Sikkerhed ved TT-00420 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer og tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 år til 75 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke
2. Dosiseskaleringskohorter: Histopatologiske eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der ikke har nogen tilgængelige standard terapeutiske behandlingsmuligheder Dosisudvidelseskohorter: Histopatologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC eller SAT

3. TNBC-dosisudvidelseskohorte:

   1. Histologisk dokumenteret invasivt brystcarcinom med tredobbelt negativ receptorstatus pr. institutionel standard og med bekræftet negativ for ER og PR af IHC (<10 % positive tumorkerner)
   2. tilbagefald/refraktær over for mindst én linje af systemisk kemoterapi
4. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

6. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 10 dage efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Blodplader (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin < ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
   • Negativ graviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter starten af ​​overgangsalderen
7. Skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling
8. Kunne underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention
3. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet. Dette omfatter leukæmi (enhver form), lymfom og myelomatose.

4. Patienter med

   1. en historie med primære centralnervesystemtumorer eller
   2. carcinomatøs meningitis Bemærk: Patienter med behandlede hjernemetastaser, der er ude af kortikosteroid og har været klinisk stabile i 28 dage, er berettigede til optagelse

5. Patienter med følgende stemningslidelser som vurderet af efterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema:

   • Medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni; en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker, eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at skade andre)
   • ≥ CTCAE grad 3 angst
   • Den psykiatriske bedømmelse, hvis den er tilgængelig, tilsidesætter resultatet af stemningsvurderingsspørgeskemaet/forskerens vurdering

6. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   1. LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
   2. Medfødt langt QT-syndrom
   3. QTc ≥ 450 msek på screening-EKG
   4. Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
   5. Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet

7. Patienter med

   1. uløst diarré ≥ CTCAE grad 2, eller
   2. svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion, eller
   3. GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​TT-00420 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret hypertriglyceridæmi [triglycerider > 500 mg/dL], aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
9. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
10. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
11. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
12. Patienter, der er blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Behandling med erythropoietin eller darbepoetin kan fortsættes, hvis den påbegyndes før optagelsen
13. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin.
14. Patienter, der har fået kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
15. Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet
16. Patienter, der får høje til moderate CYP3A-hæmmere og inducere som anført i appendiks F
17. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
18. Kendt historie med aktiv infektion med hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA (kvalitativ) påvist)
19. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt første dosis Bemærk: Sæsonbetingede influenzavacciner er tilladt.
20. Manglende evne til at sluge eller tolerere oral medicin
21. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse og efterlevelse i forsøget