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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du BIVV003 pour la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de drépanocytose sévère

17 novembre 2023 mis à jour par: Sangamo Therapeutics

Une étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique et à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du BIVV003 pour la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de drépanocytose sévère

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1/2 portant sur environ huit adultes atteints de drépanocytose (SCD) sévère. L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques à l'aide de BIVV003.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La participation des sujets à cette étude sera d'environ 136 semaines. Les sujets inscrits seront invités à participer à une étude de suivi à long terme distincte pour surveiller l'innocuité et l'efficacité du traitement par BIVV003 pendant un total de 15 ans après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Investigational Site Number 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 38 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • 18 à 40 ans
  • Confirmation du diagnostic de drépanocytose (SCD) (génotype HbSS ou HbS[beta]0)
  • SCD sévère, défini comme ayant 1 ou plusieurs des manifestations suivantes : événement neurologique cliniquement significatif (exemple [par exemple], accident vasculaire cérébral) ou tout déficit neurologique durant plus de 24 heures ; Antécédents de 2 épisodes ou plus ou de syndrome thoracique aigu (SCA) dans les 2 ans précédant le consentement éclairé (malgré des thérapies de soutien adéquates telles que le traitement de l'asthme) ; Six crises de douleur ou plus par an dans les 2 ans précédant le consentement éclairé (nécessitant une prise en charge de la douleur par voie intraveineuse [IV] en milieu hospitalier ambulatoire ou hospitalier); Antécédents de 2 cas ou plus ou de priapisme avec un participant ayant demandé des soins médicaux au cours des 2 années précédant le consentement éclairé ; Traitement régulier par transfusion de globules rouges dans l'année précédant le consentement éclairé (ayant reçu 8 transfusions ou plus pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives) ; et Constatation échocardiographique d'une vitesse du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TRJ) supérieure ou égale à 2,5 mètres par seconde (m/s)
  • Cliniquement stable pour subir une mobilisation des cellules souches et une greffe de cellules souches hématopoïétiques myéloablatives (HSCT)
  • Fonction physiologique adéquate, définie comme suit : Performance de Karnofsky/Lansky supérieure ou égale à 60 ; Fonction cardiaque acceptable telle que définie dans le protocole ; Fonction pulmonaire acceptable telle que définie dans le protocole ; Fonction rénale acceptable telle que définie dans le protocole ; et Fonction hépatique acceptable telle que définie dans le protocole
  • Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude, fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées
  • Achèvement d'un dépistage du cancer adapté à l'âge
  • Volonté d'utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant toute la période d'étude (pour les participants en âge de procréer)
  • Volonté de recevoir des transfusions sanguines
  • Volonté d'arrêter l'hydroxyurée (HU) au moins 30 jours avant la mobilisation des cellules souches jusqu'au jour 100 après la transplantation

Critère d'exclusion:

  • Réception antérieure d'une GCSH autologue ou allogénique ou d'une transplantation d'organe solide
  • Traitement antérieur par thérapie génique
  • Inscription actuelle à une étude interventionnelle ou ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Femme ou homme qui envisage de devenir enceinte ou d'imprégner un partenaire, respectivement, pendant la période d'étude prévue
  • Contre-indication au plérixafor, à l'aphérèse ou au busulfan
  • Traitement avec des médicaments interdits au cours des 30 derniers jours
  • Allergie ou hypersensibilité connue au plérixafor, au busulfan ou aux excipients de produits expérimentaux
  • Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, tout antécédent de malignité hématologique ou des antécédents familiaux d'un syndrome de prédisposition au cancer (sans résultat négatif du candidat)
  • Diagnostic actuel de crises incontrôlées
  • Antécédents de trouble hémorragique important
  • Infection cliniquement significative
  • Tout dysfonctionnement d'un organe majeur impliquant le cerveau, les reins, le foie, les poumons ou le cœur (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension pulmonaire)
  • Intervalle QT corrigé de plus de 500 millisecondes (ms) basé sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Connu pour avoir une variante gamma-globine associée à une affinité altérée pour l'oxygène
  • Persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale (HPFH) ou de la concentration d'HbF supérieure ou égale à 20 % (%) lors du dépistage
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur ou égal à 1 000 par microlitre
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000 par microlitre
  • Antécédents d'allo-immunisation plaquettaire (excluant la capacité de fournir un soutien transfusionnel)
  • Allo-immunisation extensive des globules rouges (RBC) (excluant la capacité de fournir un soutien transfusionnel)
  • Jugé inapte à la participation par l'investigateur et/ou le sponsor

