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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di BIVV003 per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con grave anemia falciforme

17 novembre 2023 aggiornato da: Sangamo Therapeutics

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, a braccio singolo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di BIVV003 per il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche in pazienti con grave anemia falciforme

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1/2 su circa otto adulti con grave anemia falciforme (SCD). Lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche utilizzando BIVV003.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La partecipazione del soggetto a questo studio sarà di circa 136 settimane. Ai soggetti arruolati verrà chiesto di partecipare a uno studio di follow-up a lungo termine separato per monitorare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con BIVV003 per un totale di 15 anni dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 38 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Dai 18 ai 40 anni
  • Conferma della diagnosi di anemia falciforme (SCD) (genotipo HbSS o HbS[beta]0)
  • SCD grave, definita come avente 1 o più delle seguenti manifestazioni: Evento neurologico clinicamente significativo (esempio [es.], ictus) o qualsiasi deficit neurologico che dura più di 24 ore; Storia di 2 o più episodi o sindrome toracica acuta (ACS) in 2 anni prima del consenso informato (nonostante adeguate terapie di supporto come la terapia dell'asma); Sei o più crisi dolorose all'anno in 2 anni prima del consenso informato (che richiedono la gestione del dolore per via endovenosa [IV] in ambiente ospedaliero ambulatoriale o ospedaliero); Storia di 2 o più casi o priapismo con partecipante in cerca di assistenza medica nei 2 anni prima del consenso informato; Terapia trasfusionale regolare di RBC nell'anno precedente al consenso informato (avendo ricevuto 8 o più trasfusioni per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive); e Reperto ecocardiografico di velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJ) maggiore o uguale a 2,5 metri al secondo (m/s)
  • Clinicamente stabile per essere sottoposto a mobilizzazione delle cellule staminali e trapianto di cellule staminali ematopoietiche mieloablative (HSCT)
  • Adeguata funzione fisiologica, definita come segue: Karnofsky/Lansky Performance maggiore o uguale a 60; Funzione cardiaca accettabile come definita nel protocollo; Funzione polmonare accettabile come definita nel protocollo; Funzionalità renale accettabile come definita nel protocollo; e Funzione epatica accettabile come definita nel protocollo
  • Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, fornire il modulo di consenso informato (ICF) e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette
  • Completamento dello screening del cancro appropriato all'età
  • Disponibilità a utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera durante l'intero periodo di studio (per i partecipanti in età fertile)
  • Disponibilità a ricevere trasfusioni di sangue
  • Disponibilità a sospendere l'idrossiurea (HU) almeno 30 giorni prima della mobilizzazione delle cellule staminali fino al giorno 100 post-trapianto

Criteri di esclusione:

  • Precedente ricevimento di un trapianto autologo o allogenico o di un trapianto di organi solidi
  • Precedente trattamento con terapia genica
  • Iscrizione in corso a uno studio interventistico o aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
  • Donna incinta o che allatta
  • Femmina o maschio che intende rimanere incinta o mettere incinta un partner, rispettivamente, durante il periodo di studio previsto
  • Controindicazione al plerixafor, all'aferesi o al busulfan
  • Trattamento con farmaci proibiti nei 30 giorni precedenti
  • Allergia o ipersensibilità nota a plerixafor, busulfan o eccipienti di prodotti sperimentali
  • Storia di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, qualsiasi storia di tumore maligno ematologico o storia familiare di una sindrome di predisposizione al cancro (senza risultato negativo del candidato)
  • Diagnosi attuale di convulsioni incontrollate
  • Storia di disturbi emorragici significativi
  • Infezione clinicamente significativa
  • Qualsiasi disfunzione d'organo importante che coinvolga cervello, reni, fegato, polmoni o cuore (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione polmonare)
  • Intervallo QT corretto superiore a 500 millisecondi (ms) basato sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)
  • Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  • Noto per avere una variante gamma-globina associata ad alterata affinità per l'ossigeno
  • Persistenza ereditaria della concentrazione di emoglobina fetale (HPFH) o HbF superiore o uguale al 20% (%) allo screening
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore o uguale a 1.000 per microlitro
  • Conta piastrinica inferiore a 100.000 per microlitro
  • Storia di alloimmunizzazione piastrinica (che preclude la capacità di fornire supporto trasfusionale)
  • Ampia alloimmunizzazione dei globuli rossi (RBC) (che preclude la capacità di fornire supporto trasfusionale)
  • Giudicato non idoneo alla partecipazione da parte dello sperimentatore e/o sponsor

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BIVV003
I partecipanti riceveranno plerixafor come somministrazione sottocutanea (SQ) seguita da terapia di condizionamento mieloablativa con busulfan per via endovenosa (IV). BIVV003 verrà quindi somministrato come infusione endovenosa 1 volta di cluster di differenziazione autologo 34 + cellule staminali / progenitrici ematopoietiche (CD34 + HSPC) trasfettate ex vivo con nucleasi a dito di zinco (ZFN) messaggero dell'acido ribonucleico (mRNA) mirato alla cellula B locus linfoma/leucemia 11A (BCL11A).
Biologico: Plerixafor
L'iniezione sottocutanea di Plerixafor verrà somministrata prima dell'aferesi.
Droga: Busulfano
L'infusione di Busulfan IV verrà somministrata come terapia di condizionamento mieloablativa.
Genetico: BIVV003
BIVV003 verrà somministrato come infusione endovenosa dopo il condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
  • CD34 autologo + cellule staminali ematopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti vivi al giorno 100 post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100
La percentuale di partecipanti vivi al giorno 100 post-trapianto verrà calcolata utilizzando la stima di Kaplan-Meier.
Giorno 100
Percentuale di partecipanti vivi alla settimana 52 post-trapianto
Lasso di tempo: Settimana 52
La percentuale di partecipanti vivi alla settimana 52 post-trapianto verrà calcolata utilizzando la stima di Kaplan-Meier.
Settimana 52
Percentuale di partecipanti vivi alla settimana post-trapianto 104
Lasso di tempo: Settimana 104
La percentuale di partecipanti vivi alla settimana 104 post-trapianto verrà calcolata utilizzando la stima di Kaplan-Meier.
Settimana 104
Percentuale di partecipanti con attecchimento riuscito
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Il successo dell'attecchimento è definito dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a >=500 cellule/microlitro (mL) per 3 giorni consecutivi.
Fino al giorno 42
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
Fino alla settimana 104
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose: Provochi la morte, secondo l'investigatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte (un evento pericoloso per la vita); tuttavia, questo non include un evento che, se si fosse verificato in una forma più grave, avrebbe potuto causare la morte, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, determina una disabilità/incapacità persistente o significativa, provoca un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è un evento importante dal punto di vista medico.
Fino alla settimana 104

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resa CD34 + HSPC dalla mobilizzazione delle cellule staminali di Plerixafor
Lasso di tempo: Circa 12 settimane
Circa 12 settimane
Proporzione di partecipanti con sufficiente mobilizzazione di cellule staminali per la produzione di aliquote di salvataggio e BIVV003
Lasso di tempo: Circa 12 settimane
Circa 12 settimane
Resa del prodotto sperimentale modificato Zinc Finger Nuclease (ZFN).
Lasso di tempo: Circa 12 settimane
Circa 12 settimane
Tempo al recupero iniziale dei neutrofili dopo l'infusione di BIVV003
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Fino alla settimana 104
Tempo per il recupero delle piastrine dopo l'infusione di BIVV003
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Fino alla settimana 104
Percentuale di partecipanti con mantenimento della conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=500/mcL all'ultima visita del partecipante
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Verrà calcolata la percentuale di partecipanti che mantengono un ANC >=500/mcL all'ultima visita del partecipante (settimana 104).
Fino alla settimana 104
Percentuale di partecipanti con mantenimento della conta piastrinica >=50.000/mcL all'ultima visita del partecipante
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Verrà calcolata la percentuale di partecipanti che raggiungono una conta piastrinica post-trapianto >=50.000/mcL e mantengono questo livello fino all'ultima visita del partecipante (settimana 104).
Fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale dei livelli di emoglobina fetale nel sangue periferico (HbF).
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione dal basale di HbF fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale nella percentuale di sangue periferico (%) F cellule
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione rispetto al basale in %F cellule fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale dei livelli di emoglobina falciforme del sangue periferico (HbS).
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione rispetto al basale dei livelli di HbS nel sangue periferico fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale della concentrazione di emoglobina totale (Hb) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione dal basale della concentrazione totale di emoglobina (Hb) nel sangue periferico fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH).
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione rispetto al basale dei livelli di LDH fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Modifica rispetto al basale nei livelli di aptoglobina
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione rispetto al basale dei livelli di aptoglobina fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale nei livelli di bilirubina sierica
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà valutata la variazione rispetto al basale dei livelli di bilirubina sierica fino alla settimana 104.
Basale fino alla settimana 104
Variazione rispetto al basale nella misurazione degli esiti riferiti dal paziente Sistema informativo 57 (PROMIS-57) Punteggio della scala
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Le misure della qualità della vita (QoL), inclusa la fatica, saranno valutate utilizzando la scala PROMIS-57. Questo è un questionario di 57 voci con 8 domande per dominio per valutare il benessere fisico e mentale nei partecipanti con SCD. 57 domande vengono sommate in un punteggio totale, che viene trasformato in un t-score normalizzato specifico per età con 50 che rappresentano la normalità e punteggi inferiori che rappresentano l'aumento della disabilità.
Basale fino alla settimana 104
Numero di partecipanti con eventi clinici correlati all'anemia falciforme (SCD).
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi clinici correlati a SCD (incluse crisi vaso-occlusive [VOC], episodi di dolore ecc.).
Basale fino alla settimana 104
Numero di eventi clinici correlati a SCD per gravità
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 104
La gravità sarà classificata in base al grado di tossicità secondo CTCAE versione 5.0. Gli eventi avversi non elencati nella versione 5.0 del CTCAE saranno valutati in base a: Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, Grado 4=Conseguenze pericolose per la vita; Grado 5=Morte.
Basale fino alla settimana 104
Conta dei linfociti dei partecipanti
Lasso di tempo: Alle settimane 13 e 52
La conta dei linfociti sarà misurata per valutare la ricostituzione della funzione immunitaria post-trapianto di BIVV003.
Alle settimane 13 e 52
Partecipanti Livelli di immunoglobuline
Lasso di tempo: Alle settimane 13 e 52
I livelli di immunoglobuline saranno misurati per valutare la ricostituzione della funzione immunitaria post-trapianto BIVV003.
Alle settimane 13 e 52
Numero di trasfusioni di globuli rossi (RBC) ricevute durante il periodo di studio post-trapianto
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Verrà riportato il numero di trasfusioni di RBC ricevute durante il periodo dello studio post-trapianto.
Fino alla settimana 104
Volume totale di globuli rossi trasfusi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Verrà riportato il volume totale di globuli rossi trasfusi durante il periodo di studio post-trapianto.
Fino alla settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 marzo 2019

Completamento primario (Stimato)

14 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

14 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 003SCD101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anemia falciforme

Prove cliniche su Plerixafor

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