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Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de BIVV003 para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con enfermedad de células falciformes grave

5 de septiembre de 2025 actualizado por: Sangamo Therapeutics

Estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de BIVV003 para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con enfermedad de células falciformes grave

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2 en aproximadamente ocho adultos con enfermedad de células falciformes (ECF) grave. El estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas utilizando BIVV003.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La participación de los sujetos en este estudio será de aproximadamente 136 semanas. Se pedirá a los sujetos inscritos que participen en un estudio de seguimiento a largo plazo por separado para controlar la seguridad y la eficacia del tratamiento con BIVV003 durante un total de 15 años después del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 36 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • 18 a 40 años
  • Confirmación del diagnóstico de enfermedad de células falciformes (SCD) (genotipo HbSS o HbS[beta]0)
  • SCD grave, definida como tener 1 o más de las siguientes manifestaciones: Evento neurológico clínicamente significativo (por ejemplo [p. ej.], accidente cerebrovascular) o cualquier déficit neurológico que dure más de 24 horas; Antecedentes de 2 o más episodios o síndrome torácico agudo (SCA) en los 2 años anteriores al consentimiento informado (a pesar de las terapias de apoyo adecuadas, como la terapia para el asma); Seis o más crisis de dolor por año en los 2 años previos al consentimiento informado (que requieran tratamiento del dolor por vía intravenosa [IV] en el ámbito hospitalario ambulatorio o hospitalario); Antecedentes de 2 o más casos o priapismo con participantes que buscan atención médica en los 2 años anteriores al consentimiento informado; Terapia regular de transfusión de glóbulos rojos en el año anterior al consentimiento informado (haber recibido 8 o más transfusiones para prevenir complicaciones clínicas vaso-oclusivas); y Hallazgo ecocardiográfico de velocidad del chorro regurgitante de la válvula tricúspide (TRJ) mayor o igual a 2,5 metros por segundo (m/s)
  • Clínicamente estable para someterse a movilización de células madre y trasplante mieloablativo de células madre hematopoyéticas (HSCT)
  • Función fisiológica adecuada, definida como la siguiente: Rendimiento Karnofsky/Lansky mayor o igual a 60; Función cardíaca aceptable según lo definido en el protocolo; Función pulmonar aceptable según lo definido en el protocolo; Función renal aceptable según lo definido en el protocolo; y Función hepática aceptable como se define en el protocolo.
  • Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio, proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) y autorización para usar información de salud protegida
  • Finalización de exámenes de detección de cáncer apropiados para la edad.
  • Voluntad de usar un método anticonceptivo de doble barrera durante todo el período de estudio (para participantes en edad fértil)
  • Disposición a recibir transfusiones de sangre.
  • Voluntad de suspender la hidroxiurea (HU) al menos 30 días antes de la movilización de células madre hasta el día 100 posterior al trasplante

Criterio de exclusión:

  • Recepción previa de un HSCT autólogo o alogénico o trasplante de órgano sólido
  • Tratamiento previo con terapia génica
  • Inscripción actual en un estudio de intervención o haber recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio
  • Mujer embarazada o lactante
  • Mujer o hombre que planea quedar embarazada o fecundar a una pareja, respectivamente, durante el período de estudio previsto
  • Contraindicación para plerixafor, aféresis o busulfán
  • Tratamiento con medicación prohibida en los últimos 30 días
  • Alergia conocida o hipersensibilidad al plerixafor, busulfán o excipientes del producto en investigación
  • Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años, cualquier antecedente de malignidad hematológica o antecedentes familiares de síndrome de predisposición al cáncer (sin resultado negativo del candidato)
  • Diagnóstico actual de convulsiones no controladas
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico importante
  • Infección clínicamente significativa
  • Cualquier disfunción orgánica importante que afecte al cerebro, los riñones, el hígado, los pulmones o el corazón (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión pulmonar)
  • Intervalo QT corregido de más de 500 milisegundos (ms) según el electrocardiograma (ECG) de detección
  • Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Se sabe que tiene una variante de gamma-globina asociada con una afinidad alterada por el oxígeno
  • Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH) o concentración de HbF mayor o igual al 20 por ciento (%) en la selección
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior o igual a 1000 por microlitro
  • Conteo de plaquetas de menos de 100,000 por microlitro
  • Antecedentes de aloinmunización de plaquetas (que impide la capacidad de proporcionar apoyo transfusional)
  • Aloinmunización extensa de glóbulos rojos (RBC) (que impide la capacidad de proporcionar soporte de transfusión)
  • Considerado inadecuado para la participación por el investigador y/o patrocinador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BIVV003
Los participantes recibirán plerixafor como administración subcutánea (SQ) seguida de terapia de acondicionamiento mieloablativo con busulfán intravenoso (IV). Luego, BIVV003 se administrará como una infusión IV de 1 vez de Células madre/progenitoras hematopoyéticas del grupo de diferenciación 34 + autólogas (CD34+HSPC) transfectadas ex vivo con ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de nucleasa con dedo de zinc (ZFN) dirigido a la célula B locus de linfoma/leucemia 11A (BCL11A).
Biológico: Plerixafor
La inyección subcutánea de plerixafor se administrará antes de la aféresis.
Droga: Busulfán
La infusión IV de busulfán se administrará como terapia de acondicionamiento mieloablativo.
Genético: BIVV003
BIVV003 se administrará como infusión IV después del acondicionamiento mieloablativo con busulfán.
Otros nombres:
  • Células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que están vivos en el día 100 posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Día 100
El porcentaje de participantes que están vivos en el día 100 posterior al trasplante se calculará utilizando la estimación de Kaplan-Meier.
Día 100
Porcentaje de participantes que están vivos en la semana posterior al trasplante 52
Periodo de tiempo: Semana 52
El porcentaje de participantes que están vivos en la semana 52 posterior al trasplante se calculará utilizando la estimación de Kaplan-Meier.
Semana 52
Porcentaje de participantes que están vivos en la semana posterior al trasplante 104
Periodo de tiempo: Semana 104
El porcentaje de participantes que están vivos en la Semana 104 posterior al trasplante se calculará utilizando la estimación de Kaplan-Meier.
Semana 104
Porcentaje de participantes con injerto exitoso
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
El injerto exitoso se define por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a >=500 células/microlitro (mL) durante 3 días consecutivos.
Hasta el día 42
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).
Hasta la semana 104
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: Resulta en la muerte, en opinión del Investigador, coloca al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento que pone en peligro la vida); sin embargo, esto no incluye un evento que, de haber ocurrido en una forma más grave, podría haber causado la muerte, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un evento médicamente importante.
Hasta la semana 104