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BIVV003
Les participants recevront du plérixafor sous forme d'administration sous-cutanée (SQ) suivie d'un traitement de conditionnement myéloablatif avec du busulfan intraveineux (IV). Le BIVV003 sera ensuite administré sous forme d'une perfusion intraveineuse unique de cluster de différenciation 34 + cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (CD34 + HSPC) transfectées ex vivo avec de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la nucléase à doigts de zinc (ZFN) ciblant la cellule B locus lymphome/leucémie 11A (BCL11A).
Biologique: Plerixafor
L'injection sous-cutanée de Plerixafor sera administrée avant l'aphérèse.
Médicament: Busulfan
La perfusion IV de busulfan sera administrée comme traitement de conditionnement myéloablatif.
Génétique: BIVV003
BIVV003 sera administré en perfusion IV après un conditionnement myéloablatif au busulfan.
Autres noms:
  • Cellules souches autologues CD34 + hématopoïétiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants vivants au jour 100 post-transplantation
Délai: Jour 100
Le pourcentage de participants vivants au jour 100 post-transplantation sera calculé à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier.
Jour 100
Pourcentage de participants vivants à la semaine post-transplantation 52
Délai: Semaine 52
Le pourcentage de participants vivants à la semaine 52 post-transplantation sera calculé à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier.
Semaine 52
Pourcentage de participants vivants à la semaine 104 post-transplantation
Délai: Semaine 104
Le pourcentage de participants vivants à la semaine 104 post-transplantation sera calculé à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier.
Semaine 104
Pourcentage de participants ayant une greffe réussie
Délai: Jusqu'au jour 42
Une prise de greffe réussie est définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à >= 500 cellules/microlitre (mL) pendant 3 jours consécutifs.
Jusqu'au jour 42
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).
Jusqu'à la semaine 104
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque immédiat de décès (un événement potentiellement mortel ); cependant, cela n'inclut pas un événement qui, s'il s'était produit sous une forme plus grave, aurait pu entraîner la mort, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est un événement médicalement important.
Jusqu'à la semaine 104

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rendement CD34 + HSPC de la mobilisation des cellules souches Plerixafor
Délai: Environ 12 semaines
Environ 12 semaines
Proportion de participants avec une mobilisation suffisante des cellules souches pour la production d'aliquotes de secours et de BIVV003
Délai: Environ 12 semaines
Environ 12 semaines
Rendement du produit expérimental édité par Zinc Finger Nuclease (ZFN)
Délai: Environ 12 semaines
Environ 12 semaines
Délai de récupération initiale des neutrophiles après la perfusion de BIVV003
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Jusqu'à la semaine 104
Délai de récupération des plaquettes après la perfusion de BIVV003
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Jusqu'à la semaine 104
Pourcentage de participants avec maintien du nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 500/mcL jusqu'à la dernière visite du participant
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le pourcentage de participants maintenant un ANC >= 500/mcL jusqu'à la dernière visite du participant (semaine 104) sera calculé.
Jusqu'à la semaine 104
Pourcentage de participants avec maintien de la numération plaquettaire >= 50 000/mcL jusqu'à la dernière visite du participant
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le pourcentage de participants atteignant une numération plaquettaire post-transplantation >= 50 000/mcL et maintenant ce niveau jusqu'à la dernière visite du participant (semaine 104) sera calculé.
Jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base des taux d'hémoglobine fœtale (HbF) dans le sang périphérique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement par rapport à la ligne de base de l'HbF jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base dans le pourcentage de cellules F du sang périphérique (%)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement par rapport à la ligne de base des cellules % F jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base des taux d'hémoglobine falciforme (HbS) du sang périphérique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement par rapport à la ligne de base des taux d'HbS dans le sang périphérique jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'hémoglobine totale (Hb) dans le sang périphérique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement de la concentration d'hémoglobine totale (Hb) dans le sang périphérique jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement des niveaux de LDH par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'haptoglobine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement des taux d'haptoglobine par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de bilirubine sérique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le changement par rapport à la ligne de base des taux de bilirubine sérique jusqu'à la semaine 104 sera évalué.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle PROMIS-57 (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 57)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Les mesures de la qualité de vie (QdV), y compris la fatigue, seront évaluées à l'aide de l'échelle PROMIS-57. Il s'agit d'un questionnaire de 57 items avec 8 questions par domaine pour évaluer le bien-être physique et mental des participants atteints de drépanocytose. 57 questions sont additionnées en un score total, qui est transformé en un score t normalisé spécifique à l'âge, 50 représentant des scores normaux et des scores inférieurs représentant un handicap croissant.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Nombre de participants présentant des événements cliniques liés à la drépanocytose (SCD)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Le nombre de participants présentant des événements cliniques liés à la drépanocytose (y compris la crise vaso-occlusive [COV], les épisodes de douleur, etc.) sera signalé.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Nombre d'événements cliniques liés à la drépanocytose par gravité
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 104
La gravité sera classée par degré de toxicité conformément à la version 5.0 du CTCAE. Les EI non répertoriés dans la version 5.0 du CTCAE seront évalués par : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, Grade 4 = Conséquences potentiellement mortelles ; 5e année=Mort.
Ligne de base jusqu'à la semaine 104
Nombre de lymphocytes des participants
Délai: Aux semaines 13 et 52
Le nombre de lymphocytes sera mesuré pour évaluer la reconstitution de la fonction immunitaire après la transplantation de BIVV003.
Aux semaines 13 et 52
Participants Taux d'immunoglobuline
Délai: Aux semaines 13 et 52
Les niveaux d'immunoglobuline seront mesurés pour évaluer la reconstitution de la fonction immunitaire après la transplantation de BIVV003.
Aux semaines 13 et 52
Nombre de transfusions de globules rouges (GR) reçues pendant la période d'étude post-transplantation
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le nombre de transfusions de globules rouges reçues pendant la période d'étude post-transplantation sera signalé.
Jusqu'à la semaine 104
Volume total de globules rouges transfusés
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le volume total de globules rouges transfusés pendant la période d'étude post-transplantation sera rapporté.
Jusqu'à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sangamo Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

14 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 003SCD101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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