진행성 고형암 및 삼중 음성 유방암 환자에서 TT-00420 단독요법의 안전성

포함 기준:

1. 고지에 입각한 동의서 제공 시점의 만 18세 ~ 75세
2. 용량 증량 코호트: 이용 가능한 표준 치료 옵션이 없는 조직병리학적 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 용량 확장 코호트: 조직병리학적 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 또는 SAT

3. TNBC 용량 확장 코호트:

   1. 기관 표준에 따라 3중 음성 수용체 상태가 있고 IHC에 의해 ER 및 PR에 대해 음성으로 확인된 조직학적으로 입증된 침윤성 유방암(<10% 양성 종양 핵)
   2. 적어도 한 줄의 전신 화학요법에 대한 재발성/불응성
4. 고형 종양에 대한 RECIST V1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

6. 스크리닝 및 치료 개시 후 10일 이내에 확인된 적절한 장기 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dl
   • 혈소판(plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 < ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 24시간 청소율 ≥ 50mL/분
   • 모든 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 12개월 미만인 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 임신 검사 음성
7. 연구 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 6개월까지 임신을 피하기 위해 충분한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 수 있음

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
2. 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP)
3. 혈액학적 악성종양이 있는 환자. 여기에는 백혈병(모든 형태), 림프종 및 다발성 골수종이 포함됩니다.

4. 환자

   1. 원발성 중추 신경계 종양의 병력 또는
   2. 암종성 뇌수막염 참고: 코르티코스테로이드를 중단하고 28일 동안 임상적으로 안정적인 치료를 받은 뇌 전이 환자는 등록할 수 있습니다.

5. 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

   • 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증의 의학적으로 문서화된 병력 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 이력
   • ≥ CTCAE 3등급 불안
   • 가능한 경우 정신과적 판단이 기분 평가 설문 결과/조사자 판단보다 우선합니다.

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   1. MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 45%
   2. 선천성 긴 QT 증후군
   3. ECG 스크리닝에서 QTc ≥ 450msec
   4. 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
   5. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 급성 심근 경색증

7. 환자

   1. 해결되지 않은 설사 ≥ CTCAE 등급 2, 또는
   2. 위장(GI) 기능의 장애, 또는
   3. TT-00420의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
8. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 고중성지방혈증[트리글리세라이드 > 500 mg/dL], 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
9. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
10. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
11. 시험약 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
12. 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법이 등록 전에 시작된 경우 계속될 수 있습니다.
13. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨(Coumadin®) 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제로 치료를 받고 있는 환자
14. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 동안 코르티코스테로이드를 투여받았거나 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
15. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있고 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
16. 부록 F에 나열된 대로 높거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 및 유도제를 투여받는 환자
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
18. B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA(질적)이 검출됨)에 대한 활동성 감염의 알려진 병력
19. 계획된 첫 번째 접종 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 참고: 계절 독감 백신은 허용됩니다.
20. 경구 약물을 삼키거나 견딜 수 없음
21. 연구자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게 하고 시험에 환자의 참여 및 순응을 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음