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Rendimiento de CD34 + HSPC a partir de la movilización de células madre con Plerixafor
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 semanas
Aproximadamente 12 semanas
Proporción de participantes con suficiente movilización de células madre para la alícuota de rescate y la producción de BIVV003
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 semanas
Aproximadamente 12 semanas
Rendimiento del producto en investigación editado con nucleasa con dedos de zinc (ZFN)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 semanas
Aproximadamente 12 semanas
Tiempo hasta la recuperación inicial de neutrófilos después de la infusión de BIVV003
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Hasta la semana 104
Tiempo hasta la recuperación de plaquetas después de la infusión de BIVV003
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Hasta la semana 104
Porcentaje de participantes con mantenimiento del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de >=500/mcL hasta la última visita del participante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se calculará el porcentaje de participantes que mantienen un ANC de >=500/mcL hasta la última visita del participante (semana 104).
Hasta la semana 104
Porcentaje de participantes con mantenimiento del recuento de plaquetas >=50 000/mcL hasta la última visita del participante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se calculará el porcentaje de participantes que alcancen un recuento de plaquetas posterior al trasplante de >=50 000/mcL y mantengan este nivel hasta la última visita del participante (semana 104).
Hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina fetal (HbF) en sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en HbF hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en el porcentaje de sangre periférica (%) células F
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en las celdas de %F hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina falciforme (HbS) en sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en los niveles de HbS en sangre periférica hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina total (Hb) en sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina total (Hb) en sangre periférica hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en los niveles de LDH hasta la Semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en los niveles de haptoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en los niveles de haptoglobina hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en los niveles de bilirrubina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se evaluará el cambio desde el inicio en los niveles de bilirrubina sérica hasta la semana 104.
Línea de base hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en la puntuación de escala del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente 57 (PROMIS-57)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Las medidas de calidad de vida (QoL), incluida la fatiga, se evaluarán mediante la escala PROMIS-57. Este es un cuestionario de 57 ítems con 8 preguntas por dominio para evaluar el bienestar físico y mental en participantes con ECF. Las 57 preguntas se suman en una puntuación total, que se transforma en una puntuación t normalizada específica para la edad en la que 50 representa normal y las puntuaciones más bajas representan una discapacidad creciente.
Línea de base hasta la semana 104
Número de participantes con eventos clínicos relacionados con la enfermedad de células falciformes (ECF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Se informará el número de participantes con eventos clínicos relacionados con la MSC (incluidas crisis vasooclusivas [COV], episodios de dolor, etc.).
Línea de base hasta la semana 104
Número de eventos clínicos relacionados con la SCD por gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
La gravedad se categorizará por grado de toxicidad según CTCAE Versión 5.0. Los EA que no figuran en la versión 5.0 de CTCAE se evaluarán según: Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo o médicamente significativo pero que no ponga en peligro la vida de inmediato, Grado 4=Consecuencias que pongan en peligro la vida; Grado 5=Muerte.
Línea de base hasta la semana 104
Recuentos de linfocitos de los participantes
Periodo de tiempo: En las semanas 13 y 52
Se medirán los recuentos de linfocitos para evaluar la reconstitución de la función inmunitaria después del trasplante de BIVV003.
En las semanas 13 y 52
Participantes Niveles de inmunoglobulina
Periodo de tiempo: En las semanas 13 y 52
Se medirán los niveles de inmunoglobulina para evaluar la reconstitución de la función inmunitaria después del trasplante de BIVV003.
En las semanas 13 y 52
Número de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) recibidas durante el período de estudio posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se informará el número de transfusiones de glóbulos rojos recibidas durante el período de estudio posterior al trasplante.
Hasta la semana 104
Volumen total de glóbulos rojos transfundidos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se informará el volumen total de glóbulos rojos transfundidos durante el período de estudio posterior al trasplante.
Hasta la semana 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sangamo Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

17 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 003SCD101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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