deelnemers met SCZ. 57 vragen worden opgeteld tot een totaalscore, die wordt omgezet in een leeftijdsspecifieke genormaliseerde t-score, waarbij 50 normale scores vertegenwoordigen en lagere scores toenemende invaliditeit.
Basislijn tot week 104
Aantal deelnemers met aan sikkelcelziekte (SCD) gerelateerde klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Het aantal deelnemers met SCZ-gerelateerde klinische gebeurtenissen (inclusief vaso-occlusieve crisis [VOC], pijnepisoden enz.) zal worden gerapporteerd.
Basislijn tot week 104
Aantal SCD-gerelateerde klinische gebeurtenissen naar ernst
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
De ernst wordt gecategoriseerd op toxiciteitsgraad volgens CTCAE versie 5.0. AE's die niet in de CTCAE versie 5.0 worden vermeld, worden beoordeeld door: Graad 1=licht, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, Graad 4=levensbedreigende gevolgen; Graad 5=Dood.
Basislijn tot week 104
Deelnemers lymfocytentellingen
Tijdsspanne: In week 13 en 52
Het aantal lymfocyten zal worden gemeten om de reconstitutie van de immuunfunctie na BIVV003-transplantatie te beoordelen.
In week 13 en 52
Deelnemers Immunoglobuline niveaus
Tijdsspanne: In week 13 en 52
Immunoglobulineniveaus zullen worden gemeten om de reconstitutie van de immuunfunctie na BIVV003-transplantatie te beoordelen.
In week 13 en 52
Aantal rode bloedceltransfusies (RBC) ontvangen tijdens de studieperiode na de transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 104
Het aantal RBC-transfusies dat is ontvangen tijdens de post-transplantatie studieperiode zal worden gerapporteerd.
Tot week 104
Totaal volume RBC getransfundeerd
Tijdsspanne: Tot week 104
Het totale volume RBC dat is getransfundeerd tijdens de studieperiode na transplantatie zal worden gerapporteerd.
Tot week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 003SCD101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren