Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BIVV003:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi autologisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti

perjantai 17. marraskuuta 2023 päivittänyt: Sangamo Therapeutics

Vaihe 1/2, avoin, monikeskus, yksihaarainen tutkimus BIVV003:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi autologisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti

Tämä on avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1/2 tutkimus noin kahdeksalla aikuisella, joilla on vaikea sirppisolutauti (SCD). Tutkimuksessa arvioidaan autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta käyttämällä BIVV003:a.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilön osallistumisaika tähän tutkimukseen on noin 136 viikkoa. Ilmoittautuneita koehenkilöitä pyydetään osallistumaan erilliseen pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen BIVV003-hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden seuraamiseksi yhteensä 15 vuoden ajan transplantaation jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

8

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 38 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Ikäraja 18-40
  • Sirppisolusairauden (SCD) diagnoosin vahvistus (HbSS- tai HbSp0-genotyyppi)
  • Vaikea SCD, jolla on yksi tai useampi seuraavista ilmenemismuodoista: Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (esimerkki [esim.] aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia; 2 tai useampi episodi tai akuutti rintasyndrooma (ACS) 2 vuoden aikana ennen tietoista suostumusta (huolimatta riittävistä tukihoidoista, kuten astmahoidosta); Kuusi tai useampi kipukriisi vuodessa 2 vuoden aikana ennen tietoista suostumusta (vaatii suonensisäistä [IV] kivun hallintaa avohoidossa tai sairaalahoidossa); 2 tai useampi tapaus tai priapismi, kun osallistuja on hakenut lääketieteellistä apua 2 vuoden aikana ennen tietoista suostumusta; Säännöllinen punasolujen siirtohoito vuonna ennen tietoista suostumusta (8 tai useampi verensiirto vaso-okklusiivisten kliinisten komplikaatioiden estämiseksi); ja Ekokardiografinen löytö kolmiulotteisen venttiilin regurgitanttisuihkun (TRJ) nopeudesta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 metriä sekunnissa (m/s)
  • Kliinisesti stabiili kantasolumobilisaatiolle ja myeloablatiiviselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (HSCT)
  • Riittävä fysiologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Karnofsky/Lansky Suorituskyky suurempi tai yhtä suuri kuin 60; Hyväksyttävä sydämen toiminta protokollassa määriteltynä; Hyväksyttävä keuhkojen toiminta, kuten protokollassa on määritelty; Hyväksyttävä munuaisten toiminta protokollassa määriteltynä; ja hyväksyttävä maksan toiminta, kuten protokollassa on määritelty
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit, tarjota tietoinen suostumuslomake (ICF) ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja
  • Ikäkohtaisen syöpäseulonnan suorittaminen
  • Halukkuus käyttää kaksiesteistä ehkäisymenetelmää koko opintojakson ajan (hedelmällisessä iässä oleville osallistujille)
  • Halukkuus saada verensiirtoja
  • Halukkuus lopettaa hydroksiurean (HU) käyttö vähintään 30 päivää ennen kantasolujen mobilisaatiota 100. päivään transplantaation jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi autologinen tai allogeeninen HSCT tai kiinteä elinsiirto
  • Aikaisempi hoito geeniterapialla
  • Nykyinen osallistuminen interventiotutkimukseen tai tutkimuslääkkeen saaminen 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Nainen tai mies, joka suunnittelee tulevaa raskaaksi tai raskaaksi kumppaninsa odotetun tutkimusjakson aikana
  • Vasta-aihe pleriksaforille, afereesille tai busulfaanille
  • Hoito kielletyillä lääkkeillä edellisten 30 päivän aikana
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys pleriksaforille, busulfaanille tai tutkimustuotteen apuaineille
  • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, hematologinen pahanlaatuisuus tai suvussa syöpäalttiusoireyhtymä (ilman kandidaatin negatiivista tulosta)
  • Nykyinen hallitsemattomien kohtausten diagnoosi
  • Merkittävä verenvuotohäiriö historiassa
  • Kliinisesti merkittävä infektio
  • Mikä tahansa merkittävä elimen toimintahäiriö, johon liittyy aivojen, munuaisten, maksan, keuhkojen tai sydämen toimintahäiriö (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti)
  • Korjattu QT-aika yli 500 millisekuntia (ms) seulontasähkökardiogrammin (EKG) perusteella
  • Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
  • Tiedetään, että sillä on gamma-globiinivariantti, joka liittyy muuttuneeseen happiaffiniteettiin
  • Perinnöllinen sikiön hemoglobiinin (HPFH) tai HbF-pitoisuuden pysyvyys yli tai yhtä suuri kuin 20 prosenttia (%) seulonnassa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) enintään 1 000 mikrolitraa kohti
  • Verihiutalemäärä alle 100 000 mikrolitrassa
  • Verihiutaleiden alloimmunisaation historia (estää kyvyn tarjota verensiirtoa)
  • Laaja punasolujen (RBC) alloimmunisaatio (estää kyvyn tarjota verensiirtotukea)
  • Todettu sopimattomaksi tutkijan ja/tai sponsorin osallistumiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BIVV003
Osallistujat saavat pleriksaforia ihonalaisena (SQ) antamisena, jonka jälkeen myeloablatiivista hoitoa suonensisäisellä (IV) busulfaanilla. BIVV003 annetaan sitten 1-kertaisena IV-infuusiona autologisesta erilaistumisklusterista 34 + hematopoieettinen kanta/esisolusolu (CD34+HSPC), joka on transfektoitu ex vivo sinkkisorminukleaasin (ZFN) lähettiribonukleiinihapolla (mRNA-solut) kohdentamalla B-RNA:ta. lymfooman/leukemian 11A (BCL11A) lokus.
Biologinen: Pleriksafori
Pleriksafor-injektio ihon alle annetaan ennen afereesia.
Lääke: Busulfaani
Busulfaani IV -infuusio annetaan myeloablatiivisena hoitavana hoitona.
Geneettinen: BIVV003
BIVV003 annetaan suonensisäisenä infuusiona sen jälkeen, kun myeloablatiivista hoitoa on suoritettu busulfaanilla.
Muut nimet:
  • Autologiset CD34 + hematopoieettiset kantasolut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa transplantaation jälkeisenä päivänä 100
Aikaikkuna: Päivä 100
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa transplantaation jälkeisenä päivänä 100, lasketaan Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Päivä 100
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa transplantaation jälkeisellä viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa transplantaation jälkeisellä viikolla 52, lasketaan Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Viikko 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa transplantaation jälkeisellä viikolla 104
Aikaikkuna: Viikko 104
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa transplantaation jälkeisellä viikolla 104, lasketaan Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Viikko 104
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on onnistunut istutus
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Onnistunut istutus määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin >=500 solua/mikrolitra (ml) kolmena peräkkäisenä päivänä.
Päivään 42 asti
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
Viikolle 104 asti
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: Tutkijan näkemyksen mukaan johtaa kuolemaan ja asettaa osallistujan välittömään kuolemaan (henkeä uhkaava tapahtuma); tämä ei kuitenkaan sisällä tapahtumaa, joka, jos se olisi tapahtunut vakavammassa muodossa, olisi voinut aiheuttaa kuoleman, vaatia sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai se on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Viikolle 104 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD34 + HSPC-saanto Plerixaforin kantasolujen mobilisaatiosta
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa
Noin 12 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joilla on riittävä kantasolujen mobilisaatio pelastusalikvootin ja BIVV003:n tuotantoa varten
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa
Noin 12 viikkoa
Yield of Zinc Finger Nuclease (ZFN) -editoitu tutkimustuote
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa
Noin 12 viikkoa
Aika neutrofiilien ensimmäiseen palautumiseen BIVV003-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
Viikolle 104 asti
Aika verihiutaleiden palautumiseen BIVV003-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
Viikolle 104 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on yli 500/mcL viimeiseen osallistujakäyntiin
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
Lasketaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden ANC oli >=500/mcL viimeiseen osallistujakäyntiin (viikko 104).
Viikolle 104 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden verihiutaleiden määrä oli yli 50 000/mcL viimeiseen osallistujakäyntiin
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
Lasketaan niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat siirron jälkeisen verihiutaleiden määrän >=50 000/mcL ja säilyttävät tämän tason viimeisen osallistujakäynnin ajan (viikko 104).
Viikolle 104 asti
Perifeerisen veren sikiön hemoglobiinin (HbF) tason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
HbF:n muutos lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Perifeerisen veren prosenttiosuuden (%) F-solujen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Muutos lähtötilanteesta %F-soluissa viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Perifeerisen veren sirppihemoglobiinin (HbS) tason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Perifeerisen veren HbS-tasojen muutos lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Perifeerisen veren kokonaishemoglobiinin (Hb) pitoisuuden muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Perifeerisen veren kokonaishemoglobiinin (Hb) pitoisuuden muutos lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Muutos lähtötasosta retikulosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Retikulosyyttien määrän muutos lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Muutos lähtötasosta laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
LDH-tasojen muutosta lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Muutos lähtötasosta haptoglobiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Haptoglobiinitasojen muutosta lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Muutos lähtötasosta seerumin bilirubiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Seerumin bilirubiinipitoisuuden muutos lähtötilanteesta viikkoon 104 asti arvioidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
Muutos lähtötasosta potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän 57 (PROMIS-57) asteikkopisteissä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Elämänlaadun (QoL) mittaamista, mukaan lukien väsymys, arvioidaan PROMIS-57-asteikolla. Tämä on 57 kohdan kyselylomake, jossa on 8 kysymystä per alue, jolla arvioidaan SCD-potilaiden fyysistä ja henkistä hyvinvointia. 57 kysymystä summataan kokonaispistemääräksi, joka muunnetaan ikäkohtaiseksi normalisoiduksi t-pisteeksi, jossa 50 edustaa normaalia ja alemmat pisteet lisääntyvää vammaisuutta.
Perustaso viikkoon 104 asti
Sirppisolutautiin (SCD) liittyviä kliinisiä tapahtumia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Osallistujien määrä, joilla on SCD:hen liittyviä kliinisiä tapahtumia (mukaan lukien vaso-okklusiiviset kriisit [VOC], kipujaksot jne.), raportoidaan.
Perustaso viikkoon 104 asti
SCD:hen liittyvien kliinisten tapahtumien lukumäärä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 104 asti
Vakavuus luokitellaan myrkyllisyysasteen mukaan CTCAE-version 5.0 mukaan. Haittavaikutukset, joita ei ole mainittu CTCAE:n versiossa 5.0, arvioidaan seuraavin perustein: Aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset; Luokka 5 = Kuolema.
Perustaso viikkoon 104 asti
Osallistujien lymfosyyttimäärät
Aikaikkuna: Viikoilla 13 ja 52
Lymfosyyttimäärät mitataan immuunitoiminnan palautumisen arvioimiseksi BIVV003-siirron jälkeen.
Viikoilla 13 ja 52
Osallistujien immunoglobuliinitasot
Aikaikkuna: Viikoilla 13 ja 52
Immunoglobuliinitasot mitataan immuunitoiminnan palautumisen arvioimiseksi BIVV003-siirron jälkeen.
Viikoilla 13 ja 52
Transplantaation jälkeisen tutkimusjakson aikana saatujen punasolujen (RBC) siirtojen määrä
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
Transplantaation jälkeisen tutkimuksen aikana saatujen punasolujen verensiirtojen määrä raportoidaan.
Viikolle 104 asti
Siirrettyjen punasolujen kokonaismäärä
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
Transplantaation jälkeisen tutkimusjakson aikana siirrettyjen punasolujen kokonaismäärä ilmoitetaan.
Viikolle 104 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sangamo Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 14. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 14. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 003SCD101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset Pleriksafori

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa