Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność BIVV003 w autologicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową

5 września 2025 zaktualizowane przez: Sangamo Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności BIVV003 w autologicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 z udziałem około ośmiu osób dorosłych z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu BIVV003.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Udział pacjentów w tym badaniu wyniesie około 136 tygodni. Zakwalifikowani pacjenci zostaną poproszeni o udział w oddzielnym długoterminowym badaniu kontrolnym w celu monitorowania bezpieczeństwa i skuteczności leczenia BIVV003 przez łącznie 15 lat po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 36 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek od 18 do 40 lat
  • Potwierdzenie rozpoznania niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) (genotyp HbSS lub HbS0)
  • Ciężkie SCD, zdefiniowane jako mające 1 lub więcej z następujących objawów: Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (np. udar) lub jakikolwiek ubytek neurologiczny trwający dłużej niż 24 godziny; Historia 2 lub więcej epizodów lub zespołu ostrej klatki piersiowej (ACS) w ciągu 2 lat przed wyrażeniem świadomej zgody (pomimo odpowiednich terapii wspomagających, takich jak leczenie astmy); Sześć lub więcej kryzysów bólowych rocznie w ciągu 2 lat przed wyrażeniem świadomej zgody (wymagające dożylnego [IV] leczenia bólu w warunkach ambulatoryjnych lub szpitalnych); Historia 2 lub więcej przypadków lub priapizmu u uczestnika szukającego opieki medycznej w ciągu 2 lat przed wyrażeniem świadomej zgody; Regularna transfuzja krwinek czerwonych w ciągu roku poprzedzającego uzyskanie świadomej zgody (po otrzymaniu 8 lub więcej transfuzji w celu zapobieżenia powikłaniom klinicznym związanym z okluzją naczyń); oraz echokardiograficzne stwierdzenie prędkości strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRJ) większej lub równej 2,5 metra na sekundę (m/s)
  • Klinicznie stabilny, aby przejść mobilizację komórek macierzystych i mieloablacyjny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Odpowiednia funkcja fizjologiczna, zdefiniowana następująco: Karnofsky/Lansky Wydajność większa lub równa 60; Dopuszczalna czynność serca zgodna z protokołem; Dopuszczalna czynność płuc zgodna z protokołem; Dopuszczalna czynność nerek zgodna z protokołem; oraz Dopuszczalna czynność wątroby zgodnie z definicją w protokole
  • Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania, dostarczenia formularza świadomej zgody (ICF) i upoważnienia do korzystania z chronionych informacji zdrowotnych
  • Zakończenie odpowiednich do wieku badań przesiewowych w kierunku raka
  • Chęć stosowania antykoncepcji dwubarierowej przez cały okres badania (dla uczestniczek w wieku rozrodczym)
  • Gotowość do przyjęcia transfuzji krwi
  • Chęć odstawienia hydroksymocznika (HU) co najmniej 30 dni przed mobilizacją komórek macierzystych do 100. dnia po przeszczepie

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze otrzymanie autologicznego lub allogenicznego HSCT lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Wcześniejsze leczenie terapią genową
  • Aktualny udział w badaniu interwencyjnym lub otrzymanie leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni od włączenia do badania
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Kobieta lub mężczyzna, którzy planują odpowiednio zajść w ciążę lub zapłodnić partnera w przewidywanym okresie studiów
  • Przeciwwskazania do pleryksaforu, aferezy lub busulfanu
  • Leczenie zabronionymi lekami w ciągu ostatnich 30 dni
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na pleryksafor, busulfan lub substancje pomocnicze produktu badanego
  • Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, jakakolwiek historia nowotworu hematologicznego lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu predyspozycji do raka (bez negatywnego wyniku kandydata)
  • Aktualna diagnostyka napadów niekontrolowanych
  • Historia istotnej skazy krwotocznej
  • Klinicznie istotna infekcja
  • Jakakolwiek poważna dysfunkcja narządu obejmująca mózg, nerki, wątrobę, płuca lub serce (np. zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie płucne)
  • Skorygowany odstęp QT dłuższy niż 500 milisekund (ms) na podstawie przesiewowego elektrokardiogramu (EKG)
  • Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Wiadomo, że ma wariant gamma-globiny związany ze zmienionym powinowactwem do tlenu
  • Dziedziczna trwałość hemoglobiny płodowej (HPFH) lub stężenie HbF większe lub równe 20 procent (%) podczas badania przesiewowego
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mniejsza lub równa 1000 na mikrolitr
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 na mikrolitr
  • Historia alloimmunizacji płytek krwi (wykluczająca możliwość zapewnienia wsparcia transfuzyjnego)
  • Rozległa alloimmunizacja czerwonych krwinek (RBC) (wykluczająca możliwość zapewnienia wsparcia transfuzyjnego)
  • Uznane za nieodpowiednie do udziału przez badacza i/lub sponsora

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BIVV003
Uczestnicy otrzymają pleryksafor w postaci podskórnej (SQ), a następnie mieloablacyjną terapię kondycjonującą z dożylnym (IV) busulfanem. BIVV003 zostanie następnie podany jako 1-krotna infuzja dożylna autologicznego Cluster of Differentiation 34 + Hematopoietic Stem/Progenitor Cell (CD34+HSPC) transfekowanego ex vivo nukleazą palca cynkowego (ZFN) przekaźnikowym kwasem rybonukleinowym (mRNA) ukierunkowanym na limfocyty B locus chłoniaka/białaczki 11A (BCL11A).
Biologiczny: Pleryksafor
Pleryksa do wstrzyknięcia podskórnego zostanie podany przed aferezą.
Lek: Busulfan
Infuzja busulfanu IV będzie podawana jako mieloablacyjna terapia kondycjonująca.
Genetyczny: BIVV003
BIVV003 będzie podawany we wlewie dożylnym po kondycjonowaniu mieloablacyjnym busulfanem.
Inne nazwy:
  • Autologiczne krwiotwórcze komórki macierzyste CD34+

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy żyją w 100. dniu po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 100
Odsetek uczestników, którzy przeżyją 100. dzień po przeszczepie, zostanie obliczony przy użyciu oszacowania Kaplana-Meiera.
Dzień 100
Odsetek uczestników, którzy żyją w 52. tygodniu po przeszczepie
Ramy czasowe: Tydzień 52
Odsetek uczestników, którzy przeżyją w 52. tygodniu po przeszczepie, zostanie obliczony przy użyciu oszacowania Kaplana-Meiera.
Tydzień 52
Odsetek uczestników, którzy żyją w 104. tygodniu po przeszczepie
Ramy czasowe: Tydzień 104
Odsetek uczestników, którzy przeżyją w 104. tygodniu po przeszczepie, zostanie obliczony przy użyciu oszacowania Kaplana-Meiera.
Tydzień 104
Odsetek uczestników z pomyślnym wszczepieniem
Ramy czasowe: Do dnia 42
Pomyślne wszczepienie definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) większą lub równą >=500 komórek/mikrolitr (ml) przez 3 kolejne dni.
Do dnia 42
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym).
Do tygodnia 104
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: prowadzi do śmierci, zdaniem badacza, naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko śmierci (zdarzenie zagrażające życiu); nie obejmuje to jednak zdarzenia, które gdyby wystąpiło w cięższej postaci, mogłoby spowodować śmierć, wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałym lub znacznym kalectwem, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Do tygodnia 104

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CD34 + HSPC Wydajność z Plerixaforu Mobilizacji Komórek Macierzystych
Ramy czasowe: Około 12 tygodni
Około 12 tygodni
Odsetek uczestników z wystarczającą mobilizacją komórek macierzystych do produkcji podwielokrotności ratunkowej i BIVV003
Ramy czasowe: Około 12 tygodni
Około 12 tygodni
Wydajność badanego produktu pod redakcją nukleazy palca cynkowego (ZFN).
Ramy czasowe: Około 12 tygodni
Około 12 tygodni
Czas do początkowej regeneracji neutrofili po infuzji BIVV003
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Do tygodnia 104
Czas do regeneracji płytek krwi po infuzji BIVV003
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Do tygodnia 104
Odsetek uczestników z utrzymaniem bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) >=500/mcL do ostatniej wizyty uczestnika
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Zostanie obliczony odsetek uczestników, u których ANC >=500/ml do ostatniej wizyty uczestnika (tydzień 104).
Do tygodnia 104
Odsetek uczestników z utrzymaniem liczby płytek krwi >=50 000/mcL do ostatniej wizyty uczestnika
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Zostanie obliczony odsetek uczestników, którzy osiągnęli liczbę płytek krwi po przeszczepie >=50 000/mcL i utrzymali ten poziom podczas ostatniej wizyty uczestnika (tydzień 104).
Do tygodnia 104
Zmiana poziomu hemoglobiny płodowej (HbF) we krwi obwodowej w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana HbF od wartości początkowej do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana od wartości początkowej w procentach krwi obwodowej (%) F komórek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana od wartości początkowej w komórkach %F do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana poziomu hemoglobiny sierpowatej we krwi obwodowej (HbS) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana od wartości początkowej poziomu HbS we krwi obwodowej do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana od wartości początkowej całkowitego stężenia hemoglobiny (Hb) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana od wartości początkowej stężenia hemoglobiny całkowitej (Hb) we krwi obwodowej do 104. tygodnia.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana liczby retikulocytów w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana liczby retikulocytów w stosunku do wartości wyjściowych do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana poziomu LDH w stosunku do wartości wyjściowych do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana od linii podstawowej w poziomach haptoglobiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana poziomu haptoglobiny od wartości początkowej do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana od linii bazowej w poziomach bilirubiny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Oceniona zostanie zmiana stężeń bilirubiny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych do tygodnia 104.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w wynikach zgłaszanych przez pacjentów Pomiar Systemu Informacji 57 (PROMIS-57) Wynik w skali
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Miary jakości życia (QoL), w tym zmęczenie, będą oceniane przy użyciu skali PROMIS-57. Jest to kwestionariusz składający się z 57 pozycji z 8 pytaniami na domenę, służący do oceny fizycznego i psychicznego samopoczucia uczestników z SCD. 57 pytań jest sumowanych w całkowity wynik, który jest przekształcany w znormalizowany wynik t dla danego wieku, przy czym 50 oznacza normalny, a niższe wyniki oznaczają rosnącą niepełnosprawność.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Liczba uczestników ze zdarzeniami klinicznymi związanymi z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Zgłoszona zostanie liczba uczestników ze zdarzeniami klinicznymi związanymi z SCD (w tym przełomem naczyniowo-okluzyjnym [VOC], epizodami bólowymi itp.).
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Liczba zdarzeń klinicznych związanych z SCD według ciężkości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Dotkliwość zostanie sklasyfikowana według stopnia toksyczności zgodnie z CTCAE wersja 5.0. AE niewymienione w CTCAE wersja 5.0 będą oceniane według: Stopień 1 = Łagodne, Stopień 2 = Umiarkowane, Stopień 3 = Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu, Stopień 4 = Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5 = Śmierć.
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
Liczba limfocytów uczestników
Ramy czasowe: W 13 i 52 tygodniu
Liczby limfocytów będą mierzone w celu oceny odtworzenia funkcji odpornościowej po przeszczepie BIVV003.
W 13 i 52 tygodniu
Uczestnicy Poziomy immunoglobulin
Ramy czasowe: W 13 i 52 tygodniu
Poziomy immunoglobulin będą mierzone w celu oceny odtworzenia funkcji odpornościowej po przeszczepie BIVV003.
W 13 i 52 tygodniu
Liczba transfuzji krwinek czerwonych (RBC) otrzymanych w okresie badania po przeszczepie
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Zgłoszona zostanie liczba transfuzji krwinek czerwonych otrzymanych w okresie badania po transplantacji.
Do tygodnia 104
Całkowita objętość przetoczonych krwinek czerwonych
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Zgłoszona zostanie całkowita objętość krwinek czerwonych przetoczonych w okresie badania po przeszczepie.
Do tygodnia 104

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 003SCD101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj