Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av BIVV003 for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med alvorlig sigdcellesykdom

5. september 2025 oppdatert av: Sangamo Therapeutics

En fase 1/2, åpen, multisenter, enarmsstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til BIVV003 for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med alvorlig sigdcellesykdom

Dette er en åpen, multisenter, fase 1/2-studie på omtrent åtte voksne med alvorlig sigdcellesykdom (SCD). Studien vil evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved bruk av BIVV003.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakelse i denne studien vil vare omtrent 136 uker. Registrerte forsøkspersoner vil bli bedt om å delta i en egen langsiktig oppfølgingsstudie for å overvåke sikkerheten og effekten av BIVV003-behandling i totalt 15 år etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 36 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder 18 til 40
  • Bekreftelse av sigdcellesykdom (SCD) diagnose (HbSS eller HbS[beta]0 genotype)
  • Alvorlig SCD, definert som å ha 1 eller flere av følgende manifestasjoner: Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (eksempel [f.eks.], hjerneslag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer mer enn 24 timer; Anamnese med 2 eller flere episoder eller akutt brystsyndrom (ACS) i 2 år før informert samtykke (til tross for adekvat støttende behandling som astmabehandling); Seks eller flere smertekriser per år i løpet av 2 år før informert samtykke (krever intravenøs [IV] smertebehandling i poliklinisk eller stasjonært sykehus); Anamnese med 2 eller flere tilfeller eller priapisme med deltaker som søker medisinsk hjelp i løpet av 2 år før informert samtykke; Regelmessig RBC-transfusjonsbehandling året før informert samtykke (etter å ha mottatt 8 eller flere transfusjoner for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner); og ekkokardiografisk funn av trikuspidalklaff regurgitant jet (TRJ) hastighet på større enn eller lik 2,5 meter per sekund (m/s)
  • Klinisk stabil for å gjennomgå stamcellemobilisering og myeloablativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Tilstrekkelig fysiologisk funksjon, definert som følgende: Karnofsky/Lansky Ytelse større enn eller lik 60; Akseptabel hjertefunksjon som definert i protokollen; Akseptabel lungefunksjon som definert i protokollen; Akseptabel nyrefunksjon som definert i protokollen; og akseptabel leverfunksjon som definert i protokollen
  • Evne til å forstå formålet og risikoene ved studiet, gi informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon
  • Gjennomføring av alderstilpasset kreftscreening
  • Vilje til å bruke dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden (for deltakere i fertil alder)
  • Vilje til å motta blodoverføringer
  • Vilje til å seponere hydroksyurea (HU) minst 30 dager før stamcellemobilisering gjennom dag 100 etter transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere mottak av en autolog eller allogen HSCT eller solid organtransplantasjon
  • Tidligere behandling med genterapi
  • Nåværende påmelding i en intervensjonsstudie eller å ha mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter påmelding til studien
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Kvinne eller mann som planlegger å bli gravid eller impregnere en partner, henholdsvis i løpet av den forventede studieperioden
  • Kontraindikasjon mot plerixafor, aferese eller busulfan
  • Behandling med forbudte medisiner siste 30 dager
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor plerixafor, busulfan eller hjelpestoffer i undersøkelsesprodukter
  • Historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, enhver historie med hematologisk malignitet, eller familiehistorie med kreftpredisposisjonssyndrom (uten negativt resultat av kandidat)
  • Nåværende diagnose av ukontrollerte anfall
  • Historie med betydelig blødningsforstyrrelse
  • Klinisk signifikant infeksjon
  • Enhver større organdysfunksjon som involverer hjerne, nyre, lever, lunge eller hjerte (f.eks. kongestiv hjertesvikt, pulmonal hypertensjon)
  • Korrigert QT-intervall på mer enn 500 millisekund (ms) basert på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  • Kjent for å ha en gamma-globin-variant assosiert med endret oksygenaffinitet
  • Arvelig persistens av føtalt hemoglobin (HPFH) eller HbF-konsentrasjon på mer enn eller lik 20 prosent (%) ved screening
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn eller lik 1000 per mikroliter
  • Blodplateantall på mindre enn 100 000 per mikroliter
  • Anamnese med blodplate-alloimmunisering (utelukker evnen til å gi transfusjonsstøtte)
  • Omfattende alloimmunisering av røde blodlegemer (RBC) (utelukker evnen til å gi transfusjonsstøtte)
  • Bedømt uegnet for deltakelse av etterforsker og/eller sponsor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BIVV003
Deltakerne vil få plerixafor som subkutan (SQ) administrering etterfulgt av myeloablativ kondisjoneringsbehandling med intravenøs (IV) busulfan. BIVV003 vil deretter bli administrert som en 1-gangs IV-infusjon av autolog Cluster of Differentiation 34 + hematopoietisk stamme/stamcelle (CD34+HSPC) transfektert ex vivo med sinkfingernuklease (ZFN) messenger-ribonukleinsyre (mRNA-er) rettet mot B-cellen lymfom/leukemi 11A (BCL11A) locus.
Biologisk: Plerixafor
Plerixafor subkutan injeksjon vil bli administrert før aferese.
Legemiddel: Busulfan
Busulfan IV-infusjon vil bli administrert som myeloablativ kondisjoneringsterapi.
Genetisk: BIVV003
BIVV003 vil bli administrert som en IV-infusjon etter myeloablativ kondisjonering med busulfan.
Andre navn:
  • Autologe CD34+ hematopoietiske stamceller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som er i live på dag 100 etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 100
Prosentandelen av deltakere som er i live på dag 100 etter transplantasjon vil bli beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet.
Dag 100
Prosentandel av deltakere som er i live ved uke 52 etter transplantasjon
Tidsramme: Uke 52
Prosentandelen av deltakere som er i live ved uke 52 etter transplantasjon vil bli beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet.
Uke 52
Prosentandel av deltakere som er i live ved uke 104 etter transplantasjon
Tidsramme: Uke 104
Prosentandelen av deltakere som er i live ved uke 104 etter transplantasjon vil bli beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet.
Uke 104
Prosentandel av deltakere med vellykket engraftment
Tidsramme: Frem til dag 42
Vellykket engraftment er definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik >=500 celler/mikroliter (mL) i 3 påfølgende dager.
Frem til dag 42
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til uke 104
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
Frem til uke 104
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 104
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: Resultater i død, etter etterforskerens syn, setter deltakeren i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse); dette inkluderer imidlertid ikke en hendelse som, hvis den hadde skjedd i en mer alvorlig form, kunne ha forårsaket død, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Frem til uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD34 + HSPC-utbytte fra Plerixafor-stamcellemobilisering
Tidsramme: Omtrent 12 uker
Omtrent 12 uker
Andel deltakere med tilstrekkelig stamcellemobilisering for redningsalikvot og BIVV003-produksjon
Tidsramme: Omtrent 12 uker
Omtrent 12 uker
Yield of Zinc Finger Nuclease (ZFN)-redigert Investigational Product
Tidsramme: Omtrent 12 uker
Omtrent 12 uker
Tid til innledende nøytrofilgjenoppretting etter BIVV003-infusjon
Tidsramme: Frem til uke 104
Frem til uke 104
Tid til blodplategjenoppretting etter BIVV003-infusjon
Tidsramme: Frem til uke 104
Frem til uke 104
Prosentandel av deltakere med opprettholdelse av absolutt nøytrofiltall (ANC) på >=500/mcL til siste deltakerbesøk
Tidsramme: Frem til uke 104
Prosentandelen av deltakerne som opprettholder ANC på >=500/mcL til siste deltakerbesøk (uke 104) vil bli beregnet.
Frem til uke 104
Prosentandel av deltakere med vedlikehold av blodplatetall på >=50 000/mcL til siste deltakerbesøk
Tidsramme: Frem til uke 104
Prosentandelen av deltakere som oppnår et blodplatetall etter transplantasjon på >=50 000/mcL og opprettholder dette nivået gjennom siste deltakerbesøk (uke 104) vil bli beregnet.
Frem til uke 104
Endring fra baseline i føtalt hemoglobin (HbF) nivåer i perifert blod
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i HbF frem til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i perifert blod prosent (%) F-celler
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i %F celler opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i sigdhemoglobin (HbS) nivåer i perifert blod
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i HbS-nivåer i perifert blod opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i total hemoglobinkonsentrasjon (Hb) i perifert blod
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i total hemoglobin (Hb) konsentrasjon i perifert blod opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i retikulocyttall
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i retikulocytttelling opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH).
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i LDH-nivåer opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i Haptoglobin-nivåer
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i haptoglobinnivåer opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i serumbilirubinnivåer
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i serumbilirubinnivåer opp til uke 104 vil bli vurdert.
Baseline frem til uke 104
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem 57 (PROMIS-57) skalapoeng
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Mål for livskvalitet (QoL) inkludert fatigue vil bli vurdert ved hjelp av PROMIS-57 skala. Dette er et 57-elements spørreskjema med 8 spørsmål per domene for vurdering av fysisk og psykisk velvære hos deltakere med SCD. 57 spørsmål summeres til en totalskåre, som transformeres til en aldersspesifikk normalisert t-score med 50 som representerer normal, og lavere skåre representerer økende funksjonshemming.
Baseline frem til uke 104
Antall deltakere med sigdcellesykdom (SCD)-relaterte kliniske hendelser
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Antall deltakere med SCD-relaterte kliniske hendelser (inkludert vaso-okklusiv krise [VOC], smerteepisoder etc.) vil bli rapportert.
Baseline frem til uke 104
Antall SCD-relaterte kliniske hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline frem til uke 104
Alvorlighetsgrad vil bli kategorisert etter toksisitetsgrad i henhold til CTCAE versjon 5.0. Bivirkninger som ikke er oppført i CTCAE versjon 5.0 vil bli evaluert av: Grad 1=Litt, Grade 2=Moderat, Grade 3=Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4=Livstruende konsekvenser; Grad 5 = Død.
Baseline frem til uke 104
Deltakernes lymfocyttall
Tidsramme: I uke 13 og 52
Antall lymfocytter vil bli målt for å vurdere rekonstituering av immunfunksjon etter BIVV003-transplantasjon.
I uke 13 og 52
Deltakere Immunoglobulinnivåer
Tidsramme: I uke 13 og 52
Immunoglobulinnivåer vil bli målt for å vurdere rekonstituering av immunfunksjon etter BIVV003-transplantasjon.
I uke 13 og 52
Antall røde blodlegemer (RBC) transfusjoner mottatt i løpet av studieperioden etter transplantasjon
Tidsramme: Frem til uke 104
Antall RBC-transfusjoner mottatt i løpet av studieperioden etter transplantasjon vil bli rapportert.
Frem til uke 104
Totalt volum av RBC transfundert
Tidsramme: Frem til uke 104
Totalt volum av RBC transfundert i løpet av studieperioden etter transplantasjon vil bli rapportert.
Frem til uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

17. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 003SCD101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere